癌症的移轉與基質金屬蛋白酶的關係，將在本單元中分別探討。我們研究室已發現藉由MPX-47、JR-57等類似的分子結構物質，它們能分別對MMP2、MMP9等類別的金屬基質蛋白酶進行活性的抑制。
我們也將介紹這類物質在對癌細胞的移轉條件下，抑制MMP活性的功能及可能的相關應用。
陳志明博士
孕婦使用高血壓藥物(ACEi、ARB)對胎兒的影響評估
懷孕生產是上帝賦予女性的神聖天職，在這說長不長、說短不短的十月懷胎過程中，不只是生理和心靈上起了變化，孕婦和嬰兒還很有 可能受妊娠高血壓疾病的威脅。所謂妊娠高血壓，是指原本血壓正常的孕婦，在懷孕約20週時，出現高血壓情況: 收縮壓大於140mmHg或舒張壓大於90 mmHg，就是罹患妊娠高血壓。
大部分妊娠高血壓在生產後的12週內，高血壓的情況會緩解，恢復到正常血壓。 而懷孕期間，若嚴重妊娠高血壓者，會被進行藥物的治療，由於孕婦用藥上本來就多有限制，因此治療孕婦的妊娠高血壓的高血壓藥，是否會有無預期的反應也是國際上熱門的研究之一。
2012年，瑞士發表了一份孕婦使用高血壓對新生兒的影響之研究報告，這份高血壓研究主題，針對孕婦在使用高血壓藥物後，是否 會對孕婦本身、或胎兒造成影響作深入探討研究，尤其是對孕婦在使用血管收縮素轉化?(ACEI)類的高血壓藥，以及血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類的高血壓藥物後，新生兒產生併發症做評估。
此高血壓研究發現，孕婦在產前接觸ACEI和ARB的高血壓藥會引起新生兒的一些併發症，而這些高血壓藥中，又屬ARB類高血 壓藥特別嚴重，會使新生兒明顯產生腎功能衰竭、低血壓，胎兒於子宮內發育遲緩、肺發育不良、肢體缺損，甚至死亡等。研究發現這與胎兒的腎素、血管收縮素及 醛固酮系統有關，因為孕婦服用這些高血壓藥後，在高血壓藥物特殊的作用機制下，會抑制胎兒的腎素、血管收縮素及醛固酮系統，因此導致嚴重的併發症，所以使 用這樣的高血壓藥時，孕婦需特別注意。
讓我們先從高血壓藥的作用機制來探究可能之原因:
●血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類高血壓：
基本上，大部份的高血壓藥都是擴張血管方式來降低血壓，也就是針對血氧供給的方式進行阻斷。ARB類高血壓藥的作用機制，就是將?二號血管收縮素?要進入動脈的鑰匙孔阻斷塞住，於是血管不但不收縮，反而比平常還擴張一些。
ARB類常用高血壓藥物有: 博脈舒(Blopress)、可悅您(Cozaar)、得安穩(Diovan)、賜降(Sluxdin)、舒心樂(Valsart)
ACEi高血壓藥的作用機制，是把製造?血管收縮素轉化?的酵素，從肺臟和腎臟中加以消除、抑制，所以一號血管收縮素、二號血管收縮素和醛固酮都被阻斷而沒辦法釋放，在這種高血壓藥的化學作用下，導致兩個結果: 血管不會收縮、血管體積減小，因此高血壓症狀就獲得解除。
ACEi類常用高血壓藥物有: 得降(NDING)、樂壓錠(STINTEC)、血樂平(CEPORIN)、悅您錠(RENITEC)、壓舒寧(VASTRIL)…等
