孕婦使用高血壓藥物(ACEi、ARB)對胎兒的影響評估

懷孕生產是上帝賦予女性的神聖天職,在這說長不長、說短不短的十月懷胎過程中,不只是生理和心靈上起了變化,孕婦和嬰兒還很有 可能受妊娠高血壓疾病的威脅。所謂妊娠高血壓,是指原本血壓正常的孕婦,在懷孕約20週時,出現高血壓情況: 收縮壓大於140mmHg或舒張壓大於90 mmHg,就是罹患妊娠高血壓。

大部分妊娠高血壓在生產後的12週內,高血壓的情況會緩解,恢復到正常血壓。 而懷孕期間,若嚴重妊娠高血壓者,會被進行藥物的治療,由於孕婦用藥上本來就多有限制,因此治療孕婦的妊娠高血壓的高血壓藥,是否會有無預期的反應也是國際上熱門的研究之一。

2012年,瑞士發表了一份孕婦使用高血壓對新生兒的影響之研究報告,這份高血壓研究主題,針對孕婦在使用高血壓藥物後,是否 會對孕婦本身、或胎兒造成影響作深入探討研究,尤其是對孕婦在使用血管收縮素轉化?(ACEI)類的高血壓藥,以及血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類的高血壓藥物後,新生兒產生併發症做評估。

此高血壓研究發現,孕婦在產前接觸ACEI和ARB的高血壓藥會引起新生兒的一些併發症,而這些高血壓藥中,又屬ARB類高血 壓藥特別嚴重,會使新生兒明顯產生腎功能衰竭、低血壓,胎兒於子宮內發育遲緩、肺發育不良、肢體缺損,甚至死亡等。研究發現這與胎兒的腎素、血管收縮素及 醛固酮系統有關,因為孕婦服用這些高血壓藥後,在高血壓藥物特殊的作用機制下,會抑制胎兒的腎素、血管收縮素及醛固酮系統,因此導致嚴重的併發症,所以使 用這樣的高血壓藥時,孕婦需特別注意。

讓我們先從高血壓藥的作用機制來探究可能之原因:
血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類高血壓
基本上,大部份的高血壓藥都是擴張血管方式來降低血壓,也就是針對血氧供給的方式進行阻斷。ARB類高血壓藥的作用機制,就是將?二號血管收縮素?要進入動脈的鑰匙孔阻斷塞住,於是血管不但不收縮,反而比平常還擴張一些。
ARB類常用高血壓藥物有: 博脈舒(Blopress)、可悅您(Cozaar)、得安穩(Diovan)、賜降(Sluxdin)、舒心樂(Valsart)

血管收縮素轉化抑制劑(ACEi) 高血壓

ACEi高血壓藥的作用機制,是把製造?血管收縮素轉化?的酵素,從肺臟和腎臟中加以消除、抑制,所以一號血管收縮素、二號血管收縮素和醛固酮都被阻斷而沒辦法釋放,在這種高血壓藥的化學作用下,導致兩個結果: 血管不會收縮、血管體積減小,因此高血壓症狀就獲得解除。

 ACEi類常用高血壓藥物有: 得降(NDING)、樂壓錠(STINTEC)、血樂平(CEPORIN)、悅您錠(RENITEC)、壓舒寧(VASTRIL)…等

從30年前關於新生兒,因為孕婦使用ACEI高血藥後,使新生兒產生的併發症首次被提出後,直到現在有更多深入的研究報靠,已 經可以確定的是,孕婦在產前使用抑制腎素、血管收縮素及醛固酮系統的高血壓藥物,會引發新生兒的併發症,及腎功能衰竭、低血壓,胎兒於子宮內發育遲緩、肺 發育不良、肢體缺損,甚至死亡等,因此孕婦在使用這類藥物應非常小心謹慎,而這類的高血壓藥若要運用在孕婦身上,未來仍急待改進。

參考文獻:

  1. Pregnancy outcome following exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor antagonists(Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2012)

  2. <<高血壓革命:根源之道>> (陳志明博士2012 April)

