癌症的組織纖維蛋白研究

癌症的移轉與組織纖維蛋白分子的關係,將在本單元中被探討。我們研究室已發現藉由FC35、LC17等類似的分子結構物質,它們能分別對Fibrinolysis 等溶纖作用分子進行活性的抑制。

另外我們將介紹這類物質在對癌細胞的移轉條件下,抑制Fibrinolysis活性的功能及可能的相關應用。

缺氧型癌症

癌症的可怕在於它在身體的任一個地方不受控制的長出腫瘤而壓迫器官造成器官失去功能。而構成它的幾項要素首先是DNA破壞突變,第二是不受控制的複製,第三是血管增生,第四是突破包圍,接著只是重複二到四項的步驟如此而已。

慢性缺氧的狀況下,細胞得運用無氧和有氧的呼吸代謝交替著運轉,但是所謂的交替運轉實際上卻是讓粒線體一會開又一會兒關的運轉著,因此也會像不完全燃燒一般的讓自由基大量溢散。長期的結果猶如隨時隨地用著機關槍對細胞核內的DNA亂掃射,一不小心總會將一些原本善良的基因,突變成盲目啟動複製的基因。雖說如此,但是也不能說細胞裡就沒有檢查的關卡來阻止它們作亂。

只不過由於細胞長期面臨慢性缺氧,為了節省能量活下去,所以運用缺氧時才發生的組蛋白去乙醯化(HDAC)這項動作,讓大多數的基因被鎖在緊縮的染色體內部。原意雖好,但是這卻使得細胞複製的查核關卡也被迫停工或舉手投降,於是那些突變的DNA就可以肆無忌憚一次又一次不停複製分裂下去。只不過要生小孩是一件很耗能量的工作,原本就因為很缺氧無能量了又那來的額外福利呢?

偷、搶、騙,是癌細胞發揮人的本性最佳寫照,由於需要大量的養分及能量來進行地盤擴張,因此就必須要偷接更多的血管到癌細胞的周圍。為此癌細胞很技巧地利用缺氧才會生成的血管內皮新生因子(VEGF)以及纖維蛋白生長因子(FGF)大量地從癌細胞群釋放出去到周遭,只要遇到血管就刺激再分叉增生一條新的血管。不斷的釋放就會不斷的有新的血管帶進大量的營養物質供癌細胞進行分裂複製。雖然說癌細胞是自己所生的,身體的免疫部隊也管不著,但是亂侵犯地盤時,身體也會用組織纖維圍起一道道的圍牆來限定細胞發展範圍,如果你是被包圍在圍牆之內時,你會怎樣呢?

所謂不自由,毋寧死!更何況遇上積極作為的癌細胞怎麼可能用一道道圍牆將它捆住。因此癌細胞這時利用缺氧才啟動的金屬基質消化蛋白酶(MMP)的剪刀功能,將這些纖維蛋白做的圍牆剪碎推倒,裡面的癌細胞也才能一代一代的繁衍擴大。當然啦,偶而一些優良的癌細胞菁英,也會因為MMP解放了它們的束縛,快速地鑽進血管或淋巴管的循環中,去尋找可以開疆闢土的新樂園囉!

就這樣不停止的重複前面幾段的動作,一顆顆小小的癌腫瘤就可能在健檢時或身體有所變化時被發現,但畢竟那已經是經過很多年慢性缺氧的產物,目前很多人也只能用刀,用電,或用毒的將它們通通消滅囉!

缺氧型肝硬化

簡單的說因為肝細胞的能量不足而啟動發炎,而為了消炎,周邊的細胞則利用纖維化的防火牆阻止發炎蔓燒。

由於肝細胞的平均血氧只有1/4是由新鮮的動脈血液供應,因此只要長期發生不正常的生活狀態或被病毒感染時,肝細胞很容易的就會處於能量供給失衡的缺氧情況。一般來說,所有細胞在初期缺氧時,它們都會先啟動小量的發炎機制,利用充血來擴充細胞之間的血氧以紓解燃眉之急,但同時也分泌大量的金屬基質消化蛋白酶MMP將細胞間質的纖維蛋白剪碎,這直接的啟動了在血管和肝細胞之間的肝臟星狀細胞,它們原本作為結構功能的纖維母細胞,只要周遭有發生任何的破損,就會開始分泌纖維蛋白修復並包覆那些破損處。

這原本是像防火鐵捲門那樣的功能,用來防止病毒的感染擴散,但是當細胞長期慢性的處在這類的缺氧狀態中,於是進入缺氧、發炎、破壞、包覆、更缺氧……的惡性循環中。時間一久,肝細胞漸漸的就纖維硬化而成了『肝材』!

