缺氧型腎衰竭

簡單的說因為缺氧造成腎絲球過濾膜堵塞,引發自發性破損後而使過濾功能喪失。

腎臟的主要功能是透過包覆腎絲球血管外面的微細濾膜片,過濾掉一些不要的細胞代謝掉的廢物而維持血液正常的運行。當血液的滲透壓難以通過這些濾膜片時,這些濾膜片和它們周遭相關功能的細胞(如足細胞)將因此缺氧,於是細胞群為了多取得些氧氣,將釋出發炎因子和金屬基質消化蛋白酶(MMP)等設法充血並將這片過濾膜剪些破洞以利通氣獲氧。

當然囉,起先原本該回收的一些較大尺寸東西(如蛋白質等),也會因破了很多大洞而漏出在尿液中,造成所謂的蛋白尿,而形成初期的腎功能衰竭現象。之後在這些細胞周圍的纖維母細胞也會因為纖維被破壞而活化再包覆腎絲球,慢慢地腎臟的過濾水分的功能漸漸就消失,而形成無法排尿的後期腎功能衰竭,於是你就被迫成了洗腎中心的貴客以及健保給付的超級大戶囉!

咖啡姊

林怡萱就是一個典型的SOHO族,平常都外包接一些廣告文案在家工作,怡萱每天迎接早晨的第一件事,就是煮一杯香濃的espresso,讓自己的工作室瀰漫著一股香濃的咖啡香,彷彿沒有喝到一杯好咖啡,就無法上緊發條準備上工。只是怡萱發現每天早上一杯espresso,好像不足以應付接踵而來的稿件,怡萱常常需要下午再加碼一杯,有時為了熬通霄趕稿,甚至還要再喝一杯,但是隨著咖啡份量的增加,怡萱除了有心悸、心跳過快等咖啡因上癮的狀態,本身就有經痛老毛病的她,發現自己經痛的症狀更加嚴重,本來只有月事來潮的第一天會下腹疼痛,現在除了明顯的經前症候群-頭痛、焦慮、以及情緒不穩之外,只要月事來逢,幾乎讓她痛得在地上打滾,工作計畫延宕,原先怡萱選擇吃止痛藥止痛,但是隨著止痛藥份量因經痛加劇而增加,怡萱幾經思量,決定去婦科掛診。

經過婦產科檢查後,醫生告知怡萱患有子宮肌腺瘤(又稱子宮肌腺症),本來應隨著月經週期剝落的子宮內膜組織,並未隨月經排出,反而是侵入子宮肌肉層,使得子宮壁膨脹。造成患者骨盆腔疼痛、經血過多,而子宮肌腺瘤的疼痛,往往是強烈的絞痛,有如刀割針刺一般,這也是為什麼怡萱止痛藥的份量總是逐次增加。怡萱心想到底是哪個環節出了問題,本來應該是享受生活愜意人生的SOHO族,現在卻被歸類在子宮內膜異位症患者中的一群,怡萱不禁開始擔心起下一起的大姨媽的來訪… 

為了調養怡萱子宮缺氧的問題,建議她先透過使用丹參MLB並配以天麻食用一個月,以減輕體內的子宮缺氧與沾粘狀況,因為許多子宮內膜異位症,多半都會伴隨著子宮沾粘,當子宮缺氧狀況獲得改善,體內沾粘的狀態才能得到控制。接著,針對子宮肌腺瘤下手,以阻斷在子宮肌肉層的血管增生為主,再援用丹參、紅景天及幾項特別的食物等等,應該就可以縮小子宮肌腺瘤的過度生長。另外為了讓子宮的血流量恢復正常,除了交待絕對不可以再有含咖啡因的食品之外,最後再透過丹參等食物,兼重保健與防範,讓子宮血管增生不缺氧,避免子宮內膜異位症春風吹又生。