從30年前關於新生兒，因為孕婦使用ACEI高血藥後，使新生兒產生的併發症首次被提出後，直到現在有更多深入的研究報靠，已 經可以確定的是，孕婦在產前使用抑制腎素、血管收縮素及醛固酮系統的高血壓藥物，會引發新生兒的併發症，及腎功能衰竭、低血壓，胎兒於子宮內發育遲緩、肺 發育不良、肢體缺損，甚至死亡等，因此孕婦在使用這類藥物應非常小心謹慎，而這類的高血壓藥若要運用在孕婦身上，未來仍急待改進。
參考文獻:
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Pregnancy outcome following exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor antagonists(Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2012)
-
<<高血壓革命:根源之道>> (陳志明博士2012 April)
-
行政院衛生署食品藥物管理局
陳志明博士缺氧醫學研究室
(Dr. Balance Hypoxia Research Laboratory )
2017-06-26 陳博士最新發表慢性間歇性缺氧型高血壓、急性缺氧型高血壓。
2017-06-07 陳博士參觀考察大陸長壽村。
2017-05-16 陳博士參訪北京大學、清華大學出版社。
預計2017-07月由清華大學發行出版。
2017-03-24 陳博士參訪北京學術交流。
2016-11-01 陳博士自製 ”三分鐘明白缺氧疾病 ” 於YOUTUBE https://reurl.cc/L1VxA3載播。
2016-10-15 陳博士研究出給氧新配方。
2016-09-01 缺氧型叢書裏-缺氧型慢病、缺氧型高血壓、逆轉缺氧慢委任顯微鏡文化事業出版社代理出版
販售。 https://www.drbalancebook.com/
2015-11-15 陳博士研發出新富氧配方。給力羊產品系列
2015-11-10 陳博士分子醫學研究正式入駐貝倫斯富氧生醫有限公司。
何謂缺氧：
1.缺氧不是指缺少氧氣，缺氧是身體血氧不足。血氧不足是導致慢性病發生的主因。
2.缺氧是人體必然發生的現象，我們的身體隨著年紀老化，這也是為什麼年紀越大，慢性病就越多。
3.心臟衰竭、心肌梗塞、腦中風、子宮內膜異位症、糖尿病、老人痴呆症及帕金森氏症，都是身體缺氧
(Hypoxia) 所以引起的疾病，高血壓是缺氧問題發生後的第一個警訊。
4.確定有高血壓症狀，醫師會要你開始服用降血壓藥，但你知道血壓藥的副作會，會加速身體缺氧的狀況
嗎？
5.長期使用降壓藥，會導致心臟、腎臟衰竭，甚至引發癌症！
●陳志明博士分子醫學研究室
致力於癌症腫瘤(血管新生Angiogenesis、纖維母細胞生長因子FGF2)、婦女病(經痛、肌瘤、巧克力囊腫)、心臟衰竭、二尖瓣脫垂症後群、基因生物學與分子研究
●陳志明博士分子醫學 – 血管新生研究中心
此研究中心提供ＮＣＢＩ中最新的臨床論文期刊，讓民眾可以了解最新癌症腫瘤的治療方向及方法，像是纖維母細胞生長因子(FGF2)、血管新生、血管內皮細胞生長因子(VEGF)，避免資訊不足的情況。
經痛的細胞間質破損改善
從妳的缺氧細胞分泌的細胞破損因子為何？
