癌症的基質金屬蛋白酶研究

癌症的移轉與基質金屬蛋白酶的關係,將在本單元中分別探討。我們研究室已發現藉由MPX-47、JR-57等類似的分子結構物質,它們能分別對MMP2、MMP9等類別的金屬基質蛋白酶進行活性的抑制。

我們也將介紹這類物質在對癌細胞的移轉條件下,抑制MMP活性的功能及可能的相關應用。

子宮內膜異位的基質金屬蛋白酶研究

子宮內膜游離細胞的移轉增生過程與基質金屬蛋白酶的關係,將在本單元中分別探討。我們研究室已發現藉由JR-57、MF-21等類似的分子結構物質,它們能分別對MMP3、MMP9等類別的金屬基質蛋白酶進行活性的抑制。

另外我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制MMP活性的功能,及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)及經痛的相關應用。

缺氧破損因子

妳的經痛和經期皮膚變差有關?

每當妳月經發生的前後,是不是妳常會發現皮膚會變得粗糙許多?如果妳經常發現這個問題同時有又常有經痛的經驗,那麼代表是妳的缺氧已經啟動了破損因子,這將不僅僅是妳的皮膚問題,而是因為妳的子宮缺氧所產生的病變之一:細胞間質破壞 (簡單的說就是細胞與細胞之間的黏著膠原蛋白間質被斷裂破壞)。

妳的經痛和經期皮膚變差有關?

每當妳月經發生的前後,是不是妳常會發現皮膚會變得粗糙許多?如果妳經常發現這個問題同時有又常有經痛的經驗,那麼代表是妳的缺氧已經啟動了破損因子,這將不僅僅是妳的皮膚問題,而是因為妳的子宮缺氧所產生的病變之一:細胞間質破壞 (簡單的說就是細胞與細胞之間的黏著膠原蛋白間質被斷裂破壞)。

 從妳的缺氧細胞分泌的細胞破損因

子為何?

身體內專門在從事細胞間質破壞的動作,是一類叫基質金屬蛋白酶(Matrix Metalloprotein-ases, MMP) 的酵素,它們的主要動作是將子宮內膜細胞之間的各種蛋白纖維剪碎消化掉。在人體之中大致分為28種,但是在子宮中則以MMP-2和MMP-9為主要的作用蛋白酶。這些基質金屬蛋白酶都得被缺氧因子HIF-1激發才能生產分泌。

妳該如何避免子宮內膜細胞的游離?

由於MMP會造成子宮內膜細胞的游離分散,以及子宮週遭器官外膜的破損,最終將衍生成子宮沾黏、子宮內膜異位症等等的繼發性經痛問題,因此設法避免基質金屬蛋白酶MMP的過度分泌,將是消除經痛的治本方法之一。而MMP的活性其實取決於缺氧因子以及鋅離子的穩定,女性在對子宮的缺氧因子消除方面應從解決缺氧生活型態、缺氧的飲食型態,以及強化身體的缺氧耐力全面著手,另外還得加強鋅離子的補充以及穩定MMP與鋅離子的結合,以避免MMP過度活化。全面詳細的治本策略將在經痛治本方法中詳述。

經痛的細胞間質破損改善

從妳的缺氧細胞分泌的細胞破損因子為何?

身體內專門在從事細胞間質破壞的動作,是一類叫基質金屬蛋白酶(Matrix Metalloprotein-ases, MMP) 的酵素,它們的主要動作是將子宮內膜細胞之間的各種蛋白纖維剪碎消化掉。在人體之中大致分為28種,但是在子宮中則以MMP-2和MMP-9為主要的作用蛋白酶。這些基質金屬蛋白酶都得被缺氧因子HIF-1激發才能生產分泌。

這類MMP蛋白酶原本的功能是用來重塑身體組織的功能,利用它的剪碎纖維特殊動作,而將細胞分散重組生長。只可惜這些動作在母親肚子內的嬰兒時期大致都已完成了,到了成年之後,反而被癌細胞或子宮內膜細胞等利用它來進行擴散地盤的打手。

減少經痛的細胞破損因子被啟動

MMP之所以能夠被啟動,先決條件是那個地方必須要缺氧,只要細胞週遭組織缺氧,細胞為了得到更多的氧氣,就得設法掙脫開原有外圍的束縛,這些『束縛』其實都是各種不同成分的纖維蛋白、膠原蛋白等等所構成的。

在子宮的內膜細胞一樣也是被這類的束縛所綑綁著,可是它們和其他細胞不同的是如果沒能懷孕的話,每個月就得被放棄一次,而放棄它們的方法,就是綁緊血管讓它們缺氧,然後才能分泌出大量的MMP將內膜細胞與子宮肌細胞分離。 因此越是處在缺氧體質的女性,她們的MMP分泌將越多,游離逆流的子宮內膜細胞也就成等比級數的增加,得到沾黏性經痛及子宮內膜異位症引起的經痛也就越嚴重。所以要減少經痛的最根本之道還是一句老話:不要讓子宮缺氧。