咖啡因的秘密

不管是咖啡、茶、可樂、巧克力等等裡面主要都含有大量的咖啡因,它的化學結構和一種專門舒緩神經的大腦神經傳遞物質:腺苷(adenosine)部份很類似,因此咖啡因就發揮它「乞丐趕廟公」的特長,強奪頂替了腺苷的位置,而讓真正有舒緩功能的腺苷不能發揮作用,於是的中樞神經就像沒煞車的似的到處亂竄。 不巧的是,這個腺苷恰巧又是製造能量錢幣ATP的基本原料,沒有它,細胞立刻進入「缺氧」的緊急狀態,所以每當像腦中風、心肌梗塞時,腺苷就會利用它的救難特性,命令血管擴張並且緊急的運送腺苷到案發現場救急。當利用精密的斷層掃瞄、核磁共振等儀器比較腦部的血流時,令人驚訝的發現只要使用咖啡的人,他的腦部血流量竟然比正常的不喝的人足足少了30%以上,呈現明顯的慢性缺氧趨勢。更慘的是它還是一種抑制發炎的物質,透過以「人海戰術」阻斷一種叫磷酸二酯酶(phosphodiesterase)的蛋白質,將直接影響到一項細胞基因調控物質(cAMP),會將一些我們自身的免疫物質給停住(如TNF-alpha、leukotriene),於是發炎和免疫功能大大的被削減掉。不但如此,咖啡因間接促使腎上腺素分泌,使肌肉血流量提高,相對造成皮膚以及內臟的血流量相對減低,另一方面,肝臟將肝醣分解成葡萄糖,使血液中的三酸甘油和游離脂肪濃度增加以增強肌肉收縮,讓人體處於緊張的備戰狀態這也是為何常飲用咖啡因的姐妹們在月經之前後,大部份會有嚴重的經痛原因之一。

咖啡因引發子宮內膜異位症

在咖啡因的作用之下,子宮壁會因為缺氧而導致MMP這類細胞外間質的破損分子會大量釋出,而造成子宮肌肉的細胞之間呈現鬆散狀態,使得破損的內膜細胞很容易的就「沾粘卡位」在它們之間。加上咖啡因的降低免疫作用讓這些「卡位」的內膜細胞很容易的就逃過白血球軍警大隊的搜捕,當然在子宮壁上沾黏的機率就大大的增加了。在咖啡因作用的條件之下,不但只是子宮壁的細胞缺氧,而子宮內膜細胞更是缺氧嚴重,所衍生的一些讓腫瘤生長的物質,將在它們安全投射沾黏之後,更可以發揮專長的大張旗鼓。在日積月累的沉積之下,子宮肌腺瘤便在各位姐妹身上變成永恆的傷痛!

帕金森氏症原因

到目前為止對於帕金森氏症的病理切片分析, 大致上都存在一個普遍的現象:在神經黑質細胞群裡,大多數發生變異的細胞都會發生路易小體(Lewy body)的現象。當比對不是正常人的病理切片時候,這些帕金森氏症患者的黑質細胞裡幾乎都存有大量的路易小體。

這個路易小體如果用簡單的說法來解釋,是細胞中大量和運送多巴胺有關的神經載體相關胜肽,因為無法形成3D立體的蛋白質結構,所以就漸漸的堆積形成一種變異的神經細胞內聚合體,從顯微鏡切片看起來好像細胞裡面專屬小載體一樣。

這個路易小體本身並不是造成帕金森氏症的病因,但是這個現象卻是細胞變異的結果,由於黑質神經細胞是專屬分泌多巴胺的細胞,這些多巴胺的運送必須由細胞內構築這些專屬載體的相關蛋白(包括 alpha-synuclein、ubiquitin、neurofilament 蛋白群、及 alpha B crystallin蛋白等等),以很複雜的方法傳送到突觸位置附近的專屬通道裡才能釋放。同時,釋出後的多巴胺當他們接觸到下一個神經的專屬受體之後,同樣的也必須要通過一種叫做多巴胺轉運子(Dopamine transporter) 的作用以回收到原來的神經細胞裏頭,這樣才完成完整的神經傳導程序。

問題是如果這些釋出的多巴胺, 沒能夠適時的被回收回來,那麼對於多巴胺在突觸之間的濃度將會變得過高,因而造成下游神經細胞的刺激過大,這個很可能使得初期的帕金森氏症患者,會發生肢體末梢過度刺激,就像是手指顫抖那樣的情況出現。

同時如果這種回收的機制減弱現象持續發生之後,多餘的多巴胺在神經突觸上面將會發生氧化的現象,除了造成神經突觸破壞,也會將運送多巴胺載體的相關蛋白給破壞,時間一久漸漸就形成蛋白堆積的現象。這些事件的反饋也造成黑質神經細胞機能退化並且漸漸凋萎。

在我的研究室發現有幾項特別的天然物可以能夠明顯的加強多巴胺轉運子的活性,這些都能夠使得帕金森氏症患者的初期顫抖現象很快的就停止, 或許說不定這些試驗結果,真的能切合到帕金森氏症的真正病理原因!