缺氧型鼻竇炎

簡單的說因為鼻竇細胞缺氧引起慢性發炎,促使組織鬆散而導致過度腫脹,最後透過纖維蛋白修補形成一粒粒像水袋一樣的水瘤鼻息肉。

和前面討論過的呼吸道過敏很類似,慢性鼻竇炎也是因為長期慢性缺氧所引起的疾病。當供給鼻竇組織的血氧呈現不足時,鼻竇上的絨毛細胞為了獲得多一點血氧,則先是以釋放發炎因子造成短暫充血為手段,但因此也引發免疫系統的系列反應,包括白血球、巨噬細胞、肥大細胞等等的戒備,造成大量的淋巴液集中在這裡。同時為了解開細胞之間的束縛,所以還製造了大量的金屬基質消化蛋白酶MMP剪斷破碎細胞間質。

在這種情況下,大量的鼻水鼻涕就會流入充斥在鼻腔之內,而這些破損的鼻竇外膜層周遭的纖維母細胞就得盡責地分泌大量纖維蛋白將這裡包覆覆蓋住。在重複多次的缺氧、發炎、破碎、液體充斥、纖維包覆…之後,漸漸的就向外形成一個像水囊袋子,之後不斷的充滿液體後,而形成腫瘤一般的鼻息肉,但是裡面卻充滿非常鬆散的組織液體及大量的各型的免疫細胞註65。不只如此,周遭的組織如上下鼻甲或鼻中膈等等肌肉組織,也會因此變得水腫肥大。

形成鼻息肉也就算了,但是它們直接的擋在身上進氣的唯二出口,增加進氣的阻力而漸漸形成全身性的慢性缺氧,至少很多的睡眠打鼾睡眠呼吸中止症等等問題都將接踵看得出來。

缺氧型不孕症

簡單的說因為能量缺乏不適合繁衍後代,造成生殖系統產生反制的防範措施。

不孕症是現在想孕夫婦的噩夢之一,包括我自己和我太太都曾有切身之痛,當我在十幾年後研究它的成因時發現,我們當初所受的苦其實真的可以很簡單的避免掉,真實的因素竟然只是因為我和內子的身體雙雙長期缺氧所致,而不是那時所找一般大夫或中醫所謂生殖功能缺陷的問題!

一般來說對女性而言不孕的成因最大宗的還是沾黏問題,包括卵巢和輸卵管等位置的沾粘,其次就是子宮內膜異位症所造成的傷害,這在前面已經討論過不再冗述。卵巢是女性儲存卵泡和排放卵子的器官,當然也是調控所有女性生育相關賀爾蒙的中心位置,如果身體機能還算健康的話,基本上大約每隔28天就會排出一顆成熟的卵子到輸卵管裡面,當然在這個時期如果巧遇並結合精子的話,就有很高的機會成為受精卵,之後它再慢慢地游回到子宮裡著床,開始為期270天左右的孕育成為一個小嬰兒。

當生殖系統長期在慢性缺氧的情況下,輸卵管的內膜絨毛層組織及外膜層薄膜以及卵巢的外膜組織,都將因為需要多一點細胞外間質空間以獲取氧氣的通透,因而釋放大量的金屬基質消化蛋白酶MMP去剪斷破碎纖維蛋白的連結束縛,這個情況下卻又是游離的子宮內膜細胞濃度最高的時期,這些游離細胞遇上這些略有破損的內膜或外膜細胞時,都會藉由缺氧誘發因子的刺激而釋出沾粘因子(如Selectin、Cadherin、Integrin等)輕易的覆著寄生在上面。

