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孕婦使用高血壓藥物(ACEi、ARB)對胎兒的影響評估

作者:

懷孕生產是上帝賦予女性的神聖天職，在這說長不長、說短不短的十月懷胎過程中，不只是生理和心靈上起了變化，孕婦和嬰兒還很有 可能受妊娠高血壓疾病的威脅。所謂妊娠高血壓，是指原本血壓正常的孕婦，在懷孕約20週時，出現高血壓情況: 收縮壓大於140mmHg或舒張壓大於90 mmHg，就是罹患妊娠高血壓。

大部分妊娠高血壓在生產後的12週內，高血壓的情況會緩解，恢復到正常血壓。 而懷孕期間，若嚴重妊娠高血壓者，會被進行藥物的治療，由於孕婦用藥上本來就多有限制，因此治療孕婦的妊娠高血壓的高血壓藥，是否會有無預期的反應也是國際上熱門的研究之一。

2012年，瑞士發表了一份孕婦使用高血壓對新生兒的影響之研究報告，這份高血壓研究主題，針對孕婦在使用高血壓藥物後，是否 會對孕婦本身、或胎兒造成影響作深入探討研究，尤其是對孕婦在使用血管收縮素轉化?(ACEI)類的高血壓藥，以及血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類的高血壓藥物後，新生兒產生併發症做評估。

此高血壓研究發現，孕婦在產前接觸ACEI和ARB的高血壓藥會引起新生兒的一些併發症，而這些高血壓藥中，又屬ARB類高血 壓藥特別嚴重，會使新生兒明顯產生腎功能衰竭、低血壓，胎兒於子宮內發育遲緩、肺發育不良、肢體缺損，甚至死亡等。研究發現這與胎兒的腎素、血管收縮素及 醛固酮系統有關，因為孕婦服用這些高血壓藥後，在高血壓藥物特殊的作用機制下，會抑制胎兒的腎素、血管收縮素及醛固酮系統，因此導致嚴重的併發症，所以使 用這樣的高血壓藥時，孕婦需特別注意。

讓我們先從高血壓藥的作用機制來探究可能之原因:
●血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類高血壓：
基本上，大部份的高血壓藥都是擴張血管方式來降低血壓，也就是針對血氧供給的方式進行阻斷。ARB類高血壓藥的作用機制，就是將?二號血管收縮素?要進入動脈的鑰匙孔阻斷塞住，於是血管不但不收縮，反而比平常還擴張一些。
ARB類常用高血壓藥物有: 博脈舒(Blopress)、可悅您(Cozaar)、得安穩(Diovan)、賜降(Sluxdin)、舒心樂(Valsart)

●血管收縮素轉化抑制劑(ACEi) 高血壓：

ACEi高血壓藥的作用機制，是把製造?血管收縮素轉化?的酵素，從肺臟和腎臟中加以消除、抑制，所以一號血管收縮素、二號血管收縮素和醛固酮都被阻斷而沒辦法釋放，在這種高血壓藥的化學作用下，導致兩個結果: 血管不會收縮、血管體積減小，因此高血壓症狀就獲得解除。

 ACEi類常用高血壓藥物有: 得降(NDING)、樂壓錠(STINTEC)、血樂平(CEPORIN)、悅您錠(RENITEC)、壓舒寧(VASTRIL)…等

從30年前關於新生兒，因為孕婦使用ACEI高血藥後，使新生兒產生的併發症首次被提出後，直到現在有更多深入的研究報靠，已 經可以確定的是，孕婦在產前使用抑制腎素、血管收縮素及醛固酮系統的高血壓藥物，會引發新生兒的併發症，及腎功能衰竭、低血壓，胎兒於子宮內發育遲緩、肺 發育不良、肢體缺損，甚至死亡等，因此孕婦在使用這類藥物應非常小心謹慎，而這類的高血壓藥若要運用在孕婦身上，未來仍急待改進。

參考文獻:

  1. Pregnancy outcome following exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor antagonists(Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2012)

  2. <<高血壓革命:根源之道>> (陳志明博士2012 April)

  3. 行政院衛生署食品藥物管理局

孕婦使用ACEi、ARB高血壓藥導致胎兒異常

作者:

妊娠高血壓是指婦女在懷孕時罹患高血壓，這對於原本血壓就偏高的孕婦是一種身心皆折磨的疾病，一方面擔心產後持續的高血壓症狀，另一方面又擔心是否會對胎兒造成影響。

其實大部分妊娠高血壓在產後12週內，高血壓的情況會獲得紓解，恢復到正常的血壓數值。而懷孕期間，妊娠高血壓嚴重者，會投以藥物治療，由於孕婦的特殊體質，用藥上本來就多有限制，因此治療孕婦的高血壓的現有高血壓藥物是否適合仍舊是一大問號。

在一般使用的高血壓藥物中，用來抑制腎素、血管收縮素及醛固酮系統的高血壓藥，被廣泛的運用在控制高血壓和治療心臟衰竭上，例 如ACEI、ARB這類的高血壓藥物。孕婦在懷孕時服用高血壓藥物，特別是初期懷孕三個月使用ACEI、ARB這類的高血壓藥物，會導致胎兒甚至是新生兒 的腎臟功能損壞，高血壓藥導致其腎功能損壞的研究已被證實!國際研究學者發現，孕婦妊娠高血壓若使用ACEI高血壓藥物，將會使胎兒產生心血管方面的疾病 以及中樞神經的缺陷。因此抑制腎素、血管收縮素及醛固酮系統的ACEI、ARB類高血壓，孕婦應避免使用。

ACEI、ARB類高血壓藥物作用在腎素、血管收縮素及醛固酮系統機制如下:
ACEi高血壓藥把製造?血管收縮素轉化?的酵素消除、抑制，所以一號血管收縮素、二號血管收縮素和醛固酮皆被阻斷，無法釋放。在這種高血壓藥的化學作用 下，導致兩個結果: 血管不會收縮、血管體積減小，高血壓就逐漸下降。而ARB高血壓藥，則是將?二號血管收縮素?要進入動脈的通道阻斷，於是血管就不收縮，反而比平常還擴張 一些。

ARB類常用高血壓藥物有: 博脈舒(Blopress)、可悅您(Cozaar)、得安穩(Diovan)、賜降(Sluxdin)、舒心樂(Valsart)ACEi類常用高血壓藥物有: 得降(NDING)、樂壓錠(STINTEC)、血樂平(CEPORIN)、悅您錠(RENITEC)、壓舒寧(VASTRIL)…等

儘管這些高血壓藥在動物實驗階段未有畸形狀況，而孕婦使用ACEI、ARB這類的高血壓藥物，也尚未被證實會造成胎兒畸形，但在最新的流行病學研究卻明確指出，孕婦在孕期3個月期間，服用高血壓藥，將會明顯導致胎兒畸形機率提高。

因此婦女在接受ACEIs、ARBs類的高血壓藥物治療時懷孕，應盡量避免再使用這類高血壓藥物，尤其是在懷孕前三個月的時候更須小心謹慎。

參考文獻:

  1. Is there an embryopathy associated with first-trimester exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor antagonists (Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2012 Aug)
  2. 慢性高血壓婦女於懷孕與哺乳期間的高血壓藥物治療(家庭醫學與基層醫療2012)
  3. <<高血壓革命:根源之道:只用降壓藥找死>> (陳志明博士2012 April)
  4. 行政院衛生署食品藥物管理局

使用高血壓藥ACEI、ARB導致病患血紅蛋白下降

作者:

血液對人體來說是非常重要的營養傳遞渠道，血液由血漿和血球組成，其中紅血球是血液中數量最多的一種血球，90%由血紅蛋白組合，這種特殊蛋白在人體內， 主要功能就是載運氧氣，若是這種功能性分子異常或是不足，身體在長期缺氧的情況下，會導致什麼嚴重後果，相信不須多加著墨，讀者自然明瞭。 其實治療高血壓的原始想法就是將血壓降低，但原本如此簡單、看似正反的兩端，卻因為高血壓藥物以非“自然”的手段強制將血壓降低，而演變出許多大大小小更嚴重的問題。

讓我們進一步釐清正確觀念: 
高血壓是因為身體無法獲得充足的血液供給，而產生的自救反應。基本上，身體已經經過第一道缺氧狀態，若施以不正確的高血壓藥物(這些高血壓藥物仍舊以擴張血管、降低血液體積的方式來降低血壓，現今醫學界仍沒有突破性的降高血壓作用機制)，則身體失去自救的機會(也就是高血壓症狀)，又再次得不到充足的血液，這時第二道缺氧又再次攻擊，因此再強壯的身體，都無法負荷這種長期缺氧打擊，漸漸的身體的各項機能、臟器等都紛紛投靠上帝去了。

