缺氧誘發因子

缺氧型子宮內膜異位症

作者:

簡單的說是因為慢性缺氧提供這類良性腫瘤細胞增長的溫床。

其實子宮肌腺瘤以及其他型的子宮內膜異位症的腫瘤和癌症其實是很類似的表姊妹關係，只不過前者僅僅發生在女性的生殖器官周遭，同時絕大多數屬於良性腫瘤罷了。既然同屬於親戚關係到底還是有所不同，主要是它沒有癌細胞專屬的DNA破壞突變！其他的像癌症的不受控制的複製，以及血管增生，還有突破包圍的特別手段，她們一點都不遜色。

當女性的生殖系統長期處於慢性缺氧的情況下，初期大多數人會像之前所討論的經痛一樣，內膜細胞會在經期前因為過早及過度的缺氧而釋放過量的金屬基質消化蛋白酶MMP，剪碎細胞與細胞之間的綁束。這可讓較多還沒凋萎的子宮內膜細胞，有機會透過子宮內的液體自由地游離到腹腔中或者滲透鑽入子宮肌層內層躲避每個月一次的月經大滅絕。

其次由於它們原本就已啟動了缺氧誘發因子，因此除了以MMP讓它們的細胞外間質破損之外，它們更可以藉由缺氧誘發因子分泌沾黏因子(如Selectin、Cadherin、Integrin等)，使它們可以很快的找到適當的落腳場所，一般來說不外乎是下腹腔、膀胱、大小腸、直腸、子宮外壁、卵巢，輸卵管等處。當然囉，子宮肌層中因為過早的發炎，使得子宮肌層裡的細胞與細胞間隙變得鬆散，這也提供它們一處像避難的防空洞一樣。由於它們原本就缺氧，因此當落腳之後可以輕易地分泌血管增生因子(VEGF及FGF)，透過瞞騙的求救方式，很快的從落腳的避難的附近的血管就延伸出新的血管增生，並透過血液供給它們存活的物資。

到這時候它們應該算是可以安身立命的情況了，但是命運總是特別的喜歡捉弄人，當它們躲過月經的大洗牌之後，卵巢立刻的就釋放出高濃度的雌激素到子宮裡，去重建新的子宮內膜。要說明的是這個雌激素的首要工作目標就是刺激內膜細胞複製分裂，對於在子宮內壁上面的細胞當然是直接快速的促進它們分裂生長，但是對於在生殖器官附近的細胞，它們原則上是不觸動分裂的，除非它們DNA裏頭那些嚴格檢查的重重關卡全都出問題，否則沒有接到指令的細胞是休想逾越複製的雷池一步。

所謂的意外就是超出原先DNA藍圖的料想之外，那些流浪到他鄉的游離子宮內膜細胞因為面臨到慢性缺氧，為了節省能量活下去，所以運用缺氧時才發生的組蛋白去乙醯化(HDAC)這項動作，讓大多數的基因被鎖在緊縮的染色體內部。原意雖好，但是這卻使得細胞複製的查核關卡也被迫停工或舉手投降，於是在雌激素的催生之下，於是DNA就可以肆無忌憚的複製分裂下去，畢竟每個月都有一陣子是處在缺氧的低氣壓，但是雌激素的刺激剛好也在這個時候趕到，當然腫瘤的成長速度再怎麼也比不上她的表姊囉！

缺氧型氣管過敏

作者:

簡單的說因為呼吸道細胞的氧氣不足而預先就發生慢性發炎，因而激化免疫功能，造成過度防禦。

雖然說呼吸道是人體直接接觸氧氣的地方，但是裡面細胞的能量供應卻是得經過肺臟交換後，再經過心臟打進血管循環系統藉著末梢微血管的循環供應。由於這些氣管的小血液循環的血氧很容易的被肺泡的大循環系統給稀釋，因此當它們在如心臟功能不佳或其他器官嚴重缺氧等等情況之下，造成肺泡大循環的血管收縮，因而使它們的血氧被分掉不少而造成慢性缺氧。

如同之前所討論過的，當細胞面臨慢性缺氧的時候，它們首先為了快速取得多一點的氧氣，便會釋放前列腺素造成慢性發炎現象以增大細胞空隙及血管通透性，當然同時也已引發了免疫的反應，簡單的說就是已派重兵駐守宵禁戒嚴管制這區域囉。如果這時候在空氣中出現了任何的病蟲細菌等等危害物，它們當然就會立刻反應而消滅，但是有一些類似的無害異物(如花粉等等)，它們一樣會將它們視作叛亂分子，直接的調動大批軍警大動作地去撲殺剿滅。