可是當這些新舊細胞為了互相搶奪日益稀少資源的同時,同時也將釋出發炎的相關因子,要求免疫警察來維持秩序主持公道,但由於它們都是身體的正常細胞,基本上管也管不著,只能請纖維母細胞將這些有爭執的地方,利用體液中膠質轉化成更多的纖維蛋白築起一道道的圍牆了事。在經年累月下就這樣一直不斷重複的缺氧、破壞、附著、包圍、接著再缺氧、再破壞…… 一直重複下去。一段歲月之後,輸卵管裡面的某些地方就長出了一團團緊密的纖維物質,像柵欄一般的阻斷卵子或受精卵游向子宮的通道。

另外在輸卵管的外面,有一面連結卵巢、子宮、和輸卵管的子宮闊韌帶,上面是許多的血管網絡以及薄薄的韌帶組織所構成。這大片面積的區域正好可提供眾多游離的子宮內膜細胞落腳發展的好場所,它們發展的情況和前面輸卵管內部的情況相同,只不過由於這裡更加的缺氧,所以發展出來的情況更加嚴重。一般來說常常會從這闊韌帶上頭或者子宮、卵巢的外壁黏結到多處的輸卵管外膜,造成輸卵管嚴重扭曲回折,這將使得卵子通過的時間拉長或者月經期不穩定。即使幸運地發生了受精卵的喜事,也常會因為回流不到子宮而造成子宮外孕被迫流產的悲劇!

缺氧的賀爾蒙

是否妳的月經週期時間大於30天?

正常週期為28~30天,但是經痛的姊妹們往往大於這個時間,這是因為長期缺氧,就會造成黃體素增多濃度變低,整體生理期的時間也會變長,而生理週期過長也是一種警訊,有這方面問題的人,必須注意是否有長期缺氧的狀況。

是否月經來前妳的子宮會有脹痛感?

一定很多人跟我一樣,經期前褲子都比較緊,而且脹脹微不適,黃體素對細胞有一個特別的作用,會讓醛固酮無法起作用,黃體素變少時,就會讓醛固酮起作用,讓細胞外面保留多一點鹽分,使得細胞間的液體增多,自然整個子宮就會比較腫大,有些人身體就會比較水腫。

是否每次月經子宮就有絞痛感?

痛的感覺來自於神經,缺氧時會產生有氧代謝及無氧代謝,無氧代謝會產生酸化環境,會刺激神經酸感離子通道(Acid-sensing Cation Channel),讓它變得非常敏感,自然痛的感覺就會加倍許多,有些人經期前腹部就已經有疼痛感了。

是否妳在生理期時的心情起浮暴怒?

女人每個月總有幾天特別不爽,由其周圍的男性更是無辜,往往成為犧牲品,其實這種狀況跟男性賀爾蒙是有關係的,製造女性賀爾蒙(雌激素)的原料來自於男性賀爾蒙,這種時候要轉換成女性荷爾蒙相對來講就比較低,所以當然男性特徵的暴怒就會比較明顯了。

是否妳的月經常排出血塊?

相信很多女性都會排出血塊,我們都知道這是不健康的,罪魁禍首就是來自於缺氧,缺氧時會讓組織纖維蛋白原及血清素濃度升高,首先組織纖維蛋白原就是讓血塊形成的原因之一,又加上血清素升高,血管一直收縮,自然血塊就會越來越多了。

是否妳在月經期間常感情緒低落、疲倦想睡?

很多人來的第一天都會非常疲憊只想躺在床上不問世事,這時候如果要上班上課那就更痛苦了,更不用說情緒低落。這些狀況來自於腦袋的血清素,(腦袋、身體、子宮所製造的血清素是不一樣的,彼此無法互通),缺氧時會導致腦袋的血清素下降,大部分的血清素又用來增加退黑激素抑制促性腺激素釋放激素(GnRH),使人想睡覺,用睡覺來修補經期身體上的不適,僅剩的血清素也不夠成為人們快樂的因子,這時候自然就會不快樂又疲憊了。

經痛的細胞間質破損改善

從妳的缺氧細胞分泌的細胞破損因子為何?