我們提到的這兩道缺氧攻擊是比較容易理解的情況，但2012年的國際研究發表，發現高血壓藥物會讓血紅蛋白降低，特別是: 血管收縮素轉化抑制劑（ACE-I）、血管收縮素受體阻斷劑（ARB）這類高血壓藥，若用在治療缺血性心臟疾病、高血壓或糖尿病患者身上，可能會導致血紅 蛋白（Hb）下降。

這份研究追蹤了2004年到2009年間，使用ACE-I、ARB和CCB類高血壓藥物的病患，在使用前和使用後一年，血紅蛋 白的數值和改變的情況，其中14,754人使用ACE-I、751人使用ARB、3087人使用CCB高血壓藥。結果發現，高血壓患者使用ACE-I類高 血壓藥，確實會使血紅蛋白（Hb）下降，而使用CCB高血壓藥的高血壓患者，則是有小程度上的數值下降。

這種專門載運氧氣的功能性分子減少了，等於是讓身體在缺氧又缺血的情況下，再補上第三次缺氧攻擊!! 這也就不難了解，高血壓藥物研究為何會雨後春筍般的激增: 長期使用高血壓藥，導致癌症、洗腎、心衰和早死等結果。

我們可以明確知道，這使用了4~50年的高血壓藥並不完美，它是有問題的! 短期的使用或許沒問題，身體還可以負荷高血壓藥的摧殘，但若是要長期且只用高血壓藥來控制血壓，健康將逐漸遠離。正確治療高血壓方式，應尋求根源治本方 式，從加強心臟力來降低血壓，如此才符合身體正向之道，而不應淪落甘於只求快速緩減高血壓症狀，卻沒根本解決問題的現有高血壓藥物，所以高血壓治療應該朝 向根本治療，這是政府與醫學界都應共同努力之目標。

參考文獻:

  1. <<高血壓革命:根源之道:只用降壓藥找死>> (陳志明博士2012 April)
  2. Association of Angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy initiation with a reduction in hemoglobin levels in patients without renal failure(Mayo Clin Proc. 2012 Dec)

常做心導管檢查導致高血壓病患急性腎損傷

作者:

台灣在過去幾年一直以洗腎王國之姿「享譽」國際，雖然政府與民間團體都在宣導保護腎臟的觀念，試圖洗刷臭名，但洗腎人數仍舊居 高不下，為什麼 ? 這與政府、醫界過度鼓勵檢查、藥商積極推廣藥物有密切關係，當醫學檢查與藥物之間產生惡性損害，而吃藥變成一種維持健康的行為，自然對國民的健康造成威脅。

洗腎對許多人來說是個可怕的夢魘，尤其是那些長期使用藥物的慢性病患，如高血壓、糖尿病患…等，擔心長期使用高血壓藥、血糖血脂藥，可能導致洗腎。最新針對高血壓藥物使用的國際研究有了新發現，這份報告指出，使用高血壓藥患者，在接受冠狀動脈血管攝影檢驗時，使用顯影劑後，將大幅提升病人急性腎損傷(Acute kidney injury-AKI)。

事實上，國際上多篇研究已證實，心導管檢查使用之顯影劑會引起腎病變，而腎功能本身就不好的人，臨床上醫生在運用顯影劑時也會多加顧慮，不過長期服用高血壓藥的人為什麼在接受顯影劑時，會使病人急性腎損傷提高，是否和高血壓藥的作用機制有關，而其中哪些藥物會加速造成急性腎損傷 呢… 高血壓藥物都是藉由擴張血管(ARB、ACE-I、CCB、B-Blocker)、抽掉血液體積(利尿劑)，讓高血壓患者的血壓下降。

但若從血壓公式來透視高血壓—其實高血壓是由於心臟收縮力或血液輸出不足，而收縮血管自救。因此，在這樣的情況下，高血壓患者 的身體其實需要更多的血液，卻因為高血壓藥強制擴張血管來降低血流，使血壓下降，身體細胞長期在缺氧的情況下，身體機愈加耗弱，更別說那些布滿微血管的臟器們，高血壓藥的確是不完美 韓國最新研究發現，高血壓患者使用的高血壓藥中，其中的ACE-I及ARB類高血壓藥物，將會明顯導致高血壓病患在做心導管檢查時使用顯影劑，會造成急性腎臟損傷；常見ACEI類高血壓藥物有: 得降(NDING)、樂壓錠(STINTEC)、血樂平(CEPORIN)、悅您錠(RENITEC)、壓舒寧(VASTRIL)；ARB類高血壓藥物 有: 博脈舒(Blopress)、可悅您(Cozaar)、得安穩(Diovan)、賜降(Sluxdin)、舒心樂(Valsart)。 該研究以1萬多人接受冠狀動脈血管攝影（CAG）或冠狀動脈介入性治療(即俗稱的心導管手術)為樣本，這一萬多人中，其中有服用血管收縮素轉化抑制劑 (ACE-I)及血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類高血壓藥物者，經過追蹤發現，在這些高血壓患者中，竟有高達64%的高血壓患者在接受冠狀動脈血管攝影 （CAG）後，明顯導致急性腎損傷(Acute kidney injury-AKI)。

