子宮內膜異位的基質金屬蛋白酶研究

子宮內膜游離細胞的移轉增生過程與基質金屬蛋白酶的關係,將在本單元中分別探討。我們研究室已發現藉由JR-57、MF-21等類似的分子結構物質,它們能分別對MMP3、MMP9等類別的金屬基質蛋白酶進行活性的抑制。

另外我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制MMP活性的功能,及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)及經痛的相關應用。

經痛的沾黏分子研究

子宮內膜游離細胞的移轉沾附過程與沾黏分子的關係,將在本單元中分別被探討。我們研究室已發現藉由AF-23、AF-27等類似的分子結構物質,它們能分別對Cadhernin 、Integrin等類別的沾黏分子進行活性的抑制。

另外我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制CAM活性的功能,及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)及沾黏性經痛的相關應用。

子宮內膜異位症與經痛的組織纖維蛋白研究

子宮內膜游離細胞的移轉沾附過程與沾黏分子的關係,將在本單元中被探討。我們研究室已發現藉由PF-14、PF-57等類似的分子結構物質,它們能分別對Fibrinolysis等類別的溶纖分子進行活性的提升。

同時我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制Fibrinolysis過程活性的功能,及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)、不孕症及沾黏性經痛的相關應用。 

腫瘤性缺氧型經痛

主要指這類的經痛問題起源於生殖系統周邊發生慢性缺氧,而使子宮或卵巢本身甚至腹腔內部組織發生子宮內膜異位症,當月經期間因為生殖器官部位嚴重缺氧,因而觸發子宮內膜異位症增生擴大或壓迫而發生的劇烈疼痛反應症兆。常見的腫瘤性原因有子宮肌腺瘤、子宮肌瘤、巧克力囊腫、腹腔內膜異位增生等問題。

經痛自我評估

1.初經後2~3年內開始經痛

2.經痛時間持續3天以上或更久

3.近1年內經痛程度差不多,時好時壞

4.原本輕微疼痛,最近變得越來越痛

5.月經來潮的第1~2天最痛,第3天開始

   減緩,月經結束後就不痛了

6.原本不會經痛,最近或這1~2年開始

   經痛

7.陣發性疼痛或痙攣痛,疼痛位置不固定

8.每次月經來都痛,一直痛到月經結束

9.除經痛外,還會有頭痛、失眠、水腫、腰痠、

   疲倦、噁心、手腳冰冷等,偶有胸悶心悸等症狀產生

10.月經結束,但疼痛感並未消失

11.不是每次痛,常常這次痛,下次不痛,非規律性

12.嚴重絞痛或隱隱作痛,每次痛的位置差不多,需依靠止痛藥

13.平常不痛,壓力大、睡眠不足、緊張時,當月就會經痛

14.月經期間,腹瀉或頻尿次數增加

15.平常不痛,飲食不正常、吃太多刺激性食物,當月就會經痛

16.經血量多或經期不正常

17.18歲後仍有經痛現象

18.有經痛或經期不順,且受孕困難

每一題一分

5分以下: 較偏向原發性經痛

5分以上:屬於器質性病變之繼發性經痛

選擇第9題:85%為二尖瓣膜病變、心臟功能不足等心因性引起之缺氧問題選擇第8、10、或12題: 長期嚴重缺氧,已造成子宮肌瘤或子宮肌腺症形成。

選擇第14題:缺氧沾黏情況已擴散到大腸、膀胱處,引發腹瀉、頻尿。

選擇第17題:90%為繼發性經痛,需配合運動、飲食與保健治療來抑制缺氧體質。

選擇第18題:游離的子宮內膜細胞已沾黏堵住輸卵管或破壞受精卵著床的子宮環境,造成不孕症。

長期經痛直接子宮健康影響子宮健康,以止痛藥或隱忍方式忽略警訊,將造成腫瘤、不孕症發生。青少年的初經經痛與18歲後的經痛,是缺氧體質造成,因此改善缺氧現象是最佳治療經痛與肌瘤、囊腫的方法。

繼發性經痛 (Secondary Dysmenorrhea)