同時氣管裡頭的細胞也因為長期處在慢性缺氧的情況下，因此在缺氧誘發因子的激發下，釋放大量的金屬基質消化蛋白酶(MMP)解脫原來細胞之間的束縛，當然也因為有了破壞才會有建設，使得隨後的纖維蛋白又大量的覆蓋修護在氣管組織之間，漸漸地使得氣管的內部管道空間越來越狹窄，當然裡面的絨毛也會越有機會接觸到空氣中任何的微細顆粒，周而復始的缺氧、發炎、破壞、纖維化脹大……，使得氣管細胞變得更加缺氧而敏感脆弱。更慘的是那空氣，因為人變擁擠了，品質變髒了，對誘發氣管的免疫發炎機率也就大大的升高了！

缺氧型不孕症

作者:

簡單的說因為能量缺乏不適合繁衍後代，造成生殖系統產生反制的防範措施。

不孕症是現在想孕夫婦的噩夢之一，包括我自己和我太太都曾有切身之痛，當我在十幾年後研究它的成因時發現，我們當初所受的苦其實真的可以很簡單的避免掉，真實的因素竟然只是因為我和內子的身體雙雙長期缺氧所致，而不是那時所找一般大夫或中醫所謂生殖功能缺陷的問題！

一般來說對女性而言不孕的成因最大宗的還是沾黏問題，包括卵巢和輸卵管等位置的沾粘，其次就是子宮內膜異位症所造成的傷害，這在前面已經討論過不再冗述。卵巢是女性儲存卵泡和排放卵子的器官，當然也是調控所有女性生育相關賀爾蒙的中心位置，如果身體機能還算健康的話，基本上大約每隔28天就會排出一顆成熟的卵子到輸卵管裡面，當然在這個時期如果巧遇並結合精子的話，就有很高的機會成為受精卵，之後它再慢慢地游回到子宮裡著床，開始為期270天左右的孕育成為一個小嬰兒。

當生殖系統長期在慢性缺氧的情況下，輸卵管的內膜絨毛層組織及外膜層薄膜以及卵巢的外膜組織，都將因為需要多一點細胞外間質空間以獲取氧氣的通透，因而釋放大量的金屬基質消化蛋白酶MMP去剪斷破碎纖維蛋白的連結束縛，這個情況下卻又是游離的子宮內膜細胞濃度最高的時期，這些游離細胞遇上這些略有破損的內膜或外膜細胞時，都會藉由缺氧誘發因子的刺激而釋出沾粘因子(如Selectin、Cadherin、Integrin等)輕易的覆著寄生在上面。

可是當這些新舊細胞為了互相搶奪日益稀少資源的同時，同時也將釋出發炎的相關因子，要求免疫警察來維持秩序主持公道，但由於它們都是身體的正常細胞，基本上管也管不著，只能請纖維母細胞將這些有爭執的地方，利用體液中膠質轉化成更多的纖維蛋白築起一道道的圍牆了事。在經年累月下就這樣一直不斷重複的缺氧、破壞、附著、包圍、接著再缺氧、再破壞…… 一直重複下去。一段歲月之後，輸卵管裡面的某些地方就長出了一團團緊密的纖維物質，像柵欄一般的阻斷卵子或受精卵游向子宮的通道。

另外在輸卵管的外面，有一面連結卵巢、子宮、和輸卵管的子宮闊韌帶，上面是許多的血管網絡以及薄薄的韌帶組織所構成。這大片面積的區域正好可提供眾多游離的子宮內膜細胞落腳發展的好場所，它們發展的情況和前面輸卵管內部的情況相同，只不過由於這裡更加的缺氧，所以發展出來的情況更加嚴重。一般來說常常會從這闊韌帶上頭或者子宮、卵巢的外壁黏結到多處的輸卵管外膜，造成輸卵管嚴重扭曲回折，這將使得卵子通過的時間拉長或者月經期不穩定。即使幸運地發生了受精卵的喜事，也常會因為回流不到子宮而造成子宮外孕被迫流產的悲劇！

腫瘤性的經痛 (Endometriosis Dysmenorrhea)