身體內專門在從事細胞間質破壞的動作,是一類叫基質金屬蛋白酶(Matrix Metalloprotein-ases, MMP) 的酵素,它們的主要動作是將子宮內膜細胞之間的各種蛋白纖維剪碎消化掉。在人體之中大致分為28種,但是在子宮中則以MMP-2和MMP-9為主要的作用蛋白酶。這些基質金屬蛋白酶都得被缺氧因子HIF-1激發才能生產分泌。

這類MMP蛋白酶原本的功能是用來重塑身體組織的功能,利用它的剪碎纖維特殊動作,而將細胞分散重組生長。只可惜這些動作在母親肚子內的嬰兒時期大致都已完成了,到了成年之後,反而被癌細胞或子宮內膜細胞等利用它來進行擴散地盤的打手。

減少經痛的細胞破損因子被啟動

MMP之所以能夠被啟動,先決條件是那個地方必須要缺氧,只要細胞週遭組織缺氧,細胞為了得到更多的氧氣,就得設法掙脫開原有外圍的束縛,這些『束縛』其實都是各種不同成分的纖維蛋白、膠原蛋白等等所構成的。

在子宮的內膜細胞一樣也是被這類的束縛所綑綁著,可是它們和其他細胞不同的是如果沒能懷孕的話,每個月就得被放棄一次,而放棄它們的方法,就是綁緊血管讓它們缺氧,然後才能分泌出大量的MMP將內膜細胞與子宮肌細胞分離。 因此越是處在缺氧體質的女性,她們的MMP分泌將越多,游離逆流的子宮內膜細胞也就成等比級數的增加,得到沾黏性經痛及子宮內膜異位症引起的經痛也就越嚴重。所以要減少經痛的最根本之道還是一句老話:不要讓子宮缺氧。

阻斷細胞破損因子MMP生成

許多已經發生經痛的女性,甚至是常年為經痛所苦、月經血流過量、血塊過多、經期過長、甚至月經時拉肚子、腹脹等等問題的姊姐妹妹,事實上在子宮週遭部位都已發生了異常的細胞內膜破損問題。要徹底的解決異常狀況,除了要像上面所說的戒除一切造成缺氧的因子之外,還得積極的將細胞破損因子阻斷。

由於MMP是透過子宮中之缺氧細胞所分泌的一類組織纖維消化酶,它們會到處破壞腹腔內的外層包覆組織,導致發生修護的動作,於是沾黏的因子、血管的新生、還有游離的子宮內膜細胞的沾附,都將一併發生。因此阻斷MMP的釋放及分泌是對付經痛的重要目標之一。

研究發現從幾項常用的植物中所提煉出的天然物,例如從卷柏的濃縮萃取物、從龍眼核裡面提取物、從台灣大戟裡面提取的濃縮液等等,都是可明顯抑制 MMP-9和MMP-2的分泌和釋放,但是這些物質及植物大多數含有毒性甚至有劇毒(如台灣大戟),只適合藥物研發使用,各位姐妹千萬不可食用。

降低細胞破損因子MMP活性

大多數MMP的蛋白質結構都有一個特徵,就是都具有一個用金屬鋅元素所打造的刀鞘,這也是為什麼它的名稱叫做基質金屬蛋白酶的源故,也就是說,只要這個鋅做的刀鞘結合在MMP上面,那MMP即使在缺氧的環境之下,也不容易發生活性。

因此在所有女性的日常飲食生活中,只要多攝取含鋅的食物,如牡蠣、生蠔、茄子、海帶、牛羊肉、大豆、黑豆、糙米等等,大致上都有助於減低MMP的活性。

研究也發現從幾項常用的食用植物中所提煉出的天然物,例如從天麻濃縮萃取出的GasZn (詳見陳志明博士的『子宮內膜革命』一書中)、從甘草裡面提取物甘草酸A、從番石榴葉裡面提取的濃縮液等等,都是可明顯抑制 MMP-9和MMP-2的活性及分泌,很適合已經發生較嚴重經痛的姐妹長期食用。

經痛的沾黏纖維化因子改善

妳的缺氧會分泌沾黏因子

長期的慢性缺氧會讓細胞破損受傷,受損當然是要修補,所以這時候就會釋放出沾黏因子:(Selectin 、Cadherin 、Integrin等) 直接沾黏到被 MMP破壞的器官外膜上面來做修補的動作。而長期慢性缺氧這個因素,將使得游離的內膜細胞容易聚集在破損修護處生長 (因為容易附著),於是漸漸就形成千條萬縷的沾黏現象。