簡單的說,是指非原發性經痛所引起的生理痛都稱為繼發性經痛。主要包括沾黏性經痛及腫瘤性經痛二個類型。

繼發性經痛的產生還是因為慢性缺氧的問題長期持續發生,除了使得原有因為強烈收縮及發炎所引發的原發性經痛之外,還得加上因為游離的子宮內膜細胞及子宮周邊器官的外膜層,在處於慢性缺氧狀態而發生沾附現象,接著慢慢形成沾黏組織,這情況使得每當生理時期子宮收縮之際,子宮與各個器官也同時發生拉扯的現象。這類型的經痛幾乎是 1+1>2的痛楚,除了產生更嚴重的經痛問題之外,腹瀉(與大腸拉扯)、頻尿(與膀胱拉扯)、腹痛(與胃腸道拉扯)等等問題也一併發作。

另一種持續的慢性缺氧的子宮病痛發展,是演變成在沾附點上的游離內膜細胞啟動血管新生而成長增生,於是便形成子宮內膜異位症 (包括子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫、腹腔異位增生)等更嚴重的良性腫瘤問題,而使得經痛問題更加深化嚴重。一般來說,女性18歲後經常性發生經痛,則多屬於繼發性經痛,研究統計發現在青少年經痛女性中,有高達70%經痛女性在幾年後被診斷為子宮內膜異位症患者

經痛的發生原因

造成經痛主要的根本發生原因總結的說就是『缺氧』(Hypoxia)。

 月經的發生

月經形成的主要原因是因為在經期前身體黃體素的濃度已降到最低,這將會誘發分泌內皮素 (Endothelin) 刺激位於子宮肌層中的血管發生緊縮現象,而使外層的子宮內膜能快速凋萎。同時沒有了黃體素的保護後,血液中的鈣質將快速的流進子宮肌肉細胞中,這將使得子宮肌大力的收縮,以讓這層舊的子宮內膜剝離。其目的是為了再造一層新的子宮內膜環境,以迎接下一次受精卵可能的到臨。

原發性生理痛發生原因

由於經前的慢性缺氧,將相對增加黃體素的濃度,一旦因為沒能受孕則將急速消散,這時將比正常濃度的情況引發更多的內皮素還有發炎因子,以及更多的鈣質流入子宮肌層細胞內,使得血管及子宮發生過度收縮,而令經痛的痛楚擴大,這種情況是為原發性經痛或18歲前的經痛。

繼發性生理痛發生原因

當慢性缺氧的問題長期持續發生時,除了原有因為強烈收縮及發炎引發的經痛之外,游離的子宮內膜細胞及子宮周邊器官的外膜層,也因為處在慢性缺氧狀態而發生沾附現象,接著慢慢形成沾黏組織,因此每當經期子宮收縮之際,子宮與各個器官也同時發生拉扯的現象,於是除了產生更嚴重的經痛問題之外,腹瀉(與大腸拉扯)、頻尿(與膀胱拉扯)、腹痛(與胃腸道拉扯)等等問題也一併發作。持續的慢性缺氧,將演變成在沾附點上的游離內膜細胞啟動血管新生而成長增生,於是便形成子宮內膜異位症 (包括子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫、腹腔異位增生)等更嚴重的良性腫瘤問題,而使得經痛問題深化嚴重。

經痛是什麼

經痛 (Dysmenorrhea) 是指女性在月經前及期間,出現的各種生理上之疼痛,包括腹部絞痛、腰酸背痛、頭痛、噁心嘔吐、乳房脹痛、體重增加、長青春痘、腸胃不適等生理症狀;在心理方面將發生如情緒低落、煩悶、焦慮、失眠等症狀。又可稱為痛經或生理痛,對大多數女性的日常生活造成不同程度之影響。

18歲前的經痛

一般來說,經痛常被分為兩類型:原發性經痛與繼發性經痛,不論哪種類型都會發生疼痛,包括腹部悶痛、絞痛、腹瀉、頭痛、嘔吐、腰痠等症狀。根據調查,90%的女性有過經痛的經驗,其中原發性經痛更是青少女缺課的首要原因,患病率高達67.2%。簡單的說就是從少女轉變成女性時的轉變與適應現象。