作者:
腫瘤性經痛，主要是因為子宮本身及週遭組織上面形成子宮內膜異位的良性腫瘤，而在月經期間引發的肌肉收縮，觸發腫瘤與正常組織肌肉間的拉扯所引起的疼痛與再發炎現象。
腫瘤性經痛發生流程 
許多因子造成女性身體的慢性缺氧，包括先天性心臟二尖瓣膜症候、過胖、過瘦、冰冷及刺激飲食、缺乏運動、緊張、壓力、憂鬱等等因素，都直接或間接的形成慢性缺氧。因為游離的子宮內膜細胞先沾附到子宮周邊器官的外膜層上面，接著慢慢形成細胞增生的腫瘤組織，每當生理期子宮收縮之際，被沾附且增生的器官也將發生拉扯並產生發炎的現象。

這類型的經痛隨著腫瘤的大小，及發生的位置而產生原有經痛加乘的痛楚，同時也將產生嚴重的經血不止、持續壓迫性疼痛、不孕等問題。另外在大多情況下常同時結合沾黏性經痛，發生與大腸拉扯所產生的腹瀉、與膀胱拉扯所產生的頻尿、與胃腸道拉扯所產生的腹痛等等問題也常隨機一併發作。它的發生流程與沾黏性經痛有部分類似：

一、子宮內膜細胞發生慢性缺氧

由於許多因子將造成女性身體的慢性缺氧，其中包括心臟的二尖瓣膜脫垂、過胖、過瘦、冰冷及刺激飲食、缺乏運動、緊張、壓力、憂鬱等等因素，都直接或間接的使血管收縮並降低血氧的供給，使身體形成慢性缺氧狀態。這類缺氧將刺激子宮、卵巢等腹腔部位的細胞分泌缺氧誘發因子 (HIF-1)，而開始轉換身體細胞進入無氧呼吸狀態。

二、內膜細胞破壞其他組織外膜

子宮內膜細胞及其他腹腔內組織的細胞，在缺氧狀態下為了獲取更多的氧氣，將分泌大量的細胞間質破壞素：(MMP：金屬基質蛋白酶)， 藉以鬆散及破壞子宮內膜細胞間的纖維束縛，同時並大量釋放MMP到周遭組織上，造成器官組織上的細胞外膜破損。

三、內膜細胞游離沾附其他組織

當月經期發生之際，大量剝離的子宮內膜細胞除了隨著經血被排出子宮腔之外，卻有更多的內膜細胞藉著體液，逆流游離或滲透到周遭腹腔的組織 (包括子宮肌層、子宮外層、卵巢、大腸、膀胱、脊椎、胃腸等)上面，藉著內膜細胞上所分泌的沾黏因子：(Selectin 、Cadherin 、Integrin等)直接沾附到已經被 MMP破壞的器官外膜上面。

四、子宮內膜細胞增生及腫瘤化

已沾附到其他組織的內膜細胞，將利用周遭細胞的缺氧條件進行養分的掠奪及寄生，之後將透過大量分泌血管新生因子(Angiogenesis) 以形成養分供給網絡，一旦養分充足，這些內膜細胞將藉由每月自體分泌雌激素的刺激之下，快速的進行細胞分裂，而形成所謂的子宮內膜異位症。

這種子宮內膜異位症是以腫瘤生長的位置做為分類：包括長在子宮表層的子宮肌瘤、長在子宮肌肉內層的子宮肌腺瘤、長在卵巢上面的巧克力囊腫、長在腹腔內任一器官者概稱為子宮內膜異位症。

五、腫瘤性經痛發作

A、壓迫誘發的經痛併發反應

每當經期來臨之際，子宮及週遭器官會因為發生脹大及收縮的現象，這些動作將會壓迫腫瘤而觸動這些器官的動作及神經，從而將先發生腹部悶脹的情況，接著將因拉扯壓迫而發生腹瀉、頻尿、胃脹、腸絞痛、頭痛等等生理期現象。

B、子宮收縮壓迫損傷發炎反應

透過在生理期間的子宮收縮反應，子宮的內外層的肌肉將被子宮肌腺瘤或子宮肌瘤壓迫拉扯，而發生破損現象，多處的破損將產生發炎反應，包括分泌大量的前列腺素所引發的痛楚反應(白介素)，以及因大量血小板修補破損子宮，從而使得體內的血清素濃度大量降低而引發週期性的情緒低落。

高血壓藥物與心臟衰竭

作者:

心血管疾病所導致的死亡率，雖然在過去的20年之內已在衛生統計上有明顯趨緩的控制，但是仔細端視  在現行醫學界大都以高血壓降壓藥物來做為預防及治療心臟衰竭標準用藥之同時，只會有越來越多類似下面的研究發現結果：『加速死亡』。

