孕婦使用高血壓藥物(ACEi、ARB)對胎兒的影響評估

懷孕生產是上帝賦予女性的神聖天職,在這說長不長、說短不短的十月懷胎過程中,不只是生理和心靈上起了變化,孕婦和嬰兒還很有 可能受妊娠高血壓疾病的威脅。所謂妊娠高血壓,是指原本血壓正常的孕婦,在懷孕約20週時,出現高血壓情況: 收縮壓大於140mmHg或舒張壓大於90 mmHg,就是罹患妊娠高血壓。

大部分妊娠高血壓在生產後的12週內,高血壓的情況會緩解,恢復到正常血壓。 而懷孕期間,若嚴重妊娠高血壓者,會被進行藥物的治療,由於孕婦用藥上本來就多有限制,因此治療孕婦的妊娠高血壓的高血壓藥,是否會有無預期的反應也是國際上熱門的研究之一。

2012年,瑞士發表了一份孕婦使用高血壓對新生兒的影響之研究報告,這份高血壓研究主題,針對孕婦在使用高血壓藥物後,是否 會對孕婦本身、或胎兒造成影響作深入探討研究,尤其是對孕婦在使用血管收縮素轉化?(ACEI)類的高血壓藥,以及血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類的高血壓藥物後,新生兒產生併發症做評估。

此高血壓研究發現,孕婦在產前接觸ACEI和ARB的高血壓藥會引起新生兒的一些併發症,而這些高血壓藥中,又屬ARB類高血 壓藥特別嚴重,會使新生兒明顯產生腎功能衰竭、低血壓,胎兒於子宮內發育遲緩、肺發育不良、肢體缺損,甚至死亡等。研究發現這與胎兒的腎素、血管收縮素及 醛固酮系統有關,因為孕婦服用這些高血壓藥後,在高血壓藥物特殊的作用機制下,會抑制胎兒的腎素、血管收縮素及醛固酮系統,因此導致嚴重的併發症,所以使 用這樣的高血壓藥時,孕婦需特別注意。

讓我們先從高血壓藥的作用機制來探究可能之原因:
血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類高血壓
基本上,大部份的高血壓藥都是擴張血管方式來降低血壓,也就是針對血氧供給的方式進行阻斷。ARB類高血壓藥的作用機制,就是將?二號血管收縮素?要進入動脈的鑰匙孔阻斷塞住,於是血管不但不收縮,反而比平常還擴張一些。
ARB類常用高血壓藥物有: 博脈舒(Blopress)、可悅您(Cozaar)、得安穩(Diovan)、賜降(Sluxdin)、舒心樂(Valsart)

血管收縮素轉化抑制劑(ACEi) 高血壓

ACEi高血壓藥的作用機制,是把製造?血管收縮素轉化?的酵素,從肺臟和腎臟中加以消除、抑制,所以一號血管收縮素、二號血管收縮素和醛固酮都被阻斷而沒辦法釋放,在這種高血壓藥的化學作用下,導致兩個結果: 血管不會收縮、血管體積減小,因此高血壓症狀就獲得解除。

 ACEi類常用高血壓藥物有: 得降(NDING)、樂壓錠(STINTEC)、血樂平(CEPORIN)、悅您錠(RENITEC)、壓舒寧(VASTRIL)…等

從30年前關於新生兒,因為孕婦使用ACEI高血藥後,使新生兒產生的併發症首次被提出後,直到現在有更多深入的研究報靠,已 經可以確定的是,孕婦在產前使用抑制腎素、血管收縮素及醛固酮系統的高血壓藥物,會引發新生兒的併發症,及腎功能衰竭、低血壓,胎兒於子宮內發育遲緩、肺 發育不良、肢體缺損,甚至死亡等,因此孕婦在使用這類藥物應非常小心謹慎,而這類的高血壓藥若要運用在孕婦身上,未來仍急待改進。

參考文獻:

  1. Pregnancy outcome following exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor antagonists(Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2012)

  2. <<高血壓革命:根源之道>> (陳志明博士2012 April)

  3. 行政院衛生署食品藥物管理局

高血壓藥物竟會導致高血壓病患罹患唇癌

唇癌是口腔癌的一種,一般造成唇癌的危險因子多半與嚼食檳榔(例如台灣),或嚼食檳榔與菸草混和物(例如印度、錫蘭)有關;而歐美人士,因為熱愛陽光浴, 導致陽光照射過度,不僅皮膚癌盛行,連唇癌比例也相對提高。談到唇癌我們或許可以列舉出許多危險因素,諸如:嚼食檳榔、吸菸、不良口腔衛生、過度陽光曝 曬…等,但你可能不知道高血壓藥物竟然也是造成唇癌的危險因子!