身體內專門在從事細胞間質破壞的動作，是一類叫基質金屬蛋白酶(Matrix Metalloprotein-ases， MMP) 的酵素，它們的主要動作是將子宮內膜細胞之間的各種蛋白纖維剪碎消化掉。在人體之中大致分為28種，但是在子宮中則以MMP-2和MMP-9為主要的作用蛋白酶。這些基質金屬蛋白酶都得被缺氧因子HIF-1激發才能生產分泌。
這類MMP蛋白酶原本的功能是用來重塑身體組織的功能，利用它的剪碎纖維特殊動作，而將細胞分散重組生長。只可惜這些動作在母親肚子內的嬰兒時期大致都已完成了，到了成年之後，反而被癌細胞或子宮內膜細胞等利用它來進行擴散地盤的打手。
減少經痛的細胞破損因子被啟動
MMP之所以能夠被啟動，先決條件是那個地方必須要缺氧，只要細胞週遭組織缺氧，細胞為了得到更多的氧氣，就得設法掙脫開原有外圍的束縛，這些『束縛』其實都是各種不同成分的纖維蛋白、膠原蛋白等等所構成的。
在子宮的內膜細胞一樣也是被這類的束縛所綑綁著，可是它們和其他細胞不同的是如果沒能懷孕的話，每個月就得被放棄一次，而放棄它們的方法，就是綁緊血管讓它們缺氧，然後才能分泌出大量的MMP將內膜細胞與子宮肌細胞分離。 因此越是處在缺氧體質的女性，她們的MMP分泌將越多，游離逆流的子宮內膜細胞也就成等比級數的增加，得到沾黏性經痛及子宮內膜異位症引起的經痛也就越嚴重。所以要減少經痛的最根本之道還是一句老話：不要讓子宮缺氧。
阻斷細胞破損因子MMP生成
許多已經發生經痛的女性，甚至是常年為經痛所苦、月經血流過量、血塊過多、經期過長、甚至月經時拉肚子、腹脹等等問題的姊姐妹妹，事實上在子宮週遭部位都已發生了異常的細胞內膜破損問題。要徹底的解決異常狀況，除了要像上面所說的戒除一切造成缺氧的因子之外，還得積極的將細胞破損因子阻斷。
由於MMP是透過子宮中之缺氧細胞所分泌的一類組織纖維消化酶，它們會到處破壞腹腔內的外層包覆組織，導致發生修護的動作，於是沾黏的因子、血管的新生、還有游離的子宮內膜細胞的沾附，都將一併發生。因此阻斷MMP的釋放及分泌是對付經痛的重要目標之一。
研究發現從幾項常用的植物中所提煉出的天然物，例如從卷柏的濃縮萃取物、從龍眼核裡面提取物、從台灣大戟裡面提取的濃縮液等等，都是可明顯抑制 MMP-9和MMP-2的分泌和釋放，但是這些物質及植物大多數含有毒性甚至有劇毒(如台灣大戟)，只適合藥物研發使用，各位姐妹千萬不可食用。
降低細胞破損因子MMP活性
大多數MMP的蛋白質結構都有一個特徵，就是都具有一個用金屬鋅元素所打造的刀鞘，這也是為什麼它的名稱叫做基質金屬蛋白酶的源故，也就是說，只要這個鋅做的刀鞘結合在MMP上面，那MMP即使在缺氧的環境之下，也不容易發生活性。
因此在所有女性的日常飲食生活中，只要多攝取含鋅的食物，如牡蠣、生蠔、茄子、海帶、牛羊肉、大豆、黑豆、糙米等等，大致上都有助於減低MMP的活性。
研究也發現從幾項常用的食用植物中所提煉出的天然物，例如從天麻濃縮萃取出的GasZn (詳見陳志明博士的『子宮內膜革命』一書中)、從甘草裡面提取物甘草酸A、從番石榴葉裡面提取的濃縮液等等，都是可明顯抑制 MMP-9和MMP-2的活性及分泌，很適合已經發生較嚴重經痛的姐妹長期食用。
經痛的血管新生問題改善
減少經痛的血管新生啟動因子