  3. 行政院衛生署食品藥物管理局

經痛易犯族群

二尖瓣症候群女性

體態瘦瘦高高、個性緊張,說話較為急促,在人多的地方容易感到悶、喘,偶爾會心悸,這是二尖瓣患者普遍的徵兆。這類女性因為先天性基因的缺陷(特別是亞州女性),二尖瓣長得比較狹長,導致二尖瓣脫垂或二尖瓣閉鎖不全,因此心臟輸出血量供給不足,這類型女性通常有低血壓情況。這類族群因為身體長期處於慢性缺氧狀態,使得生理期間前後,容易因為黃體素濃度、血管收縮、及前列腺素分泌等因素而引發強烈的經痛。

心臟病女性

先天性心臟病、高血壓性心臟病、冠心病、心肌炎、心肌肥大等各種心臟病,因為心臟疾病造成心臟輸出血液受影響,身體產生能量受影響,血氧代謝差,相對造成生理期間的經痛發生。心臟病患者也是慢性缺氧族群大宗,當月經來臨時,缺血又缺氧,使身體更為虛弱,當子宮縮收加上前列腺素的發炎現象,將造成腹部經痛、頭痛、失眠、嘴唇發紫、蒼白等症狀。

貧血女性

貧血是指血液中的紅血球細胞濃度減少、血色素降低或血液稀薄的狀態,女性紅血球細胞濃度低於380萬個、女性低於12克,即表示有貧血的傾向。貧血女性由於血液中的帶氧量不足,因此也是慢性缺氧一族,平時就比一般人體質虛弱,也常頭暈目眩、臉色蒼白、氣喘、心悸等,嚴重者還會有嗜睡、食慾不振、心臟擴大,甚至心衰竭等情況。這是因為血液稀薄時,氧氣或醣類等養分,無法被充分法到身體的各部位,特別是腦部。因此在生理期間、月經大崩盤之際,經痛可以說是家常便飯,也比較容易引為缺氧沾黏而罹患子宮內膜異位症。

肥胖女性

肥胖女性容易因為多囊性卵巢症、子宮內膜異症、子宮肌腺瘤等而產生嚴重經痛與異常的經期。由於脂肪細胞會儲存和製造雌激素,過多的肥胖細胞就會產生異常高量的雌激素,刺激卵泡,使得原本只在濾泡期才長7~10顆卵泡,異常的長到2mm~8mm小囊。

因為是非正常的卵泡,所接受的黃體刺激素又不足以讓她們的外囊細胞變大變多,這些小囊會分泌雄性荷爾蒙進入血液中,使女性患者引起一些症狀,如:月經不順(月經稀發或無月經症)、肥胖、多毛、長青春痘、禿頭等症狀。因此大多數肥胖女性物容易排卵,也沒有足夠黃體素讓內膜成熟,因此子宮內膜不會定期剝落(月經),加上過多的雌激素刺激子宮內膜細胞增生,在缺氧環境下的子宮內膜增生,容易造成子宮內膜異位症,缺氧環境下促使更多 MMP釋放作用,造成更多沾黏引起子宮肌腺瘤。

瘦弱女性

根據臨床研究發現,BMI數值越低的女性,經痛頻率與疼痛感越嚴重,罹患子宮內膜異位症機率越高,大概減少一個單位指數,機率提升12~14%,不僅如此,容易骨質疏鬆、感染抵抗力下降、心肌無力、體溫失調、腎衰竭,當BMI數值低於22的女性,死亡率也會明顯增加。

瘦弱女性的瘦素分泌以及MMP與免疫力消長有關。體型越瘦的女性,由於脂肪少,所以排卵時,沒有充分營養與能量可以供應子宮作為生殖之用,同時在月經前後,瘦素分泌更少,子宮細胞大量吸收血鈣使肌肉強烈收縮,因此成為強烈經痛的主要原因。瘦弱女性的MMP生成比脂肪多的人明顯高出許多,這種特殊蛋白質會破壞子宮內膜細胞外圍的膠原束縛,增加細胞的沾黏與血氧滲透性,加上免疫發炎機制的作用,使子宮內膜異位症更加發達,生理痛機率更高。