根據最新國際臨床研究發現,我們長期使用的高血壓藥物,竟然隱藏致癌危機。在2012年美國的一項高血壓藥物與唇癌的研究中發現,長期使用高血壓藥物,明顯導致唇癌發生!在這個高血壓藥物研究中,科學家發現,光感類的高血壓藥物-利尿劑 ( hydrochlorothiazide )和鈣離子阻斷劑 ( nifedipine )會導致高血壓病患罹患唇癌。而所謂的光感類高血壓藥物,是指這些高血壓藥會增加皮膚對陽光的敏感性,因此服用這類高血壓藥的高血壓病患若是長時間在陽光 下曝曬,容易灼傷。

這個在2012年發表的國際高血壓藥物研究報告表示,若使用這類高血壓藥長達五年以上,致使唇癌機率明顯提升;研究進一步指出,特別是非西班牙裔白人的高血壓病患,和未使用高血壓藥物的人做比較後,發現高血壓患者罹患唇癌機率大幅提升!

利尿劑和鈣離子阻斷劑都是高血壓患者常用的高血壓藥物,而國人用藥排名第一的?脈優?–就是鈣離子阻斷劑類的高血壓藥物。

讓我們先初步認識這兩種高血壓藥物: 
◎ 利尿劑是高血壓患者的第一線用藥

也就是高血壓數值落在130~150幾mmHg時的輕 度高血壓病患最常使用的高血壓藥物。利尿劑的作用機轉發生在腎臟,主要是藉由阻斷腎小管功能,強迫將人體中的水分抽掉,讓血液的體積變小,如此一來,原本高血壓的患者,在血液總體積縮小後,血管的阻力減弱,血壓就下降,自然高血壓的症狀就看似緩解了,相對的,血液的濃度也增加了,而這類高血壓藥對腦中風、 心肌梗塞的風險,我們將留到下一篇再詳細說明。

利尿劑hydrochlorothiazide類的高血壓藥還有: 安壓(ANJAL)、安立壓(AMIZIDE)、舒血平(ESIDAR)、賜樂泄(SLOSAT)、平壓錠(MAXZIDE)、輸水錠 (SUSUEILIN)、泌排特錠(BEHYD)、尿利舒(URINIS)…等

而其他的利尿劑高血壓藥物,如安達(Aldactone)、武都(Moduretic)…等,這類高血壓藥會不會產生像上述研究結果一樣,導致高血壓病患的唇癌發生,相關研究尚在臨床實驗階段。 


◎ 鈣離子阻斷劑:

這類高血壓藥物,原本是設計來對付癲癇症的藥,後來廣泛被用來治療高血 壓。鈣離子阻斷劑的作用機轉,主要是藉由阻斷平滑肌細胞上的鈣離子通道,讓鈣無法順利進入細胞中,於是細胞無法收縮,使原本應該收縮的血管反而擴張,因而讓血壓下降,高血壓的情況也就得到緩解。但因為這種高血壓藥物會同時讓心肌細胞鬆弛,使心臟收縮力減低,可能會使高血壓病患之心血管疾病死亡率增加,因此 1998年後美國國家衛生研究院在全國高血壓研究報告中,建議應非常小心地使用此類高血壓藥物。

含nifedipine的高血壓藥物有: 冠達悅(Adalat)、保心律(NIFEPIN)、保心平(POSIPIN)、冠脈循(NIFECARDIA)、心得利(NIFEHEXAL)、冠達悅 (ADALAT)、安保舒心(APO-NIFED)、喜樂錠(ADALAT CC)…等

其他鈣離子阻斷劑高血壓藥物還有:脈優 (Norvasc)、普心寧(Plendil)、達爾能(Diltelan)…等。

由於高血壓是一種長期性症狀,高血壓病患得每天吃藥,這已經是很痛苦的一件事了,若是這些必須長期使用的高血壓藥物,在不能根治高血壓的情況下,反而又引發高血壓病患其他的併發症(例如癌症),那麼我們真的該好好思考,只一味的用高血壓藥來強迫降低血壓,是否是唯一的選擇? 抑或是有更好的方式作為高血壓患者控制血壓的準則呢? 接下來我們將逐步深入探究。

參考文獻:

  1. Antihypertensive drugs and lip cancer (Arch Intern Med. 2012 Sep)
  2. 高血壓革命:根源之道 (陳志明博士 2012 April)
  3. Prevention,Detection,Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure(NIH Publication No. 04-5230)
  4. 行政院衛生署食品藥物管理局