阻斷細胞破損因子MMP生成

許多已經發生經痛的女性,甚至是常年為經痛所苦、月經血流過量、血塊過多、經期過長、甚至月經時拉肚子、腹脹等等問題的姊姐妹妹,事實上在子宮週遭部位都已發生了異常的細胞內膜破損問題。要徹底的解決異常狀況,除了要像上面所說的戒除一切造成缺氧的因子之外,還得積極的將細胞破損因子阻斷。

由於MMP是透過子宮中之缺氧細胞所分泌的一類組織纖維消化酶,它們會到處破壞腹腔內的外層包覆組織,導致發生修護的動作,於是沾黏的因子、血管的新生、還有游離的子宮內膜細胞的沾附,都將一併發生。因此阻斷MMP的釋放及分泌是對付經痛的重要目標之一。

研究發現從幾項常用的植物中所提煉出的天然物,例如從卷柏的濃縮萃取物、從龍眼核裡面提取物、從台灣大戟裡面提取的濃縮液等等,都是可明顯抑制 MMP-9和MMP-2的分泌和釋放,但是這些物質及植物大多數含有毒性甚至有劇毒(如台灣大戟),只適合藥物研發使用,各位姐妹千萬不可食用。

降低細胞破損因子MMP活性

大多數MMP的蛋白質結構都有一個特徵,就是都具有一個用金屬鋅元素所打造的刀鞘,這也是為什麼它的名稱叫做基質金屬蛋白酶的源故,也就是說,只要這個鋅做的刀鞘結合在MMP上面,那MMP即使在缺氧的環境之下,也不容易發生活性。

因此在所有女性的日常飲食生活中,只要多攝取含鋅的食物,如牡蠣、生蠔、茄子、海帶、牛羊肉、大豆、黑豆、糙米等等,大致上都有助於減低MMP的活性。

研究也發現從幾項常用的食用植物中所提煉出的天然物,例如從天麻濃縮萃取出的GasZn (詳見陳志明博士的『子宮內膜革命』一書中)、從甘草裡面提取物甘草酸A、從番石榴葉裡面提取的濃縮液等等,都是可明顯抑制 MMP-9和MMP-2的活性及分泌,很適合已經發生較嚴重經痛的姐妹長期食用。

一氧化碳才是香菸致癌的真正元凶

每當到了冬天,大街小巷就會出現一種政府派出來的廣告車,很用力的廣播宣傳說窗戶要打開一點點室內不要燒炭也不要燒瓦斯等等,因為一氧化碳的中毒每年都導致幾十個人死亡 。我們也都知道一氧化碳是一種非常毒的毒氣色無味無臭,所有東西不完全燃燒的時候就會產生出來,而造成人們的急性缺氧當濃度過多的時候就會導致死亡!一氧化碳進入血液以後,將比氧氣有更強的結合力紅血球,他們對血紅素的結合力是氧氣的420倍以上,所以只要一氧化碳一進入身體,氧氣再多也豈不了作用,身體將立刻形成缺氧的狀態。

大家腦袋裡都以為香菸會致癌是因為尼古丁,而忽略了其實一氧化碳才是真正的兇手!每包香菸的外盒上都標示著平均12毫克的一氧化碳含量,如果這些煙霧直接進入了吸菸者的肺部而且都被身體所吸收,那將有30000到50000 ppm一氧化碳被吸進入肺裡面,結果將直接造成抽菸者血液中12%到14%的紅血球被一氧化碳所吸附。

這代表我們身體面臨到10到14%左右的缺氧,如果換算成能量的轉換,我們人體隨時隨地已經減少了14%的能量產出,雖然這對健康的人看起來沒有什麼太大的問題,但是經年累月長久累積下來,我們的身體自然的就開始產生慢性缺氧性的變化!

有些讀者會問恩那什麼是慢性缺氧性的變化呢?而這些變化對我們的身體到底有什麼樣的影響呢? 另外一氧化碳跟致癌到底有什麼樣關係呢?在我最近出版的一本缺氧型慢病的書裡面,有明確的提到慢性缺氧和癌症的關係,主要分為4個大步驟:

首先當我們因為缺氧而導致能量不足的時候,細胞的DNA會開始縮減下來!因為細胞沒有能量所以它必須要減少工作,所以利用DNA甲基化以及DNA乙醯化的動作(HDAC),將原本開啟的DNA閉合起來 ,這樣子的細胞就可以減少能量的損耗,但是相對的也將呈現所謂的基因沉默(DNA Silenced) 現象。這個原本也是一個很簡單的細胞自動調控的工具,但是這對一個慢性缺氧的細胞來說,因為缺氧的因子所產生大量的自由基而導致DNA的受損將減少了修復的啟動機制,所以有很高的機率會形成所謂的癌症基因,同時細胞中控制細胞分裂的種種校核機制,例如像是大名鼎鼎的p57蛋白、 細胞凋委蛋白等等,也就像公司發不出錢那樣員工將自動的停工或怠工,這使得癌基因 將因此為所欲為的長驅直入 ,進行細胞分裂和複製的工作!