『缺氧』是子宮肌基底層到內膜層形成血管新生最基本也是最重的關鍵因素！因此如果妳的身體原本就屬於在缺氧的狀態時，實際上在這些慢性缺氧的各處器官組織裡就已經發生血管亂竄的情況了，同樣的若你許多的生活因子、飲食因子(如過量的咖啡因、過分的情緒憂鬱、夜貓熬夜等) ，已經造成子宮缺氧的情況，則妳必然會發生經痛的問題，所以戒除一切造成缺氧的因子，是避免子宮內膜發生血管新生的最基礎方法！
阻斷血管新生素之VEGF生成
許多已經發生經痛的女性，甚至是常年為經痛所苦、月經血流過量、經期過長等等的姊姐妹妹，事實上在子宮部位都已發生了異常的血管新生問題。要徹底的解決異常狀況，除了要像上面所說的戒除一切造成缺氧的因子之外，還得積極的將血管新生因子阻斷。
由於VEGF是透過子宮中之缺氧細胞所分泌的一類血管新生素，它們將會游離到週遭的血管，激發既有血管的內膜改變生長方向，從而長出新的血管芽孢，並且如果VEGF的濃度越高，這新生的血管也將順著那些高濃度的VEGF處延伸出發。因此阻斷VEGF的釋放及分泌是當前的重要目標之一。
研究發現從幾項常用的植物食品中所提煉出的天然物，例如黃連裡面的小辟鹼、小紅莓裡面提取的蘆丁、從青皮橘裡面提取的橘皮苷等等，都是可明顯抑制VEGF分泌獲釋放的絕佳食品，只要在適當的時候服用，應該能發揮一定的功效。
阻斷血管新生素之VEGF受體
上一段所談的是屬於如何讓已缺氧的細胞，減少VEGF的生成、分泌釋放，但是另外從另一端的VEGF受體方面進行的調控，也是可以防止VEGF作怪的好策略。如果把VEGF當成是一把鎖匙，那它的鑰匙孔就是所謂的VEGF受體了。於血管裡頭的內膜層，至少包含三種以上不同的VEGF受體，稱為VEGF-R1, VEGF-R2, 及VEGF-R3這三類，它們就像是三把鎖同時裝在一個門片上一樣的意思，需要各個對應的鑰匙同時的扭開，才能將這扇新生血管的大門打開。
因此許許多多的藥物研究就朝這個VEGF-R動腦筋，只不過道高一尺魔高一丈，不同的器官出現了不同的受體，甚至有些器官附近的血管只要任何一把鎖匙(VEGF)就可以開啟新生血管的大門，因此在治療的策略上並不是非常的顯效。
研究發現幾種中藥草的萃取物似乎有阻斷血管新生素受體VEGFR的功能，包括黃芩裡面的漢黃芩素、阿魏裡面的Farnesiferol C、雷公藤裡面的雷公藤甲素等等，都被研究發現具有抑制VEGFR受體的功能，只不過這些植物畢竟不是食品級的東西，因此並不適合在對付經痛或子宮內膜異位症等病症的長期使用。
阻斷血管新生素之FGF生成
血管的形成至少需要有兩層，在裡層叫做血管內膜層，在它的外圍則為血管結構層，兩者互有功能同時也互為依託，少掉任何一層，血管將無法形成。前面所討論的VEGF主要是構成血管內膜層的生成因子，而構建血管結構層的生成因子則稱為FGF。
同樣的，由於FGF也是透過子宮中之缺氧細胞所分泌的另一類血管新生素，它們游離到週遭的血管附近等待由VEGF所刺激發出的血管芽孢之後，再構建血管的外層結構，包括彈性纖維、組織纖維等等，沿著新生血管的內膜生長方向包覆組建，並且如果FGF的濃度越高，這新生的血管也將越發健全，才能真正的運送血液。因此阻斷FGF的釋放及分泌是阻斷血管生成的另一重要目標之一。同時由於VEGF因子的刺激是先期的因子，對於已經發生症狀的人來說，即使設法阻絕也並不易改變現況，因此設法阻斷FGF-2因子，則成了對付常年經痛的最佳策略。