咖啡愛好者

咖啡因的化學結構和一種專門舒緩神經的大腦神經傳遞物質『腺苷(adenosine)』部分很類似,所以咖啡因就會強奪頂替了『腺苷』的位置,讓真正有舒緩功能的『腺苷』無法發揮作用,而細胞就會進入「缺氧」狀態,而飲用咖啡的人,他的腦部血流量比正常的人少了30%,明顯慢性缺氧。

咖啡因會阻擋腺苷的神經接受器,使得神經細胞受到刺激分泌腎上腺素,讓身體處於亢奮狀態,而腎上腺素的分泌會促使體內心跳加快、血壓增高、肌肉血流量提高,會造成皮膚內臟的血流量相對減低,使得人體處於緊張狀態,也就是咖啡因上癮者為什麼會有嚴重經痛的原因,而後演變為子宮內膜異位症(腫瘤、經期腹瀉、沾黏)。

情緒憂鬱、壓力大者

血管張力素(serotonin又稱為血清素),是讓人們產生愉悅快樂的情緒分子,而血小板是儲存血清素最多的地方。長期情緒的憂鬱及給自己緊張壓力的女性,體內的血清素分泌將明顯不足,這使得血小板的活性增加,容易發生大量的小血栓而導致微血管堵塞,發生缺氧的現象。這也是為何過份憂鬱者的臉色都不太好的緣故。也因為這樣長期的缺氧現象除了升高黃體素濃度造成經痛之外,附帶的經期性頭痛問題及衍生的血管新生所造成的子宮內膜異位症將一併發生。

生活作息不正常女性

經常晚睡的夜貓族,因為退黑激素分泌較少,會讓MMP蛋白酶大量生成,而使月經期游離的子宮內膜細胞到處沾黏的情況普遍發生,從而容易發生沾黏性經痛問題。

此外,低濃度的退黑激素會減少前列腺素生成,使發炎因子與免疫系統減弱,使得每次月經時需清理游離的內膜細胞功能大大受損,提高罹患子宮內膜異位症機率。加上血液與腹腔中低濃度的褪黑激素,會促使細胞朝向缺氧的狀態進行能量代謝,因此血管生成素VEGF、FGF就會被引發出來,異常的雌激素不斷釋放到內膜細胞,也是加速罹患子宮內膜異位症的原因。

經痛與缺氧-二尖瓣病變與經痛缺氧

二尖瓣病變主要可分為二尖瓣脫垂與二尖瓣閉鎖不全兩種。亞洲女性因為基因的缺陷而容易好發二尖瓣缺陷問題,造成心臟血液回流以及輸出血量異常,通常女性會有低血壓、精神不濟、緊張、經痛生理痛、心悸胸悶等,而到中老年後心臟問題引起的病症更明顯。二尖瓣閉鎖不全或二尖瓣脫垂造成身體的血氧交換不足,引起的慢性缺氧沾黏,是造成女性經痛生理痛的原因。

心血管藥物研究:高血壓藥導致癌症發生

心血管疾病和癌症是全世界導致死亡的主要疾病,因此世界各國針對這兩類疾病的專研也就比其他疾病來得深遠,希望這些進一步的研 究報告可以提供醫學界、醫師作為日後用藥指引,在這些研究報告中發現心血管疾病藥物與癌症機率提升有非常明顯關連,其中高血壓藥物是這次研究的重點,癌症 與長期服用高血壓藥物有直接關係。

美國在2011年發表一份全面性分析心血管藥物造成癌症機率的研究報告,追蹤探究1994年到2011年的研究論文,發現 ARB高血壓藥物會增加致癌機率,此外,ARB高血壓藥物合併 ACEI高血壓藥後,明顯導致癌症發生;另外像是利尿劑高血壓藥則是會引起特定的癌症疾 病,特別是婦女使用利尿劑高血壓藥物四年以上最為明顯,由於這些特定高血壓藥愈確實與癌症有關係,因此醫師在治療病患時就必須衡量與評估使用那些高血壓藥物來治療心血管疾病患者。