由於初經時到發育成熟前,身體尚在發育階段,過度的子宮收縮與血液供給不足的缺血性疼痛、加上前列腺素的大量分泌,以及外在的因素如減重、體重過輕等抽菸、經期過長等總總原因而引發原發性經痛。大多在18歲~20歲經痛就會逐漸減緩,甚至不再發生。

18歲後的經痛

一般當女性在18歲之後仍出現經痛現象,則絕大多數為繼發性經痛。

所謂繼發性經痛是指因為子宮內膜異位病變–子宮肌瘤、子宮肌腺瘤、巧克力囊腫、腹腔沾黏等問題所造成的發炎性疼痛,尤其在女性的生理期前及期間,在子宮收縮之下將引起的觸發性、牽扯性的疼痛,可以說是子宮內膜異位症所發出的警示聲。

繼發性經痛與子宮的病變畫上等號,因為個人長期處在慢性缺氧,加上月經期間血管收縮導致缺氧達到最高點,引發大量沾黏,沾黏拉扯會造成經痛、而沾黏惡化成子宮肌瘤、肌腺瘤,在月經期間時,又會因子宮收縮拉扯,而造成嚴重經痛,可以說是環環相扣、惡性的循環。

許多長期經痛的女性在未婚時,總是以為吃顆止痛藥、忍一下就過去,沒想過有一天經痛會成為她們日後組成一個完整婚姻家庭的阻力。根據統計,80%長期經痛女性,在幾年後都檢查發現為子宮內膜異位症患者,也正是不孕症患者的最大宗。

缺氧型飲食問題

妳是否常得依靠咖啡提神幫助工作或學習?

相信很多一天不喝咖啡就渾身不對勁,一天精神也沒有,小心!你已經咖啡因中毒了,不管是咖啡、茶、可樂、巧克力等裡面主要都含有大量的咖啡因,它的化學結構和一種專門舒緩神經的大腦神經傳遞物質:腺苷(adenosine)部份很類似,因此咖啡因就發揮它「乞丐趕廟公」的特長,強奪頂替了腺苷的位置,而讓真正有舒緩功能的腺苷不能發揮作用,這個腺苷恰巧又是製造能量ATP的基本原料,沒有它,細胞立刻進入「缺氧」的緊急狀態,我們都知道缺氧就是經痛的主要來源之一,這也是為什麼每天都要喝一杯咖啡的女性,都伴隨著每個月嚴重的經痛,甚至有子宮內膜異位症,所以要解決經痛,先戒掉咖啡吧。 

妳是否常飲用冰涼的飲料或果汁?

大家都知道女生不能常吃冰,但卻很疑惑是為什麼?在排卵之前喝下冰涼飲料之後,卵泡的成熟過程就會嚴重的受到干擾,讓經期的時間變長且不容易受孕;相反的,在排卵之後喝下冰涼飲料,則非常容易讓子宮內膜缺氧萎縮,並讓子宮肌產生大量的收縮,不但受精卵不容易著床,而且因位大量的發炎物質(如前列腺素等)提前分泌,經痛勢必加劇嚴重,月經時間必然會加長。

妳是否是位素食主義者或經常喝豆漿、吃豆腐豆花?

近年來非常流行女性吃豆漿,但是有經痛或子宮肌瘤等婦女病的女性,千萬不能使用,因為類的植物中含有大量類雌激素物質(例如:異黃酮isoflavone、香豆素coumestan、木酚素lignan)等,由於它們都是固醇類化學結構並且和雌激素相似,造成子宮內膜細胞大量分裂,月經時更多的游離子宮內膜細胞有機會逃逸,進而發展成為沾黏現象,更會拉長經期時間,可能會變成七到十天才會結束,豆漿等產品對女性當然有益處,但是千萬不能過量,以免得不嘗失。

妳是否常在月經前後用當歸四物補一下?

