慢性缺氧分子研究領域

Na+K+ATPase (Sodium Pump)機轉的發現

我們研究室發現通過MLB及其他類似的分子結構物質可以有效的抑制調節Na+K+ATPase的活性,在經過一系列的研究之後已證明這些MLB衍生物質,除了可正性強化心肌收縮力(Positive inotrope),同時還可以明顯的提升Glutathione peroxidase 活性,以消除心肌及血管內膜被自由基ROS破壞。

 Hypoxia Induce Factor-1 (HIF-1)的表現

透過這類positive inotrope 的作用後,我們及其他研究團隊也發現這類物質可同時抑制HIF-1的表現,並可明顯抑制ATP的損耗以及lactate 的生成代謝。

對心臟缺氧的相關分子研究

本單元將探討心臟細胞在慢性缺氧狀態中所發生的分子變化,以及透過有效物質MLB等類似結構物質在強化心肌收縮力後所發生的分子轉變,以及這些變化對因為心臟慢性缺氧所產生的疾病的可能應用,包括充血性心臟衰竭、肺水腫、二尖瓣膜脫垂、二尖瓣膜閉鎖不全等等。

對大腦缺氧的相關分子研究

本單元將探討大腦各類細胞在慢性缺氧狀態中所發生的分子變化,以及透過有效物質MLB等類似結構物質在大腦細胞後所發生的分子轉變,以及這些變化對因為大腦慢性缺氧所產生的疾病的可能應用,包括梗塞性腦中風、失智症、缺氧性偏頭痛、帕金森氏症等等。

對女性生殖組織缺氧相關分子的研究

本單元將探討女性生殖組織在慢性缺氧狀態中所發生的分子變化,以及透過有效物質MLB等類似結構物質在女性生殖組織之後所發生的分子轉變,以及這些變化對因為女性生殖相關組織慢性缺氧所產生的疾病的可能應用,包括子宮內膜異位症、不孕症、繼發性經痛等等。

對血管缺氧相關分子的研究

本單元將探討血管相關組織在慢性缺氧狀態中所發生的分子變化,以及透過有效物質MLB等類似結構物質在血管相關組織之後所發生的分子轉變,以及這些變化對因為血管相關組織慢性缺氧所產生的疾病的可能應用,包括原發性高血壓、繼發性高血壓等等。

對腎臟缺氧相關分子的研究

本單元將探討腎臟細胞在慢性缺氧狀態中所發生的分子變化,以及透過有效物質MLB等類似結構物質在腎臟組織之後所發生的分子轉變,以及這些變化對因為腎臟相關組織慢性缺氧所產生的疾病的可能應用,包括慢性腎臟衰竭、原發性高血壓、繼發性高血壓等等。

經痛生理痛原因

經痛根本發生是『缺氧』(Hypoxia)!

原發性經痛以及繼發性經痛 ( 18 歲後的經痛都屬於繼發性 ) ,都是長期的缺氧所導致。

原發性經痛:由於經前的慢性缺氧,將相對增加黃體素的濃度,一旦因為沒能受孕則將急速消散,這時將比正常濃度的情況引發更多的內皮素還有發炎因子,以及更多的鈣質流入子宮肌層細胞內,使得血管及子宮發生過度收縮,而令經痛的痛楚擴大,這種情況是為原發性經痛或18歲前的經痛。

繼發性經痛:當慢性缺氧的問題長期持續發生時,除了原有因為強烈收縮及發炎引發的經痛之外,游離的子宮內膜細胞及子宮周邊器官的外膜層,也因為處在慢性缺氧狀態而發生沾附現象,接著慢慢形成沾黏組織,因此每當經期子宮收縮之際,子宮與各個器官也同時發生拉扯的現象,於是除了產生更嚴重的經痛問題之外,腹瀉 ( 與大腸拉扯 ) 、頻尿 ( 與膀胱拉扯 )、腹痛 ( 與胃腸道拉扯 )等等問題也一併發作。深入研究

