子宮內膜異位的基質金屬蛋白酶研究

子宮內膜游離細胞的移轉增生過程與基質金屬蛋白酶的關係,將在本單元中分別探討。我們研究室已發現藉由JR-57、MF-21等類似的分子結構物質,它們能分別對MMP3、MMP9等類別的金屬基質蛋白酶進行活性的抑制。

另外我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制MMP活性的功能,及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)及經痛的相關應用。

陳志明博士缺氧醫學研究室

(Dr. Balance Hypoxia Research Laboratory )

2017-06-26  陳博士最新發表慢性間歇性缺氧型高血壓、急性缺氧型高血壓。

2017-06-07  陳博士參觀考察大陸長壽村。

2017-05-16  陳博士參訪北京大學、清華大學出版社。

                      預計2017-07月由清華大學發行出版。

2017-03-24  陳博士參訪北京學術交流。

2016-11-01   陳博士自製 ”三分鐘明白缺氧疾病 ” 於YOUTUBE  https://reurl.cc/L1VxA3載播。

2016-10-15   陳博士研究出給氧新配方。

2016-09-01  缺氧型叢書裏-缺氧型慢病、缺氧型高血壓、逆轉缺氧慢委任顯微鏡文化事業出版社代理出版

                     販售。 https://www.drbalancebook.com/

2015-11-15  陳博士研發出新富氧配方。給力羊產品系列

2015-11-10  陳博士分子醫學研究正式入駐貝倫斯富氧生醫有限公司。

何謂缺氧:

1.缺氧不是指缺少氧氣,缺氧是身體血氧不足。血氧不足是導致慢性病發生的主因。

2.缺氧是人體必然發生的現象,我們的身體隨著年紀老化,這也是為什麼年紀越大,慢性病就越多。

3.心臟衰竭、心肌梗塞、腦中風、子宮內膜異位症、糖尿病、老人痴呆症及帕金森氏症,都是身體缺氧

   (Hypoxia) 所以引起的疾病,高血壓是缺氧問題發生後的第一個警訊。

4.確定有高血壓症狀,醫師會要你開始服用降血壓藥,但你知道血壓藥的副作會,會加速身體缺氧的狀況

   嗎?

5.長期使用降壓藥,會導致心臟、腎臟衰竭,甚至引發癌症!

●陳志明博士分子醫學研究室

致力於癌症腫瘤(血管新生Angiogenesis、纖維母細胞生長因子FGF2)、婦女病(經痛、肌瘤、巧克力囊腫)、心臟衰竭、二尖瓣脫垂症後群、基因生物學與分子研究

●陳志明博士分子醫學 – 血管新生研究中心

此研究中心提供NCBI中最新的臨床論文期刊,讓民眾可以了解最新癌症腫瘤的治療方向及方法,像是纖維母細胞生長因子(FGF2)、血管新生、血管內皮細胞生長因子(VEGF),避免資訊不足的情況。

經痛的沾黏分子研究

子宮內膜游離細胞的移轉沾附過程與沾黏分子的關係,將在本單元中分別被探討。我們研究室已發現藉由AF-23、AF-27等類似的分子結構物質,它們能分別對Cadhernin 、Integrin等類別的沾黏分子進行活性的抑制。

另外我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制CAM活性的功能,及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)及沾黏性經痛的相關應用。

子宮內膜異位症與經痛的組織纖維蛋白研究

子宮內膜游離細胞的移轉沾附過程與沾黏分子的關係,將在本單元中被探討。我們研究室已發現藉由PF-14、PF-57等類似的分子結構物質,它們能分別對Fibrinolysis等類別的溶纖分子進行活性的提升。

同時我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制Fibrinolysis過程活性的功能,及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)、不孕症及沾黏性經痛的相關應用。 

腫瘤性缺氧型經痛

主要指這類的經痛問題起源於生殖系統周邊發生慢性缺氧,而使子宮或卵巢本身甚至腹腔內部組織發生子宮內膜異位症,當月經期間因為生殖器官部位嚴重缺氧,因而觸發子宮內膜異位症增生擴大或壓迫而發生的劇烈疼痛反應症兆。常見的腫瘤性原因有子宮肌腺瘤、子宮肌瘤、巧克力囊腫、腹腔內膜異位增生等問題。

腫瘤性的經痛 (Endometriosis Dysmenorrhea)