很多人都會覺得很奇怪,怎麼我經常使用四物湯經痛還是沒有改善呢?那是因為妳補錯了,這些對營養不足中的女性,確實能改善與補充她們月經的失血不足,以加速血液的增生分化。只不過當營養充裕時,過量的植物性雌激素攝取時,由於四物湯中的當歸,裡面含有的阿魏酸(Ferulic acid)等物質,會引發雌激素受體(Estrogen receptor-α)的大量生成,而讓子宮內膜細胞分裂加速,讓沾黏更多,所以常常會有經痛或腹瀉的反應。

妳是否經痛時常服用普拿疼等類的止痛藥物?

當經痛已經痛到不行時,當然就不需使用止痛藥,但是我們千萬不能依賴止痛藥,長期來說造成子宮的缺氧,缺氧久後,減少月經來時的發炎經痛,將減少前列腺素的分泌,也同時直接抑制了月經時免疫系統的正面作用。除了讓更多的游離子宮內膜細胞有機會逃逸,也會抑制子宮肌在月經時的收縮力,讓該排除的內膜仍然存留形成積瘀,所以下次來經痛只會更痛。甚至有更多的血塊

妳是否得依靠安眠藥物幫助入睡?

褪黑激素的分泌自然較少且不規律,會使得促性腺釋放激素分泌不正常,自然日出而作日落而息的正常生理時間就會被打亂,專門破壞細胞間質的MMP蛋白脢大量生成,月經時游離的內膜細胞到處沾黏的情況自然普遍。同時也由於低濃度的褪黑激素會減少前列腺素的生成,這會讓許多的發炎因子與免疫系統減弱,使得每次月經時清理游離的內膜細胞功能大大受損。這也是為什麼生活睡眠品質不佳的人都有嚴重經痛的原因。

妳是否服用避孕藥物來避孕或停經?

市面上的避孕藥多半是用含有「雌激素」以及「黃體素」,透過連續服用的避孕藥,會會透過維持高濃厚的生殖賀爾蒙濃度,黃體素的功能之一就是阻擋鈣,當黃體素越多就會阻擋越多的鈣,當黃體素瞬間下降時,子宮就會大力的收縮,這時候就有很嚴重的經痛感,抽蓄、悶痛等反應。

缺氧型疾病因子

妳是否長得白、晰、瘦、高、美,但是月經來時會有經痛問題?

二尖瓣膜疾病又稱為美人病,由於天生基因上的缺陷,所顯現出的基因就是吃不胖、手長腳長、心情起伏較大、年輕時身體沒有特別的感覺,只除了經痛外,到了30歲左右,心臟就會開始有點不舒服,還伴隨著子宮內膜異位症,那是因為二尖瓣膜疾病導致身體長期缺氧,血液無法流通到所有的器官及細胞,久了細胞就會開始病變,子宮長期缺氧也會讓子宮內膜細胞開始游離、黃體素分泌減少等問題,讓心臟有力也是治療經痛的首要來源。

是否妳偶而會有心跳過快或心悸的狀況?

如果偶爾有心跳過快,那就要小心是否為心律不整,心悸、胸悶、心口有一點痛痛的、喘不過氣,甚至延伸出頭昏頭痛等狀況,這類人誠如上題所說,小心有可能有二尖瓣膜脫垂、二尖瓣膜閉鎖不全、心律不整等心臟疾病,這種基因缺陷大部分都存在於亞洲女性身上,而且還有一個共通點就是會經痛,而且不管怎麼治療都沒有辦法治好經痛,那因為根本沒有對症下藥,沒有讓心肌力量增強,使得子宮得到足夠的血液,讓子宮內膜細胞不缺氧,才不會引發後續問題。

是否妳的血壓偏低、爾而有頭暈似貧血狀況?

妳可以發現通常血壓偏低會有頭昏的狀況,大部分都是女性,而且可以注意到這些女性的婦女疾病特嚴重,身體是一體兩面,我們必須找到源頭才能對症下藥,血壓偏低就代表說心臟力不足以供給身體所需,常常會有頭昏、手腳冰冷的現象,子公也會因為長期缺氧,經期間黃體素會減少非常多,讓酸感離子通到變的非常敏感,所以會經痛的很厲害,缺氧還會讓子宮內膜四處走動,使得沾黏現象產生,其實缺氧不只有這樣的狀況產生,還有非常多引發的後續效果,如果有這種狀況的女性不可不防,首要條件就是必須加強心臟力,改善低血壓。

是否妳略略跑步或爬樓梯就容易喘息、心跳過快?