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經痛自我評估

1.初經後2~3年內開始經痛

2.經痛時間持續3天以上或更久

3.近1年內經痛程度差不多,時好時壞

4.原本輕微疼痛,最近變得越來越痛

5.月經來潮的第1~2天最痛,第3天開始

   減緩,月經結束後就不痛了

6.原本不會經痛,最近或這1~2年開始

   經痛

7.陣發性疼痛或痙攣痛,疼痛位置不固定

8.每次月經來都痛,一直痛到月經結束

9.除經痛外,還會有頭痛、失眠、水腫、腰痠、

   疲倦、噁心、手腳冰冷等,偶有胸悶心悸等症狀產生

10.月經結束,但疼痛感並未消失

11.不是每次痛,常常這次痛,下次不痛,非規律性

12.嚴重絞痛或隱隱作痛,每次痛的位置差不多,需依靠止痛藥

13.平常不痛,壓力大、睡眠不足、緊張時,當月就會經痛

14.月經期間,腹瀉或頻尿次數增加

15.平常不痛,飲食不正常、吃太多刺激性食物,當月就會經痛

16.經血量多或經期不正常

17.18歲後仍有經痛現象

18.有經痛或經期不順,且受孕困難

每一題一分

5分以下: 較偏向原發性經痛

5分以上:屬於器質性病變之繼發性經痛

選擇第9題:85%為二尖瓣膜病變、心臟功能不足等心因性引起之缺氧問題選擇第8、10、或12題: 長期嚴重缺氧,已造成子宮肌瘤或子宮肌腺症形成。

選擇第14題:缺氧沾黏情況已擴散到大腸、膀胱處,引發腹瀉、頻尿。

選擇第17題:90%為繼發性經痛,需配合運動、飲食與保健治療來抑制缺氧體質。

選擇第18題:游離的子宮內膜細胞已沾黏堵住輸卵管或破壞受精卵著床的子宮環境,造成不孕症。

長期經痛直接子宮健康影響子宮健康,以止痛藥或隱忍方式忽略警訊,將造成腫瘤、不孕症發生。青少年的初經經痛與18歲後的經痛,是缺氧體質造成,因此改善缺氧現象是最佳治療經痛與肌瘤、囊腫的方法。

經痛的症狀

女性的月經伴隨我們30~40年,在這漫長的時間裡,不管是原發性經痛、繼發性經痛、沾黏性經痛、腫瘤性經痛等等,大部分女性一生當中都有過經痛的經驗。經痛的發生也依時間點再細分成經前症候群及經期症狀二個階段。每個人的經痛症狀大同小異,最常出現的是嚴重腹部絞痛、腹部悶痛、虛弱無力、頭暈與頭痛,而腹瀉、腰酸也是非常容易見到的症狀。

原發性經痛常見症狀:

一、原發性經痛的經前症候群:

原發性經痛的經前期症候群,一般是指月經前約 5 天內所發生的周期性情緒和行為變化,有時也會持續到月經期間。常見症狀如情緒不穩、焦慮緊張、胸部腫脹、粉刺青春痘、睡眠不好,注意力也沒辦法集中等。

1.胸部腫脹:隨著黃體期尾聲大量的黃體素濃度驟降之後,使得原本抑制醛固酮的作用就消失,這將使得胸部及乳房細胞間的體液水分頓時增加,而發生類似水腫的情況,從而使得女性的胸部產生不舒服的腫脹問題。

2.情緒低落:由於雌激素可以促進一種叫做血清素的神經分子的活性提高,從而使人們產生愉悅、快樂的情緒。可是在月經期前的3-5天,女性體內的雌激素開始降到最低之際,將使人的血清素活性大幅降低,而使情緒變得低落。許多卵巢功能不足或因病變切除的女性,雌激素的分泌常常在月經之前明顯不足,嚴重者將可能產生憂鬱症等過度的負面情緒。

3.焦慮緊張:女性的黃體期在生物功能中常視為受孕的時期,是生存的重要大事之一,因此在這段期間直到月經結束,掌控體內紓緩的神經物質如GABA等,將被抑制分泌,因此在月經前期大多數女性將會出現莫名的焦慮感,或表現出過度的緊張現象。  

4.粉刺青春痘:在生理期之前的3-5天之間,雌激素分泌將降至最低而連帶使得雄性激素(睪丸酮)濃度相對增高,這將導致皮脂腺大量分泌,加上前列腺素在這段期間也快速增加,