腫瘤性經痛,主要是因為子宮本身及週遭組織上面形成子宮內膜異位的良性腫瘤,而在月經期間引發的肌肉收縮,觸發腫瘤與正常組織肌肉間的拉扯所引起的疼痛與再發炎現象。
腫瘤性經痛發生流程 
許多因子造成女性身體的慢性缺氧,包括先天性心臟二尖瓣膜症候、過胖、過瘦、冰冷及刺激飲食、缺乏運動、緊張、壓力、憂鬱等等因素,都直接或間接的形成慢性缺氧。因為游離的子宮內膜細胞先沾附到子宮周邊器官的外膜層上面,接著慢慢形成細胞增生的腫瘤組織,每當生理期子宮收縮之際,被沾附且增生的器官也將發生拉扯並產生發炎的現象。

這類型的經痛隨著腫瘤的大小,及發生的位置而產生原有經痛加乘的痛楚,同時也將產生嚴重的經血不止、持續壓迫性疼痛、不孕等問題。另外在大多情況下常同時結合沾黏性經痛,發生與大腸拉扯所產生的腹瀉、與膀胱拉扯所產生的頻尿、與胃腸道拉扯所產生的腹痛等等問題也常隨機一併發作。它的發生流程與沾黏性經痛有部分類似:

一、子宮內膜細胞發生慢性缺氧

由於許多因子將造成女性身體的慢性缺氧,其中包括心臟的二尖瓣膜脫垂、過胖、過瘦、冰冷及刺激飲食、缺乏運動、緊張、壓力、憂鬱等等因素,都直接或間接的使血管收縮並降低血氧的供給,使身體形成慢性缺氧狀態。這類缺氧將刺激子宮、卵巢等腹腔部位的細胞分泌缺氧誘發因子 (HIF-1),而開始轉換身體細胞進入無氧呼吸狀態。

二、內膜細胞破壞其他組織外膜

子宮內膜細胞及其他腹腔內組織的細胞,在缺氧狀態下為了獲取更多的氧氣,將分泌大量的細胞間質破壞素:(MMP:金屬基質蛋白酶), 藉以鬆散及破壞子宮內膜細胞間的纖維束縛,同時並大量釋放MMP到周遭組織上,造成器官組織上的細胞外膜破損。

三、內膜細胞游離沾附其他組織

當月經期發生之際,大量剝離的子宮內膜細胞除了隨著經血被排出子宮腔之外,卻有更多的內膜細胞藉著體液,逆流游離或滲透到周遭腹腔的組織 (包括子宮肌層、子宮外層、卵巢、大腸、膀胱、脊椎、胃腸等)上面,藉著內膜細胞上所分泌的沾黏因子:(Selectin 、Cadherin 、Integrin等)直接沾附到已經被 MMP破壞的器官外膜上面。

四、子宮內膜細胞增生及腫瘤化

已沾附到其他組織的內膜細胞,將利用周遭細胞的缺氧條件進行養分的掠奪及寄生,之後將透過大量分泌血管新生因子(Angiogenesis) 以形成養分供給網絡,一旦養分充足,這些內膜細胞將藉由每月自體分泌雌激素的刺激之下,快速的進行細胞分裂,而形成所謂的子宮內膜異位症。

這種子宮內膜異位症是以腫瘤生長的位置做為分類:包括長在子宮表層的子宮肌瘤、長在子宮肌肉內層的子宮肌腺瘤、長在卵巢上面的巧克力囊腫、長在腹腔內任一器官者概稱為子宮內膜異位症。

五、腫瘤性經痛發作

A、壓迫誘發的經痛併發反應

每當經期來臨之際,子宮及週遭器官會因為發生脹大及收縮的現象,這些動作將會壓迫腫瘤而觸動這些器官的動作及神經,從而將先發生腹部悶脹的情況,接著將因拉扯壓迫而發生腹瀉、頻尿、胃脹、腸絞痛、頭痛等等生理期現象。

B、子宮收縮壓迫損傷發炎反應

透過在生理期間的子宮收縮反應,子宮的內外層的肌肉將被子宮肌腺瘤或子宮肌瘤壓迫拉扯,而發生破損現象,多處的破損將產生發炎反應,包括分泌大量的前列腺素所引發的痛楚反應(白介素),以及因大量血小板修補破損子宮,從而使得體內的血清素濃度大量降低而引發週期性的情緒低落。

繼發性經痛 (Secondary Dysmenorrhea)

簡單的說,是指非原發性經痛所引起的生理痛都稱為繼發性經痛。主要包括沾黏性經痛及腫瘤性經痛二個類型。

繼發性經痛的產生還是因為慢性缺氧的問題長期持續發生,除了使得原有因為強烈收縮及發炎所引發的原發性經痛之外,還得加上因為游離的子宮內膜細胞及子宮周邊器官的外膜層,在處於慢性缺氧狀態而發生沾附現象,接著慢慢形成沾黏組織,這情況使得每當生理時期子宮收縮之際,子宮與各個器官也同時發生拉扯的現象。這類型的經痛幾乎是 1+1>2的痛楚,除了產生更嚴重的經痛問題之外,腹瀉(與大腸拉扯)、頻尿(與膀胱拉扯)、腹痛(與胃腸道拉扯)等等問題也一併發作。