◎ 研究報告

  1. 2002 年4 月，一個專注心臟臨床的國際醫學雜 誌（J Card Fail）發佈一份醫學臨床報告，內容 針對5,0 10 位高血壓並有心臟無力的病患進行研 究，結果意外發現同時使用二種高血壓藥物的人 （血管收縮素受體阻斷劑-ARB 和血管收縮素轉化? 抑制劑-ACE-I，或乙型交感神經阻斷劑-BB），死亡率明顯增加42% ！
  2. 2011 年6 月，國際非常權威的心臟醫學雜誌 （Int J Cardiol），發佈了一份最新醫學臨床研 究報告，內容是針對2,700 多位高血壓並有不同程 度之心臟無力的病患進行研究，結果發現使用乙型 交感神經阻斷劑（BB）高血壓藥物的人，尤其是心臟射出血量差的病患，他們的死亡率明顯的增高 （49%）！
  3. 同年7 月， 韓國心 血管醫學的專業雜誌 （Korean Circ J），針對 3,200 位心臟衰竭而被照 護的韓國人進行研究，結 果一樣發現使用乙型交感神經阻斷劑（BB）高血壓藥物者，他們的死亡率也明顯的增高！
  4. 2011年12月，歐洲權威醫學雜誌（Eur J Endocrinol）對850多位瑞典老人進行長達8年研究，結果發現使用血管收縮素轉化?抑制劑-ACE-I 高血壓藥的人，反而會因心血管問題導致死亡率提高  ！

 ◎ 心衰過程

心臟衰竭是一個漫長的過程，一般都先起始於高血壓，慢慢演變成動脈硬化，接著發生心肌缺氧，然後變成狹心症的標準胸口悶痛癥候，一不小心就會發生腦中風或心肌梗塞。

由於心臟是我們身上最『操勞』的器官， 打從娘胎開始時就得從不間斷而且很用力的「縮 放」，直到結束那一刻為止，也因此它一定有很特殊的方式來適應這艱苦的工作環境。 推動這個大引擎，心臟必須使用大量的生物能量來推動這個引擎，這只有在有氧代謝的條件下才能產生16倍的高效能量，但是這些氧氣及養份的供應一樣得在比頭髮還細18 倍的微血管中進行，那真正的問題還 是出現在這些動脈血管上。

一般來說60%的心臟衰竭都是起源自「血管內徑」這個因素，不論是發生血栓堵塞之心肌梗塞 或者粥狀動脈硬化（油瘢）之狹心症，都直接的讓血管內徑縮小，當氧氣及養份不足以供應下游的心肌細胞活命之時，這一區的細胞除了死亡之外，周邊的鄰居細胞也會釋放纖維將它們包裹阻絕起來形成一塊痂疤。

◎ 降高血壓藥早死原因

核心問題發生在現有醫界對付這病症的策略就是一個：『拖』字！因此大多數的醫生都會以減輕心臟的負擔為用藥宗旨，卻忽視心肌本身的無力問題，而忽略了身體真正的需求。

原本大腦通知血管收縮以補足細胞缺血缺氧的情況，卻因為高血壓降壓藥的擴張血管機制、以及強迫抽掉血液中的水 分，讓血壓下降，但卻反而使身體缺氧更為嚴重。其中像是乙型交感神經阻斷劑會強制讓心跳變慢！由於供應心臟的血液已經不能滿足心肌細胞的負荷，這時心臟只得再加快幫浦，但這也讓原本就處於既無力又無法施力的『虛劣劣』狀態下的心臟，在一番折騰後，心肌細胞夭折率就快多了。

降血壓藥物與癌症

作者:

全世界使用高血壓降壓藥物的人口至少有12.5億人左右，是所有用藥之冠，然而從高血壓降壓藥物上市至今，也是世界癌症發生率開始急速攀升的黃金時期。

◎ 高血壓藥物之致癌研究報告

  1. 2010 年7 月，執全世界癌症醫學牛耳的刺絡針-腫瘤學雜誌（Lancet Oncol）發佈一份醫學研究報告，內容針對93,500 多位高血壓病患進行研究， 結果發現長期使用高血壓降壓藥的人（血管收縮素受體阻斷劑-ARB），致癌機率明顯增加，尤其以肺癌發生的機率更高。
  2. 一年後(2011 年)， 同樣是刺絡針- 腫瘤學 雜誌又再發佈另一份最新醫學研究報告，這次以 324,000 多人的高血壓病患樣本進行研究，結果發現那些合併 使用高血壓降壓藥物的人（ARB 加上ACE-I( 血管收縮素轉化?抑制劑)），致癌機率明顯增加。
  3. 同樣在2011 年，芬蘭的醫師及科學家們也在 國際知名醫學期刊，針對芬蘭的高血壓病患與前列腺癌關係發佈最新的研究，這次以24,600 多人的 高血壓病患樣本進行研究，原本預期降高血壓藥能夠減少前列腺癌發生，結果卻完全相反，研究發現所有種類的高血壓降壓藥物（A,B,C,D）都明顯的增加前 列腺致癌機率。