研究發現從幾項常用的植物食品中所提煉出的天然物，例如丹參裡面的SSR3 (詳陳志明博士的『子宮內膜革命』一書)等，可明顯抑制FGF分泌獲釋放的絕佳食品，只要在適當的時候長期服用，經痛及子宮內膜的病症(包括子宮肌瘤、子宮肌腺瘤、巧克力囊腫等等) 應該能發揮一定的功效。
高血壓治本方法-治本之道三階段
三、以柔克『剛』
對於血管中堵塞的粥狀油瘢或癤疤血塊，就必須運用「以柔克剛」的概念才可能將它們消弭，畢竟「天下莫柔弱于水，而攻堅強者莫之能勝，以其無以易之。弱之勝強，柔之勝剛，天下
莫不知，莫能行」──『道德經』。
在十幾萬公里長的血管中，難免會因破損而漸漸形成粥狀油瘢或癤疤。這過程中最關鍵的錯誤，就在巨噬細胞吞下氧化的低密度膽固醇變成泡沫細胞之後，因為回程的通路被阻斷，而被迫滯留在血管壁上！如果能適當的打開回去的封口，讓這些活的、並且會移動的泡沫細胞，隨著血液流回到肝臟處理掉廢棄物，一切都將回歸於正常。由於形成封口的最重要物質，就是在缺口處扮演著鋼筋角色的組織纖維蛋白（Fibrin）， 因此只要設法減少一些組織纖維蛋白的形成或原料， 那些被困在血管壁裡的工作員：泡沫細胞， 自然就不會堆積並造成血管堵塞！
以目前醫學界常使用的降血壓藥物，甚至大 家熟悉的抗血小板藥阿斯匹林，經大部份的臨床研 究發現，它們並沒有降低組織纖維蛋白的原料（組織纖維蛋白原 Fibrinogen）的功能。
反而草本配方的健康食品，卻可以明顯降低這組織纖維蛋白原的濃度。
高血壓治本方法-治本之道三階段
二、浩然正『氣』
東西方的文化自古就有很大差異，對生命的哲理上我們祖先較注重養生文化，而西方則是偏重抵抗病症，也因此所發展出的醫學思想也截然不同。
要養出「浩然正氣」就是要讓每個細胞都處於「有氧呼吸」的狀態；相反的，如果大部份的細胞得靠「無氧呼吸」存活，那就是中醫界常說又說不清所謂的「邪氣」，用很科學的名詞來說就是「缺氧」！所有的證據已明確的說明了，血壓升高的根本原因就是細胞缺氧所引起的初期反應。
所以要針對高血壓治本，除了透過加強心臟力增加血流以獲得「正氣」之外，還必須讓細胞具有「省能」以抵禦「邪氣」的抗缺氧功效，也就是減少ATP 的耗用。在這樣既開源又節流的雙重策略之下，「正氣」才得以長存！
加強心力、增加血流來獲得「正氣」的開源治本方法已在上節裡說明清楚了，而真正具有耐缺氧功能的物質，則必須讓細胞在不影響正常功能之下減低ATP 的耗損。以大腦來說，它每天約耗損身體25% 的總能量（ATP)只是這抑制鈉鉀離子幫浦?（Na+/K+-ATPase） 就已佔用了大腦40% 以上的能量註8 只有透過抑制鈉鉀離子幫浦?（Na+/K+-ATPase）才能有效的「省能」，進而幫助「正氣」長存！這個策略對於腦中風及心肌梗塞病症尤其具有治本效果。
高血壓治本方法-治本的基礎策略
一、將本求『力』
血壓的根源就在心臟，而高血壓的發生就是心臟輸出力減弱的表現症候之一，因此加強心臟力量就成為高血壓治本的第一要務！
以加強心臟力或擴張血管的方法治療高血壓時，在臨床的表現上會有幾個特徵差異：
前科學界所發現的能夠增強心臟力量的方法，原則上只有兩類方法可用，其餘都有嚴重問題。第一類(Na+/K+-ATPase）這個機制，達到不用能量就可以增強心肌收縮的功效。只不過到目前為止，除了一種抗氧化的植物萃取物是長期安全可有效使用之外，其餘所有的物質（不論是天然或人造）都因為是類固醇的本質，並不適合長期使用也不可以用來作為高血壓的治本使用！