另一種持續的慢性缺氧的子宮病痛發展,是演變成在沾附點上的游離內膜細胞啟動血管新生而成長增生,於是便形成子宮內膜異位症 (包括子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫、腹腔異位增生)等更嚴重的良性腫瘤問題,而使得經痛問題更加深化嚴重。一般來說,女性18歲後經常性發生經痛,則多屬於繼發性經痛,研究統計發現在青少年經痛女性中,有高達70%經痛女性在幾年後被診斷為子宮內膜異位症患者

經痛的發生原因

造成經痛主要的根本發生原因總結的說就是『缺氧』(Hypoxia)。

 月經的發生

月經形成的主要原因是因為在經期前身體黃體素的濃度已降到最低,這將會誘發分泌內皮素 (Endothelin) 刺激位於子宮肌層中的血管發生緊縮現象,而使外層的子宮內膜能快速凋萎。同時沒有了黃體素的保護後,血液中的鈣質將快速的流進子宮肌肉細胞中,這將使得子宮肌大力的收縮,以讓這層舊的子宮內膜剝離。其目的是為了再造一層新的子宮內膜環境,以迎接下一次受精卵可能的到臨。

原發性生理痛發生原因

由於經前的慢性缺氧,將相對增加黃體素的濃度,一旦因為沒能受孕則將急速消散,這時將比正常濃度的情況引發更多的內皮素還有發炎因子,以及更多的鈣質流入子宮肌層細胞內,使得血管及子宮發生過度收縮,而令經痛的痛楚擴大,這種情況是為原發性經痛或18歲前的經痛。

繼發性生理痛發生原因

當慢性缺氧的問題長期持續發生時,除了原有因為強烈收縮及發炎引發的經痛之外,游離的子宮內膜細胞及子宮周邊器官的外膜層,也因為處在慢性缺氧狀態而發生沾附現象,接著慢慢形成沾黏組織,因此每當經期子宮收縮之際,子宮與各個器官也同時發生拉扯的現象,於是除了產生更嚴重的經痛問題之外,腹瀉(與大腸拉扯)、頻尿(與膀胱拉扯)、腹痛(與胃腸道拉扯)等等問題也一併發作。持續的慢性缺氧,將演變成在沾附點上的游離內膜細胞啟動血管新生而成長增生,於是便形成子宮內膜異位症 (包括子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫、腹腔異位增生)等更嚴重的良性腫瘤問題,而使得經痛問題深化嚴重。

經痛是什麼

經痛 (Dysmenorrhea) 是指女性在月經前及期間,出現的各種生理上之疼痛,包括腹部絞痛、腰酸背痛、頭痛、噁心嘔吐、乳房脹痛、體重增加、長青春痘、腸胃不適等生理症狀;在心理方面將發生如情緒低落、煩悶、焦慮、失眠等症狀。又可稱為痛經或生理痛,對大多數女性的日常生活造成不同程度之影響。

18歲前的經痛

一般來說,經痛常被分為兩類型:原發性經痛與繼發性經痛,不論哪種類型都會發生疼痛,包括腹部悶痛、絞痛、腹瀉、頭痛、嘔吐、腰痠等症狀。根據調查,90%的女性有過經痛的經驗,其中原發性經痛更是青少女缺課的首要原因,患病率高達67.2%。簡單的說就是從少女轉變成女性時的轉變與適應現象。

由於初經時到發育成熟前,身體尚在發育階段,過度的子宮收縮與血液供給不足的缺血性疼痛、加上前列腺素的大量分泌,以及外在的因素如減重、體重過輕等抽菸、經期過長等總總原因而引發原發性經痛。大多在18歲~20歲經痛就會逐漸減緩,甚至不再發生。

18歲後的經痛

一般當女性在18歲之後仍出現經痛現象,則絕大多數為繼發性經痛。

所謂繼發性經痛是指因為子宮內膜異位病變–子宮肌瘤、子宮肌腺瘤、巧克力囊腫、腹腔沾黏等問題所造成的發炎性疼痛,尤其在女性的生理期前及期間,在子宮收縮之下將引起的觸發性、牽扯性的疼痛,可以說是子宮內膜異位症所發出的警示聲。