一般心血管疾病的患者，為了診斷冠狀動脈疾病，會利用冠狀動脈血管攝影，也就是俗稱的心導管檢查。方式為經由皮膚畫開小傷口， 經由大腿或手臂的周邊動脈將導管伸入心臟冠狀動脈內，然後注射顯影劑，然後再利用X光儀器照相，將冠狀動脈血流狀態拍成影片，藉以了解冠狀動脈病灶的確切 位置及嚴重程度。

前面提到，顯影劑對某些病患會造成腎病變，但若服用高血壓藥ACEI及ARB的病患，反而會讓高血壓病患在接受心導管檢測時使 用顯影劑後，造成急性腎損傷 由於接受冠狀動脈血管攝影（CAG）幾乎是心血管患者都會做的檢查之一，也是醫院會鼓勵病患施行的檢測之一，更是做心導管支架手術前必須施行的檢查。

因為放置一個支架的價格約是8萬左右，在以利為首的醫療院所中，必然是強烈推銷病患做個CAG或多做幾個支架手術，然後又開必 須每天使用、治標不治本的高血壓藥給這些慢性病消費者，自然病患就成為醫院的長期客戶。 顯影劑已經有導致腎病變的疑慮，若服用高血壓藥會明顯增高病變，特別是高血壓病患，原本以為冠狀動脈血管攝影（CAG）、心導管手術是保命的絕佳方法，孰 不知因為高血壓藥的關係，反而讓高血壓病患因為接觸顯影劑而引發急性腎損傷，這對於高血壓患者及其他心血管疾病的病人來說將會是另一個身心靈的打擊。

全台有420萬高血壓患者，每天都在服用這類高血壓藥，而高血壓藥經過研究證實，長期使用確實會造成癌症、洗腎的問題，高血壓 藥物是有問題的! 而今連檢查、手術都會因為高血壓藥的關係而造成病患併發腎損傷，那麼治療高血壓就急待革新，諸如突破高血壓藥物只一味擴張血管的治標作用機制，而研發從根 本治療的高血壓藥；或是以天然草本取代化學成分的配方，更安全、無害的產品，唯有如此，高血壓患者才能同時在治療及保健上得到真正的健康。

參考文獻:

  1. 亞東醫院 心臟血管內科資訊網 
  2. 冠狀動脈疾病–心導管的檢查與治療 (高醫醫訊月刊第二十三卷第十二期)
  3. The effect of renin-angiotensin-aldosterone system blockade on contrast-induced acute kidney injury: a propensity-matched study(Am J Kidney Dis. 2012 Oct)

高血壓患者服用降壓藥後導致痛風

作者:

台灣五十歲以上老人，每兩位就有一位是高血壓患者，全台灣約有420萬人罹患高血壓，而國人用藥量蟬聯第一名的高血壓藥物，就是赫赫有名的脈優。高血壓控制不好會引發心肌梗塞、腦中風等危險，但是高血壓藥物過度或不當使用，也會引發其它副作用，國際多篇研究指出，長期只用降壓藥會明顯導致洗腎、引發癌症、 心臟衰竭等，但根據最新美國研究發現，赫然發現使用高血壓藥物，竟然會造成高血壓患者罹患痛風!