阻斷沾黏分子之Integrin生成

整合蛋白Integrin是所有沾黏分子中最重要的一種沾黏性蛋白,它主要是透過受傷組織 (這裡是指細胞和細胞之間的細胞間質破壞) 中所分泌在細胞外的間質中的一種受體蛋白,主要的功能就像是一小塊磁鐵般的吸引各種纖維蛋白、膠原蛋白、彈性蛋白等等的物質,使它們能聚集在一起,而達到堵住傷口的基本功能。

只不過這種像紗布一樣堵塞的物質,一旦處在細胞缺氧的條件下,細胞為了增加氧氣的通透性,就會將這種類似紗布功能的分子蛋白扯的較為鬆散一些,於是漸漸的沾附在上面的細胞(包括游離的子宮內膜細胞) 也因此會像星狀一般的散開生長,久而久之加上後面要提的Cadherin 及Selectin的組合之後,就會形成像一絲絲條狀的沾黏纖維。

當體內器官中所存在越多的膠原蛋白濃度或高濃度的凝血蛋白之時,就會觸發這類Integrin的分泌,同時越是缺氧時所分泌的MMP細胞間質破壞酶越高,這也直接的提高Integrin的活性。因此要阻斷及消彌這類的沾黏分子,首先還是得先從不缺氧著手,其次再從減少MMP生成為基礎目標。當然減低膠原蛋白濃度及凝血分子的釋放,也是阻斷沾黏分子Integrin的重要目標。

研究發現從幾種植物中的提取物質,可以有抑制Integrin的功能,包括紫苞澤蘭的根部提取物、紫草根部提取的紫草素等等,都具有抑制的功能,只不過它們並不屬於食品,更何況可能有些毒性,各位經痛的姐妹們就千萬不要以身試藥!

阻斷沾黏分子之Cadherin生成

黏著蛋白Cadherin 是一種結合細胞與細胞之間的連接通道之一種特殊蛋白質,主要的功能就是強力膠一般的串聯細胞與細胞,使它們能夠結合成一個組織,是一種醣與蛋白質交聯的醣蛋白。只不過這種像繩子一樣連接的物質,一旦處在細胞缺氧的條件下,細胞為了增加氧氣的通透性,就互相之間扯得比較鬆散一些,但是由於細胞與細胞之間都被這種黏著蛋白連住,因此細胞就開始形成像觸角一樣的變形,尤其當外力的拉扯之後,將漸漸的形成像一絲絲條狀的沾黏性纖維。

當體內部分器官中所存在越高的鈣質濃度之時,就會觸發這類Cadherin 的黏結活性,同時越是缺氧時所分泌的MMP細胞間質破壞酶越高,這也直接的提高Integrin的分泌生成。因此要阻斷及消彌這類的沾黏分子,仍然還是得先從不缺氧著手,其次再從減少MMP生成為基礎目標。當然在月經期若能減低鈣質濃度,也是阻斷沾黏分子Cadherin 的重要方法。

研究發現從幾種植物中的提取物質,可以有抑制Cadherin的功能,包括黃連的根部提取物、鼠尾草根部提取的鼠尾草酚等等,都具有抑制的功能,由於它們都屬於食品級的植物,因此很適合有沾黏性經痛問題的姊妹們長期使用。

阻斷沾黏分子之Selectin生成

選凝蛋白Selectin  是一種白血球及血小板專有分泌的一種特殊黏質蛋白質,主要的功能就是包覆發炎後的細胞,期望它們能夠自行復原或者隔離它們以減少傷害散播。也因此它們有著各種組織或細胞的特殊專一選擇性,包括了一般傷口的隔離凝結、發炎細胞的凝結包覆、缺氧細胞的包覆等等,也因此在許多的腫瘤或癌細胞上面都可以見到它的分泌。嚴格的說是一種身體的防衛機制所分泌的武器,只不過在腹腔及子宮周遭發生之後就會產生沾黏性的物質,而導致可能發生拉扯與再發炎的現象。