第二類：是設法增加心肌細胞內的能量製造機，也就是粒線體的數量，讓心肌收縮時的能量加大。只可惜目前除了透過漸進式的運動( 例如每日健走) 鍛鍊心臟功能之外，別無任何的藥物食品能夠幫忙，更遑論治療高血壓的根本！
高血壓的原因之高血壓的形成
＊血壓不足的原始反映
高血壓主要是因為身體許多處末端的血管壓力不夠，造成細胞群缺血缺氧，使得它們周邊小血管集體略微收縮，以增加血壓滿足細胞求生需求
＊血壓構成公式
血壓其實只有兩大因素構成：一個是心臟輸出，一個是血管阻力，任何一個因素發生問題都會導致血壓發生不平衡，用教科書的公式簡化來看：
血壓 =心臟輸出血量x周遭血管總阻力
由於心臟輸出血量又等於『每分鐘心跳數』X 『心臟每次射出血量』，因此
血壓 =（每分鐘心跳數 X心臟每次射出血量）x周遭血管總阻力
＊身體的代償方法
如果因為某些因素（如心臟老化、受損等）使得心臟輸出功能減少時，那麼在維持血壓平衡的狀況下，只有兩個方案可以補救：第一方案是增加心跳的次數，第二方案就是讓血管收縮一些來加大阻力。
增加心跳數雖然可以立刻達到增強血氧的補充，但是它卻有三個嚴重的缺點，那就是：耗能、短效、損心臟！
＊高血壓的警訊
身體偏好第二方案「收縮血管」來解決問題。只不過一個成人光只是微血管的數量，至少就已經超過一百多億條以上！當 身體發出讓血管收縮之命令時，原則上是動員全部 大大小小的血管系統，雖然這動作可以滿足細胞應有的血壓，但也因此造成大血管的「血位上漲」，也就是高血壓了，當然這是個警訊，主要是告訴我們，血壓的源頭──心臟出問題了！
高血壓的原因之高血壓血管因素
＊高血壓次要因素之血管堵塞
血管堵塞基本上分為兩類
1、是血管壁上長出來像麵疙瘩狀一樣的「血管粥狀油瘢」
2、 一類是像傷口癒合時的硬塊癤疤一樣的「瘢塊」
＊血管粥狀油瘢（血管硬化、血管狹窄）
『血管粥狀油瘢』，也就是我們一般俗稱的血管動脈硬化，這一類血管粥狀油瘢 其實跟吃下多少的油脂及膽固醇並沒有直接的關聯。它的形成是因為血管的內膜細胞，被自由基或酸性物質侵蝕破壞之後，身體便派遣很多物質來修補這些損傷的破洞，其中低密度膽固醇(LDL)就是扮演修補細胞膜的工作。只是當很多的低密度膽固醇進入到細胞破損深處修補之時，大量的組織纖維蛋白很快的就將外圍封鎖住，這時多餘的LDL原料無法再流回到血液中，進而侵襲內皮細胞，逐漸氧化變質。 此時單核白血球—『巨噬細胞』接收到指令，將這些氧化的LDL吞噬掉，原本應再鑽回到血液中，並將廢棄物帶離，不過由於它吞下氧化的LDL之後體積變大形成所謂的『泡沫細胞』，又『組織纖維蛋白』做成的鋼索網封住出口下，泡沫細胞被迫困在血管壁上，日積月累下，血管就越來越狹窄，血管也會逐漸硬化。
＊血管瘢塊（血栓、血管堵塞）
第二類血管堵塞更危險，也就是傷口癒合時所產生的「瘢塊」。它的形成一樣是從血管內膜破損開始，一旦血管破損，身體機制會大量集結『組織纖維蛋白』、鈣離子、血小板來修復該破損處，結合硬化成瘢塊。當它黏附在血管內腔時，血管變窄小，不過最危險的還是當它脫離黏附之後，順著血流游離到身體任何地方，如果稍微大一點的血塊流到腦袋卡住，就形成腦中風；卡住腎臟，就成腎衰竭；卡住心臟，就成心臟衰竭。