 ◎ 癌症過程

癌症大致分為5個階段，而且循環不斷直至死亡為止。

第一階段：癌細胞形成階段
                    主要啟動因子：外部物理性破壞、DNA修護機制停頓

第二階段：癌細胞孕育環境生成階段 
                    主要啟動因子：HIF-1

第三階段：癌細胞擴大發展階段 
                    主要啟動因子：VEGF, FGF, HDAC

第四階段：癌細胞突圍攻防階段 
                    主要啟動因子：MMP-2, MMP-9

第五階段：癌細胞移轉復發階段 
                    主要啟動因子：MMPs

◎ 降高血壓藥致癌原因

高血壓降壓藥物之所以會提高罹癌風險的主要原因就是讓細胞【缺氧】。

高血壓的產生是因為血液的供給量不足，致使細胞血氧交換困難而導致產生局部慢性缺氧。而缺氧所產生的缺氧誘發因子HIF-1也隨即產生RHO-A、ROS 等讓血管平滑肌收縮的蛋白酵素，並且啟動腎素-血管收縮素-醛固酮系統(Renin- Angiotension- Aldosterone System, RAAS)，以提高血壓為手段來增加細胞的血氧供給。

由於現有的A、B、C類型的高血壓降壓藥物，都是從擴張血管的策略下手，以求高血壓快速降低，使血壓計的高血壓數據能達到醫師的認定標準。這些高血壓降壓藥的作用雖可因擴張血管而使細胞短暫獲得血氧，但隨後卻造成血液對細胞的輸出總量下降、末梢的血壓降低，使微 血管與細胞間的血氧交換率變低，長期之後，也將形成所謂的慢性缺氧！

這種「假性且表面」的調降血壓，讓原本就像用手略掐緊來調節供水的水管，突然地鬆手一樣：水流量及壓力自然變 少一樣，同樣地，當小動脈一再被強迫擴張之後，壓力及血流就會陡然的降低，這使得血氧的交換更加困難！當長期又不斷的慢性缺氧恰好發生在癌細胞之際，惡性腫瘤就順著階段二至階段五循環的發生不斷！

大腦海馬迴中的澱粉質瘢塊沉積

作者:

相信很多人都已經聽過阿茲海默氏症的一項重要病理特徵，就是在大腦的海馬迴裡面會出現 β型澱粉質瘢塊的沉積，而這個澱粉質斑塊的生成原因到目前為止科學仍舊沒有辦法提出任何的有利的解釋，也因此當病原根本還沒法找到的時候，那就不容易針對這個疾病做任何的有效治療。

經過很多次的研究後，我們發現 β型澱粉質瘢塊的形成起源的根本原因，是大腦海馬迴中的神經細胞因為慢性缺氧所引發金屬基質蛋白酶MMP大量生成，因而破壞神經膠質細胞的連鎖機制所致。

當大腦部位的海馬迴面臨到長期慢性缺氧的時候， 神經膠質細胞因為介於神經元細胞和血管之間，為了更有效率取得一些氧氣 ，因此只能解脫兩者之間的一些束腹。也就是神經元和神經膠質細胞之間的細胞間質，便在缺氧誘發因子HIF的刺激之下，啟動金屬質消化蛋白酶MMPs將基質間的微細膠原蛋白剪碎破壞，以加強更大的氧氣滲透率。

 只不過像這樣類似發炎的現象被啟動之後， 大腦裡扮演警衛角色的星狀膠質細胞以及像巨噬細胞的小膠質細胞microglia，就會很快的到現場去進行類似滅火及修補的動作，隨後的修補動作雖然會將這些缺口包覆起來，但同時也讓這些神經細胞發生了更嚴重的缺氧現象。

在如此因缺氧而開始破壞，然後再修補、再缺氧、再破壞….的交替循環之後，其中有一型的膠原蛋白因為被剪碎的時候，竟然使得原本可溶於水的透明狀態，轉變成不可溶狀態，因而形成像澱粉一般的纖維素，並且開始在缺氧發炎嚴重的突觸地方沉澱下來。漸漸的，這些神經細胞也就慢慢失去功能，並開始發生凋微的現象。