繼發性經痛 (Secondary Dysmenorrhea)

簡單的說,是指非原發性經痛所引起的生理痛都稱為繼發性經痛。主要包括沾黏性經痛及腫瘤性經痛二個類型。

繼發性經痛的產生還是因為慢性缺氧的問題長期持續發生,除了使得原有因為強烈收縮及發炎所引發的原發性經痛之外,還得加上因為游離的子宮內膜細胞及子宮周邊器官的外膜層,在處於慢性缺氧狀態而發生沾附現象,接著慢慢形成沾黏組織,這情況使得每當生理時期子宮收縮之際,子宮與各個器官也同時發生拉扯的現象。這類型的經痛幾乎是 1+1>2的痛楚,除了產生更嚴重的經痛問題之外,腹瀉(與大腸拉扯)、頻尿(與膀胱拉扯)、腹痛(與胃腸道拉扯)等等問題也一併發作。

另一種持續的慢性缺氧的子宮病痛發展,是演變成在沾附點上的游離內膜細胞啟動血管新生而成長增生,於是便形成子宮內膜異位症 (包括子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫、腹腔異位增生)等更嚴重的良性腫瘤問題,而使得經痛問題更加深化嚴重。一般來說,女性18歲後經常性發生經痛,則多屬於繼發性經痛,研究統計發現在青少年經痛女性中,有高達70%經痛女性在幾年後被診斷為子宮內膜異位症患者

原發性經痛 (Primary Dysmenorrhea)

所謂的「原發性經痛」是指無明顯生殖器官病變,而是前列腺素、子宮收縮、賀爾蒙、內分泌失調、子宮發育不全、子宮頸官狹窄、體質虛弱,甚至有的是因為心理壓力問題,導致的經痛。經痛程度與經痛感受度則因人而異,一般來說,這種原發性經痛,大多發生在青少女時期,盛行率可以高達90%,會隨著發育成長,經痛會逐漸減緩、甚至不再發生,不過根據研究發現,許多原發性經痛有很大的比例會延伸變成繼發性經痛,這與長期缺氧、沾黏會改善、減緩有非常大的關係。

原發性經痛的病理流程

簡單的說,女性的子宮主要是用來孕育受精卵,而這項功能則是藉由雌激素(Estrogen)及黃體素(Progesterone),這兩項賀爾蒙控制及維持這項功能。新的研究發現,原發性經痛先是因為許多不當的生活因素改變身體後,造成前面這兩項賀爾蒙不平衡所導致。主要包括缺氧程度、黃體素濃度、鈣質不當補充等問題的交替作用後,最後才引發痛感因子、發炎因子等最後病理問題的疼痛。

一、黃體素防止鈣質流入子宮細胞

過了排卵期之後,黃體素在子宮內的濃度將急速增高,一般正常的人的濃度將從0.5ng/ml增加到19ng/ ml,這些黃體素的主要功用,是使得子宮內膜細胞變得緊密增厚,增加縐摺和儲藏營養腔室,以提供胚胎良好的生長環境,同時增厚子宮頸以阻斷精子進入子宮。

黃體素的另一主要手段是阻斷子宮內外周遭細胞的鈣通道,這會讓子宮、血管的平滑肌及精子的尾巴都會鬆緩不收縮。所以子宮在這段黃體時期,血流會增加、體溫會上升、子宮會充血、精子游不動、免疫會暫停等等生理現象。

二、慢性缺氧使得黃體素濃度降低

 許多因子會造成女性身體慢性缺氧,包括二尖瓣膜症候、過胖、過瘦、冰冷及刺激飲食、缺乏運動、緊張、壓力、憂鬱等等因素,都直接間接的形成慢性缺氧。而研究發現慢性缺氧將降低體內黃體素的濃度,然而女人的身體在黃體期是利用高濃度黃體素以減緩血管收縮,增加血流以減低缺氧的傷害。

三、月經前相對低濃度的黃體素快速消散

月經形成的必要條件就是需要令黃體素消散退出,才能使子宮內膜剝落。否則持續濃度的黃體素,將讓身體以為已經懷孕,從而發生準備懷孕的賀爾蒙分泌及其他生理狀況。目前婦產科醫學界常開立避孕藥來治療經痛,原理就是利用外部給予大量的黃體素以欺騙身體。只不過欺騙一下身體或許偶爾還可以,但是研究發現長期為之則將明顯發生乳癌的風險!