到了第二階段, 雖然癌細胞很想要生小孩,但是一生二、二生四或許還可以勉勉強強過得去,但是如果4個要變成8個,8個然後要變成16個,那麼就得問問隔壁的鄰居他願不願意讓點空間和甚至提供點資源給他們,一般來講只要是健康的細胞那麼一定不會讓別人來隨便欺負。但是一旦身體也在這個區域慢慢的缺氧,能量不足就會產生很多以前想像不到的都變成可能,例如我癌細胞可以用酸化的一些物質,慢慢侵蝕隔壁沒有癌症基因的細胞,一旦隔壁的鄰居受不了,慢慢的死掉或者是搬走(當然細胞是搬不了的)之時,那些癌細胞就可以理直氣壯地把隔壁鄰居的空間還有他們留下來的一些營養物質佔為己有 ,這時候癌細胞就慢慢形成小小團塊,像地痞流氓一般的:小小小腫瘤!

到了第三階段,這些像地痞流氓幫派的小小小腫瘤,為了養活一群兄弟們則必須擴張地盤,這時候他們想到的就是向當地政府要一點資源,於是他們就開始天天的釋放一堆的所謂的訊息,告訴政府說他們那邊有多麼窮,需要政府來救濟。各位可以想像如果颱風過境以後哪個地區或村落的道路都被摧毀了,那麼當地政府會做的第一件事情就是造橋鋪路, 趕緊運送物資到災區去搶救。同樣的當細胞不斷地放出一些需要造橋鋪路的訊息之後,周遭的血管也會很快速的慢慢的伸出新的血管,一直延伸到釋放訊號的災區。一旦這些新的血管連結到這些災區之後,這些小小的地痞流氓型的幫派腫瘤立刻就獲得大量的資源,換作你是他們要不要快速的生長呢?

很多人會問我難道我們身體不會去辨別這些訊號的真假嗎?說實話真不好意思,只要我們的身體上的血管收到建造血管的訊號刺激以後,也就是醫學上所說的血管新生素,包括血管內皮新生因子(VEGF)以及血管外纖維生長因子(FGF)等等,在被刺激的部位自然的就會長出芽孢,然後就慢慢的延伸到所需要的部位,但必須要在缺氧的訊號之下,這些血管新生因子才會被製造及釋出,而且只要一旦製造並且流放出來之後,除非有外力的干擾,否則他們將執行他們的任務!

到了第四階段,也就是這些原本小小小腫瘤經過血管增生並由身體提供大量的資源之後,將變成大大的腫瘤,當然所謂的『大大』也不過是千百萬個細胞罷了,但是身體也不是完全不問不管,至少旁邊的正常細胞會去抗議說這邊已經變成災區,於是身體就會派大量的纖維母細胞分泌一堆纖維素來包圍這個腫瘤,不過越是包覆這些細胞是會越是缺氧,這幾千萬個細胞在缺氧的狀況下叫他們怎麼活下來呢?

所謂道高一尺魔高一丈,這些缺氧的癌細胞,就會利用只有在缺氧才會釋出來的一種特別屠龍寶刀,醫學上的正確名詞叫做金屬基質消化蛋白酶(MMP),這些蛋白酶會針對不同的纖維素,將他們切成碎片,於是他們又可以向外面成長茁壯。就這樣再一次又一次的攻和防作戰當中,腫瘤細胞就像一顆纖維球一樣,挖出來以後具有非常紮實的彈性!當然最重要的並不是他們要變成紮實的一塊肉,而是在這個過程當中,很多的癌細胞精英,就會利用突破防線的這個MMP工具,飄洋過海的移民出去,去探求新的發展天地,而形成所謂的癌細胞轉移。 當然這些轉移的癌細胞仍然脫離不了他家鄉的土氣,一定等於去找到非常缺氧的地方他才能夠存活定居下來,利用他天生的技巧重新打造新天地, 這就是醫學上所謂的癌細胞移轉後再復發整個過程。

再回過頭來說,其實癌症根本就不可怕 ,可怕的是我們身體進入了慢性缺氧的狀態,而抽菸裡面的一氧化碳所造成身體的慢性缺氧才是致癌的真正原因!