除了長期不運動,讓心臟及肌肉無法負荷,想當然一開始運動難免有這些問題,運動久一點這些狀況就會改善,但是如果是天天運動還這樣,那就必須注意了,這樣很有可能是有心臟疾病,那有些運動就不能做,像是游泳、有氧舞蹈等比較激烈心肺,要做這些運動就必須等到心臟的力量加強後,才能慢慢增加。

是否妳的皮膚乾燥、膚色暗沉、皮質粗糙?

很多人一定會有經期間皮膚不好的狀況發生,但是你可以注意到,身體好的人是不會有皮膚上的缺陷,痘痘、乾燥、脫皮、暗沉等現象,這些都來自於缺氧,缺氧會讓MMP剪破細胞、黃體素下降造成細胞間質變大,細胞不健康那就會反應在皮膚上,所以說不只要充足的睡眠還要有良好了飲食習慣,加強心臟的力量,缺氧的狀況減少,這些會讓女生醜醜的現象自然就會減少了。

是否妳的唇角偏暗沉、指甲肉色蒼白紫?

常常可以在爸爸叔叔們身上發現,他們的嘴唇顏色異常暗沉,這些人通常都有心血管疾病,而我們也可以在很多手腳冰冷的姊妹們身上發現,指甲顏色白紫,整隻手蒼白無血色,那我們要如何改善這樣的身體反應呢,就是加強心臟的力量,當心肌力足夠時,身體的循環可以完整的從頭到腳,這些不好的反應會慢慢地減少。

是否妳蹲下後再站立就會滿天星或暈眩?

常見貧血有3種,一是遺傳性貧血,如地中海型貧血、鐮刀型貧血、胚核鐵質沉著性貧血、溶血性貧血。二是紅血球流失性貧血,例如大出血。三是營養性貧血,通常與缺乏維生素B12或葉酸、鐵、蛋白質及熱量不足等有關。如果妳都不是這種貧血,誠如上題所說,問題就出在心臟力量不夠,心肌力讓血液無法打到頭腦的血管,非常多的血管都是比頭髮還細的,這些微血管都必須充滿血液,可想而知需要非常大的壓力才可以,想當然而,有這種狀況的人子宮的健康也不是很好,這些都是必須要注意的。

是否妳的BMI指數小於22?

現在的價值觀是瘦子當到,但是要注意千萬不能當竹竿妹,大型的醫學臨床統計卻發現,BMI指數越少(代表越瘦)的姐妹們,她們發生經痛的頻率及痛感越是嚴重。不健康的飲食,經期會變得不規律,而且每當來臨之時還會發生嚴重經痛及出血。女性的BMI指數低於22以下時,她的致死率開始明顯增加,當體型的BMI達到1.85時,她的致死風險率竟然是BMI在 22-28的人的180%倍!而這些高致死率的病因反而和肥胖病因不同,包括骨質疏鬆、感染抵抗力喪失、肌無力、體溫失調、腎衰竭等等起因,其深層原因則大多來自能量不足所致。

是否妳的BMI指數大於28?

有過瘦就有過胖,過胖的人大家知道會有很多疾病,對女性來說最重要就是經痛這個問題,當大量的脂肪進入血管後,會引起周遭的細胞缺氧,首當其衝的會造成脂肪細胞釋放出特別發炎的因子(adipokine),另外脂肪細胞裡還會儲存和製造雌激素,所以當過度肥胖之時,高量的雌激素會異常的刺激卵巢裡的卵泡,讓原本只有在濾泡期才長7~10顆的卵泡,長期的突發成長到2~ 8mm的小囊。這時候不只會讓子宮發炎還會讓子宮內膜細胞增生增厚,所以不只是經痛問題,嚴重者還會引發子宮肌瘤等狀況。