缺氧與血管增生的關係

現在越來越多人知道癌症腫瘤在形成過程當中,會有大量的新生血管不斷的增生出來供應腫瘤細胞的營養,而使得腫瘤能夠複製變大。可是卻很少人知道這個血管增生的現象,必需是先透過讓腫瘤細胞處在缺氧環境之下,才能夠啟動血管增生的過程,也就是說如果細胞沒有缺氧,就不會發生血管增生現象,甚至可以說如果腫瘤細胞沒有缺氧環境刺激下,就不會啟動血管增生的機制!

血管增生其實是我們身體天生具就有的一項組織成長機制,當我們還在胚胎的情況下,就是利用這個血管增生(Angiogenesis)的成長機制,來發展身體各個組織器官的血管網絡。等到我們身體成長到成人的階段之後,因為『人肉市場』已經成熟,所以這個機制就只能變成身體破損時候的專用修復機制。也就是說他原本是一個身體中很強大的工具,但是在和平的時期他卻是英雄無用武之地,嗯!可以這樣比喻說成是一個非常厲害的坦克,在作戰的時候,用它開疆闢土則是無往不利,但是在和平的時候,它只有關在倉庫裡面,擺著好看!但是如果這個坦克在平時被恐怖份子、好戰份子、獨立份子等等所利用的時候,那麼它的殺傷力有多大呢?我想讀者應該可以想像得到。

我們都知道坦克如果沒有油的話,那麼簡直就是廢鐵一堆,同樣的血管增生的這個機制如果沒有缺氧的話,那麼他就溫馴的跟一隻小貓一樣。在分子生物學裡面細胞面臨缺氧壓力的時候,細胞裡面的DNA就會產生一個叫做缺氧誘發因子的蛋白質,英文叫做Hypoxic Induce Factor簡稱做(HIF),這個HIF蛋白會直接啟動細胞裡面的一整套血管增生因子的基因。

這套基因基本上分為兩大類:第一類稱作血管內膜增生因子,英文叫做Vascular endothelial growth factor,簡稱作(VEGF),從字面上的意義就可以發現這個增生的因子其實只作用在刺激血管內膜層的細胞增生,這個血管的內膜層除了作為所有血管最內部的一層之外,另外還是微血管的主要構成結構層。

第二類稱做為血管組織纖維母細胞增生因子,英文稱作Fibroblast growth factor ,簡稱作(FGF),從字面上的意義就可以發現這個增生因子的功能其實是在促進生成血管外層的各種纖維組織的增生,也就是在構築整個血管的結構體,以避免當一旦血管內部流通血液產生壓力的時候而發生爆管的情況。

當這兩類的因子透過HIF 的刺激誘發之後,將會從缺氧的細胞開始向外釋放出去,往外滲透找尋有氧的組織區域, 在不斷的釋放過程當中,當VEGF以及FGF 這些分子傳送到周遭現有的血管之時,這兩種分子將會和血管上面的專用受體結合,因而刺激血管內皮細胞及組織纖維母細胞開始分裂生長,當不斷的接受刺激之後,這個地方自然的就會開始冒出芽苞,從而開始分支出血管。不過這些血管是單向的向外延伸成長,這些的延伸必須依賴血管增生因子不斷的刺激之後,才能夠不斷的生長,到最後才能夠延伸到缺氧地區的細胞,血液也才能夠從原有的血管分流到這裡供給氧分跟氧氣。

這裡必須注意的是,VEGF和FGF必須是同時作用缺一不可,並且在之後的血管維護上面,必須要不斷接受到FGF的刺激,去填補血管的外圍結構,否則結構不穩定的狀況下,這些新生的血管很容易就發生斷落崩解的現象。

也就是說如果發生血管增生的類似情況時,當缺氧的地方開始開始得到適當氧氣供給的時候,HIF蛋白自然就不再生成,於是VEGF及FGF等血管增生因子也自然的停止釋放,這使得這種雜亂形成的臨時血管將可能漸漸的消退,而完成完整的身體組織修補動作。

我在這麼多年的研究裡面了解了有氧和無氧之間的關係之後,對於癌症腫瘤的擴大生成,以及子宮內膜異位症所形成的良性腫瘤縮小的機制有了非常清晰的了解和防範的一些策略,雖然不是三言兩語可以解決的,但是簡單的說讓身體各個地方有氧,或者說讓這些已經缺氧的地方大量獲得充沛的血氧供應,將可以解決腫瘤擴大的問題!