繼發性經痛與子宮的病變畫上等號,因為個人長期處在慢性缺氧,加上月經期間血管收縮導致缺氧達到最高點,引發大量沾黏,沾黏拉扯會造成經痛、而沾黏惡化成子宮肌瘤、肌腺瘤,在月經期間時,又會因子宮收縮拉扯,而造成嚴重經痛,可以說是環環相扣、惡性的循環。

許多長期經痛的女性在未婚時,總是以為吃顆止痛藥、忍一下就過去,沒想過有一天經痛會成為她們日後組成一個完整婚姻家庭的阻力。根據統計,80%長期經痛女性,在幾年後都檢查發現為子宮內膜異位症患者,也正是不孕症患者的最大宗。

缺氧型生活因子

妳是否因為工作或課業得常超過11點後才能睡?

長期睡眠不足都會讓白天昏昏欲睡精神不濟,一直打哈欠,注意囉!打哈欠就是一個警訊,大腦在告訴你我缺氧了,白天時下視丘旁的松果體暫時停止分泌一種叫作褪黑激素,晚上才會開始作用,晚睡的話褪黑激素分泌減少,褪黑激素的分泌自然較少且不規律,會使得促性腺釋放激素分泌不正常,雌激素的釋出因而頻繁而小量,這種異常的雌激素釋出,就會導致子宮內膜細胞異常的生長並到處游離,進而有經痛等子宮內膜異位症的產生。

是否妳的工作或課業壓力常讓你忙的喘不過氣?

當壓力長期慢慢的作用在各位姐妹身上時,會讓原本開始時強大的免疫功能漸漸的減弱。最終會讓醛固酮會讓子宮內的血管長期收縮並處於缺氧狀態,這時子宮及周遭的腹腔細胞為了讓氧氣的通透性好一點,於是大量的分泌出破壞細胞間質的蛋白脢MMP,於是每當好不容易發生的月經來臨後,游離的子宮內膜細胞很容易的就會發生沾粘現象,這也是為什麼壓力過大的那個月,經痛會更共的原因。

是否妳總是緊張兮兮的面對工作或人際關係?

過於緊張的時候,腎上腺素、血管加壓素等大量存在之時,它們會抑制促性腺釋放激素(GnRH)的分泌,當然她下游的卵泡刺激素(FSH)、黃體刺激素(LH)自然是比正常狀態還少許多。當卵子不易成熟,雌激素、黃體素及子宮內膜的生成也明顯的不健全,一般來說會經期延後,甚至很長一段時間沒有經期的狀況。

是否妳對人際、對事情總是抱持著悲觀負面的態度?

憂鬱的情緒來自於血清素分泌不足,是一種讓人們產生愉悅、快樂的情緒分子。當身體出現血清素(又稱血管張力素)缺乏的狀況時,可能引發憂鬱、焦慮、嘔心、失眠等狀況。科學家發現,腦袋缺氧的話,會讓腦中的血清素降低,自然心情就不會好了,而且還會想睡覺,血清素的另一項功能血管收縮,血清素不足會讓子宮發生嚴重缺氧的現象,大量的前列腺素(prostaglandin)會立刻的被製造出來到處流竄,這時候經痛就會更痛了。要改善這種狀況,一定要從生活作息開始改變,適當的飲食運動,血清素分泌正常,自然就不會憂鬱了。

是否妳總是藉口要運動,但卻只僅止於伸伸懶腰的人?

運動是維持健康的基本條件,如果沒有適當的運動,那吃再多的補品都沒有辦法改善身體,經痛也是一樣,常經痛的姊妹們,不仿可以爬樓梯的方式來預防及改善經痛,還可以雕塑身體曲線,還不用擔心曬黑的問題,利用每次月經前後期的早晚上下班時間,多爬點樓梯,並配合呼吸並強化心肌功能,疏通腹部血管,由於下樓梯對膝蓋負荷較大,可以爬完後搭電梯下樓,事後喝溫水,長久下來,我相信整個身體健康都會有相當大的改善。

 否是妳常常深呼吸、嘆大氣?

如果常常會有這種跟心臟相關的症狀,那很有可能是二尖瓣膜脫垂或閉鎖不全的心臟病,這種疾病會讓身體嚴重缺氧,通常有這種疾病的人都會有嚴重的婦女疾病,如經痛、子宮肌瘤、子宮肌腺瘤、巧克力囊腫等狀況,當心肌力量不足時,會讓血液無法供給到身體的所有細胞器官,這也是為什麼很多女性的手腳都會冰冷,也因為子宮裡面沒有足夠的血液能夠供給讓它正常健康的運作,使得子宮長期缺氧,進而導致後續一連串的子宮內膜細胞游離、沾黏、前列腺素、血塊等狀況。