帕金森氏症的治療問題

現在醫學界對於帕金森氏症的治療方式,目前還是停留在頭痛醫頭、腳痛醫腳的思維上面,簡單的說,其實真的是害了病患!

現有的治療方式大致上分為兩大類 :一類是藥物、另一類則是手術。當患者被認定是屬於帕金森氏症的時候, 幾乎都會先給予藥物一陣子,而目前唯一的藥物就是多巴胺。當患者因為長期補充多巴胺的時候,初期當然會將遲鈍的現象改善一些,但是一般來說在使用過兩年的藥物之後,副作用就漸漸的出現,簡單的講就是沒效了,同時患者會變得動彈不得,沒有辦法像正常人一樣的走路、工作、及生活,而且會比以前所發生的問題更加嚴重。

這個藥物治療的策略其實是相當錯誤的, 理由是這些神經黑質細胞原本就因為自身的病變,而減少了 它的工作能力, 結果當外力透過大量補充不足的多巴胺產物,這個動作將會回饋到黑質神經細胞,使得這些細胞的基礎功能漸漸地被取代, 於是更加速它們的退化,使得這個病症一去不回頭!

另外,在治療帕金森氏症的手術方法當中,大致上分為三類方法

第一種叫做燒斷切開法,簡單的講就是把中腦裡面的視丘及下視丘的局部細胞加熱燙傷燒死的辦法,讓這些區域的類似副交感神經功能減弱,簡單的講如果多巴胺是車子裡面的加油油門的話,那下視丘和視丘裡面的細胞功能則展扮演煞車的角色,這個手術的目的就是把煞車線給破壞,如果是你的話你願意把自己的煞車線剪掉嗎?

第二種方法叫做電擊埋入法,簡單的說,就是把中腦裡面的視丘和下視丘埋入一套電擊桿,然後通電將這些神經細胞的功能給抑制住, 好處是睡覺的時候可以把電關起來,那麼身體就不會動了! 這個方法和上面一樣將下視丘和視丘裡面的煞車功能 給短暫的破壞, 當然你可能就變成『生化電子人』了!

第三種方法就比較先進一點,利用胚胎進行幹細胞的移植手術,將幹細胞植入在黑質神經細胞週遭,也就是說能夠生長出來神經細胞的時候,那麼就能有機會稍微的分泌多一點的多巴胺。 這個方法理論上是可行的,但是他還有一些根本上的缺陷, 也就是這一區細胞是遭遇到根本性的慢性缺氧,當血氧不足的時候這些幹細胞一樣會漸漸的凋零!

以目前的治療方法,似乎都還沒有找到根源的問題, 對於越來越多的帕金森斯症患者確實隱藏很大的隱憂!

帕金森氏症原因

到目前為止對於帕金森氏症的病理切片分析, 大致上都存在一個普遍的現象:在神經黑質細胞群裡,大多數發生變異的細胞都會發生路易小體(Lewy body)的現象。當比對不是正常人的病理切片時候,這些帕金森氏症患者的黑質細胞裡幾乎都存有大量的路易小體。

這個路易小體如果用簡單的說法來解釋,是細胞中大量和運送多巴胺有關的神經載體相關胜肽,因為無法形成3D立體的蛋白質結構,所以就漸漸的堆積形成一種變異的神經細胞內聚合體,從顯微鏡切片看起來好像細胞裡面專屬小載體一樣。

這個路易小體本身並不是造成帕金森氏症的病因,但是這個現象卻是細胞變異的結果,由於黑質神經細胞是專屬分泌多巴胺的細胞,這些多巴胺的運送必須由細胞內構築這些專屬載體的相關蛋白(包括 alpha-synuclein、ubiquitin、neurofilament 蛋白群、及 alpha B crystallin蛋白等等),以很複雜的方法傳送到突觸位置附近的專屬通道裡才能釋放。同時,釋出後的多巴胺當他們接觸到下一個神經的專屬受體之後,同樣的也必須要通過一種叫做多巴胺轉運子(Dopamine transporter) 的作用以回收到原來的神經細胞裏頭,這樣才完成完整的神經傳導程序。

問題是如果這些釋出的多巴胺, 沒能夠適時的被回收回來,那麼對於多巴胺在突觸之間的濃度將會變得過高,因而造成下游神經細胞的刺激過大,這個很可能使得初期的帕金森氏症患者,會發生肢體末梢過度刺激,就像是手指顫抖那樣的情況出現。

同時如果這種回收的機制減弱現象持續發生之後,多餘的多巴胺在神經突觸上面將會發生氧化的現象,除了造成神經突觸破壞,也會將運送多巴胺載體的相關蛋白給破壞,時間一久漸漸就形成蛋白堆積的現象。這些事件的反饋也造成黑質神經細胞機能退化並且漸漸凋萎。

在我的研究室發現有幾項特別的天然物可以能夠明顯的加強多巴胺轉運子的活性,這些都能夠使得帕金森氏症患者的初期顫抖現象很快的就停止, 或許說不定這些試驗結果,真的能切合到帕金森氏症的真正病理原因!