當體內部分器官中所存在越多的發炎物質之時 (例如月經發生之際),就會觸發這類Selectin的黏結活性,同時越是缺氧時所分泌的MMP細胞間質破壞酶越高,這也直接的提高Selectin 的分泌生成。因此要阻斷及消彌這類的沾黏分子,仍然還是得先從不缺氧著手,其次再從減少發炎生成為基礎目標。

研究發現從幾種植物中的提取物質,可以有抑制Selectin 的功能,包括薑黃連的根部提取物莪术酮、杏仁果皮提取物等等,都具有抑制的功能,由於它們也都屬於食品級的植物,因此很適合有沾黏性經痛問題的姊妹們長期使用。

高血壓治本方法-治本之道三階段

三、以柔克『剛』

對於血管中堵塞的粥狀油瘢或癤疤血塊,就必須運用「以柔克剛」的概念才可能將它們消弭,畢竟「天下莫柔弱于水,而攻堅強者莫之能勝,以其無以易之。弱之勝強,柔之勝剛,天下
莫不知,莫能行」──『道德經』。

在十幾萬公里長的血管中,難免會因破損而漸漸形成粥狀油瘢或癤疤。這過程中最關鍵的錯誤,就在巨噬細胞吞下氧化的低密度膽固醇變成泡沫細胞之後,因為回程的通路被阻斷,而被迫滯留在血管壁上!如果能適當的打開回去的封口,讓這些活的、並且會移動的泡沫細胞,隨著血液流回到肝臟處理掉廢棄物,一切都將回歸於正常。由於形成封口的最重要物質,就是在缺口處扮演著鋼筋角色的組織纖維蛋白(Fibrin), 因此只要設法減少一些組織纖維蛋白的形成或原料, 那些被困在血管壁裡的工作員:泡沫細胞, 自然就不會堆積並造成血管堵塞!

以目前醫學界常使用的降血壓藥物,甚至大 家熟悉的抗血小板藥阿斯匹林,經大部份的臨床研 究發現,它們並沒有降低組織纖維蛋白的原料(組織纖維蛋白原 Fibrinogen)的功能。

反而草本配方的健康食品,卻可以明顯降低這組織纖維蛋白原的濃度。

高血壓的原因之高血壓血管因素

*高血壓次要因素之血管堵塞

血管堵塞基本上分為兩類

1、是血管壁上長出來像麵疙瘩狀一樣的「血管粥狀油瘢」

2、 一類是像傷口癒合時的硬塊癤疤一樣的「瘢塊」

*血管粥狀油瘢(血管硬化、血管狹窄)

『血管粥狀油瘢』,也就是我們一般俗稱的血管動脈硬化,這一類血管粥狀油瘢 其實跟吃下多少的油脂及膽固醇並沒有直接的關聯。它的形成是因為血管的內膜細胞,被自由基或酸性物質侵蝕破壞之後,身體便派遣很多物質來修補這些損傷的破洞,其中低密度膽固醇(LDL)就是扮演修補細胞膜的工作。只是當很多的低密度膽固醇進入到細胞破損深處修補之時,大量的組織纖維蛋白很快的就將外圍封鎖住,這時多餘的LDL原料無法再流回到血液中,進而侵襲內皮細胞,逐漸氧化變質。 此時單核白血球—『巨噬細胞』接收到指令,將這些氧化的LDL吞噬掉,原本應再鑽回到血液中,並將廢棄物帶離,不過由於它吞下氧化的LDL之後體積變大形成所謂的『泡沫細胞』,又『組織纖維蛋白』做成的鋼索網封住出口下,泡沫細胞被迫困在血管壁上,日積月累下,血管就越來越狹窄,血管也會逐漸硬化。

*血管瘢塊(血栓、血管堵塞)

第二類血管堵塞更危險,也就是傷口癒合時所產生的「瘢塊」。它的形成一樣是從血管內膜破損開始,一旦血管破損,身體機制會大量集結『組織纖維蛋白』、鈣離子、血小板來修復該破損處,結合硬化成瘢塊。當它黏附在血管內腔時,血管變窄小,不過最危險的還是當它脫離黏附之後,順著血流游離到身體任何地方,如果稍微大一點的血塊流到腦袋卡住,就形成腦中風;卡住腎臟,就成腎衰竭;卡住心臟,就成心臟衰竭。