痛風是因為嘌呤（普林）代謝障礙，使尿酸累積而引起的疾病(也就是尿酸過高)，又稱代謝性關節炎。由於尿酸在人體血液中濃度過高，則尿酸鹽結晶在身體各部沈積的數量也越多，導致身體免疫系統過度反應所導致，特別是在關節膜或肌腱、末梢血液循環較差及體溫較低的地方，尿酸鹽結晶容易沉澱；例如大腳趾及其他腳 關節等，較容易發生急性痛風性關節炎。

美國追蹤2000~2007年，介於29~79歲，共約5萬人，因高血壓患者產生痛風的發生率，發現服用高血壓藥物會造成高血壓患者的痛風。該研究針對現 有高血壓藥物做全面性的分析與探究—血管收縮素轉化抑制劑(ACE-I)、血管收縮素受體阻斷劑(ARB)、乙型交感神經阻斷劑(B-Blocker)、 鈣離子阻斷劑ARB)以及利尿劑五大類高血壓藥物。

這些高血壓病患使用的高血壓藥物中，ARB、CCB類的高血壓藥對高血患者痛風的風險很小，但是相反的，ACE-I、B-Blocker、利尿劑這三種高血壓藥則明顯造成高血壓患者的痛風。這類高血壓藥物某種程度上影響了尿酸，因而導致身體尿酸過高，使尿酸鹽結晶沉澱，形成痛風。究竟問題出在哪裡？讓我們 深入分析。

首先，我們必須先知道尿酸的排泄方式：人體內尿酸的總含量約一公克，每天約有三分之二會因新形成及排泄而更新；排泄的方式，三分之二由尿液排出，三分之一 由腸道排出(慢性腎衰竭病患，從腸道的排出量相對地增加)。尿酸經腎臟的腎絲球濾出後，大部分由近端腎小管再吸收回來，然後再經由遠端腎小管分泌出去；其中部分的尿酸又會再吸收回來。因此尿酸的分泌及分泌後之再吸收，即成為決定血中尿酸濃度高低的因素之一。人體在水分充足狀況下，尿酸的排泄會增加；但在缺 少水分狀況下，會使尿酸的再吸收增加。

ACE-I類高血壓藥會讓高血壓患者的血管擴張；而B-Blocker類高血壓藥會使高血壓患者心跳脈搏減緩，在這兩種高血壓藥沆瀣一氣的作用之下，身體 末梢循環變得更差、更糟糕，因此可能是因為這樣的因素導致尿酸鹽結晶特別容易沉積在關節處，引發痛風！

利尿劑類高血壓藥，顧名思義就是強迫高血壓病患排尿，讓血液中的水分減少，醫學研究指出，身體一旦水分缺乏，就會增加尿酸的回收。全球心血管醫師用藥指引 JNC7 (The Seventh Report of Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure)，將Thiazide類利尿劑類高血壓藥列為治療一般高血壓的第一線用藥，所謂第一線用藥就是泛指症狀較為輕度、剛開始有高血壓症狀， 血壓在150~160以下的高血壓病患。目前常用的利尿劑類高血壓藥物有: Aldactone(安達)、LYSIX(克利淨) 、 Uretropic (通舒錠)、Slosat(賜樂泄)、Landuet(帝脈)等。

在我們每個腎臟裡大概都藏有100萬個腎元，每個腎元前端為一團微血管組成專門過濾物質的「腎小球」，緊包著它的就是後面拖著長長的、用來控制水分排放及 回收鹽分的「腎小管」。利尿劑類高血壓藥就是在腎小管上阻斷血液中水分回收，連帶也將鹽分排出體外，因此血液中的水分會快速被抽掉，這樣的結果雖然讓血壓降低了，但也間接使得體內尿酸增高。因此使用利尿劑高血壓藥物的病人，若發生高尿酸血症，則應立刻停止使用利尿劑類高血壓藥，以避免帝王病—痛風找上門！

其實談到痛風，一般可以想到的原因是: 餐餐大魚大肉、喝酒過量、常吃含有大量嘌呤的內臟及富含嘌呤的食物等，似乎遠離這些食物就可以避免罹患痛風，但這其中有多少人納悶，即便飲食清淡，為什麼 還是受到痛風的摧殘。大家萬萬想不到，原來醫生要我們按時服用的高血壓藥，是導致痛風的原兇之一。若高血壓藥這種化學物質有這麼多的缺陷，那麼研發以天然 草本、非化學成分的配方來治療高血壓則勢在必行，抑或是解決現有高血壓藥物缺陷，方可突破高血壓藥物對高血壓病患的身體危害。

文獻資料：

  1. The Seventh Report of the Joint National Committee on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure；JNC7 (National High Blood Pressure Education Program)
  2. Antihypertensive drugs and risk of incident gout among patients with hypertension(BMJ. 2012 Jan)
  3. <<高血壓革命:根源之道—只用降壓藥找死>> (陳志明博士,2012.4月)
  4. 成大醫院內科 衛教園地資料