ARB類高血壓藥和ACEI類高血壓藥,以及利尿劑類高血壓藥,都是常用的高血壓藥物,利尿劑更被列為高血壓患者的第一線用藥,現在這些藥物經癌就會引發癌症,因此心血管患者在使用這些高血壓藥物的時候,醫師就要評估斟酌使用。

心血管疾病包括:心臟病、低血壓、高血壓、高血糖症、中風、心肌梗死、血栓、動脈硬化等,又稱循環系統疾病,主要疾病因素為心臟和血管(動脈、靜脈、微血管),高血壓藥物是治療心血管疾病的主要用藥,幾乎都是透過擴張血管、降低血液體積(利尿劑類高血壓藥的作用),以減緩心血管疾病的威脅。

心臟是身體的幫浦,是存活的主要關鍵,心血管疾病的患者,大部分心臟功能都不會太好,因此如何在治療疾病的同時,又能兼顧保護、加強心臟功能,就是一大醫學課題。但是現有治療心血管疾病的藥物—高血壓藥物為大宗,並不完美,因為高血壓藥物的作用機制會使血液供給更不足,心臟功 能更加衰弱,導致心血管疾病患者身體細胞缺氧,並提供癌細胞溫暖的成長空間,促使癌症腫瘤的形成,因此長期使用高血壓藥將容易導致癌症發生。

經過以上的分析可以清楚了解,心血管疾病用藥導致癌症的關鍵就是『缺氧』,因此像是高血壓這類會明顯導致身體缺氧的藥物必須有 更突破性的發展,必須透過改變治療的作用機制,以正向的加強心臟力才是正確且有效治療心血管疾病的方式,以避免因為缺氧而引發癌症等更嚴重之身體疾病。

由於心血管疾病是是慢性且長期性,天天吃藥已經是一件很痛苦的事,尤其是高血壓藥物是治療心血管疾病患者的主要用藥,因此這些 藥物必須是安全無虞、長期使用不會有嚴重副作用產生,但以目前現有的高血壓藥物及其使用情況來看,這些慢性病患:心臟病、低血壓、高血壓等病患,在高血壓藥物治療上並沒有太多的選擇,似乎只能自求多福,盡可能減少高血壓藥物的使用與依賴,積極透過調節生活飲食、生活習慣以及補充營養素,才可讓自己遠離罹癌 的威脅。

文獻參考:

  1. Cardiovascular medications and risk of cancer.( Am J Cardiol. 2011 Oct )
  2. 『高血壓革命:根源之道』(陳志明博士 April,2012)

都是二尖瓣惹的禍

最近我的助理統計了這幾年來到研究室拜訪讀者朋友們的健康情況,結果很意外的發現,約有七成的人竟然都有二尖瓣膜的問題!這些人的典型外貌大多為高瘦型的外表,好處是怎麼吃都不會過胖(腹部除外)、做事積極努力,但所引發的症狀卻伴隨著他們一輩子,包括心悸、經痛、低血壓、易疲勞、急躁緊張、易怒、易低血糖、頭痛、易失眠、子宮內膜異位等等,雖然有些問題可以用藥物暫時控制,但是不對症的治療只會讓問題堆積更嚴重罷了!

由於基因遺傳的缺陷,使得很大比例亞洲人的心臟二尖瓣膜生得較薄長,每當左心室收縮時,高壓的血液會讓較薄的瓣膜邊緣像吹氣球般的漲大,並讓10~35%的血液回留滯心臟內,因而造成類似心臟衰竭前兆的疾病。由於血液的輸出量只有正常人的6成半至9成,長年下來造成身體細胞無法獲得正常的血氧交換,使得血液更濃稠、心跳加快、子宮沾黏嚴重、賀爾蒙失調與神經波動異常,甚至也因心臟力的不足,讓許多患者的血壓都偏低或貧血。

二尖瓣膜的薄長是先天性的問題,所以並無有效治療方法可以解決,但因為它的缺氧問題是源自心臟力的不足,因此加強心臟輸出力才是解決二尖瓣併發症的基本方法。