由於身體慢性缺氧降低了黃體素正常的濃度,因此每當黃體素消散進入生理期之際,後續的反應作用(鈣質流入反應、免疫發炎反應)也將特別劇烈。

四、啟動鈣質快速流入子宮肌細胞

就像皮球壓得越重,反彈得越高一樣,當原先高濃度黃體素全面遮擋鈣質流入細胞的現象去除之後,細胞內將因長期鈣質的缺乏而快速大量的吸收血鈣。

五、高鈣流觸發肌肉細胞強烈收縮

當大量的血鈣進入到子宮平滑肌之後,高濃度的鈣離子將一連串觸發細胞內的肌動蛋白(Actin)及肌球蛋白(Myosin)的協同作用,使得細胞發生較大的收縮。而一連串的平滑肌細胞收縮之後,將發生子宮強烈抽蓄性的收縮(Cramp),這是造成經痛的第一要素。

六、分泌高濃度血管收縮因子

當較高濃度的黃體素消退之後,將刺激血管收縮的激素:內皮素(endothelin)及血栓素(Thromboxane) 的大量的釋出,同時失去黃體素阻斷的血鈣,也同時將快速的湧入到子宮血管的平滑肌,在這三項因子刺激之下,大量的鈣離子將活化細胞內的肌動蛋白(Actin)及肌球蛋白(Myosin) 的協同作用,使得血管平滑肌細胞發生巨大的收縮,從而緊閉位於子宮肌層的螺旋動脈的底部,這動作將使依賴血管末端存活的子宮內膜細胞發生急速缺氧,使得子宮內膜細胞得以游離剝落,這是造成月經及經痛的最重要要素。

七、觸發高濃度免疫發炎因子

當黃體素從高濃度的狀態快速消退之際,將引發免疫系統快速的反應,包括大量釋出巨噬細胞(macrophage)以清除吞噬游離的子宮內膜細胞,同時也會製造更大量前列腺素(Prostaglandin)與白介素(Interleukin)等發炎因子,以修補內膜細胞的剝離處,並提高防禦感染系統,這些動作是造成經痛的必要因素。

八、原發性經痛發作

人們及醫界對於原發性經痛的認知觀點,一般仍然停留在青春期時期少女自身的賀爾蒙調適不當等說法上,但是越來越多的研究卻發現最終仍歸因於身體及生活習性所造成的缺氧問題,才是經痛問題根源。

經痛是什麼

經痛 (Dysmenorrhea) 是指女性在月經前及期間,出現的各種生理上之疼痛,包括腹部絞痛、腰酸背痛、頭痛、噁心嘔吐、乳房脹痛、體重增加、長青春痘、腸胃不適等生理症狀;在心理方面將發生如情緒低落、煩悶、焦慮、失眠等症狀。又可稱為痛經或生理痛,對大多數女性的日常生活造成不同程度之影響。

18歲前的經痛

一般來說,經痛常被分為兩類型:原發性經痛與繼發性經痛,不論哪種類型都會發生疼痛,包括腹部悶痛、絞痛、腹瀉、頭痛、嘔吐、腰痠等症狀。根據調查,90%的女性有過經痛的經驗,其中原發性經痛更是青少女缺課的首要原因,患病率高達67.2%。簡單的說就是從少女轉變成女性時的轉變與適應現象。

由於初經時到發育成熟前,身體尚在發育階段,過度的子宮收縮與血液供給不足的缺血性疼痛、加上前列腺素的大量分泌,以及外在的因素如減重、體重過輕等抽菸、經期過長等總總原因而引發原發性經痛。大多在18歲~20歲經痛就會逐漸減緩,甚至不再發生。

18歲後的經痛

一般當女性在18歲之後仍出現經痛現象,則絕大多數為繼發性經痛。

所謂繼發性經痛是指因為子宮內膜異位病變–子宮肌瘤、子宮肌腺瘤、巧克力囊腫、腹腔沾黏等問題所造成的發炎性疼痛,尤其在女性的生理期前及期間,在子宮收縮之下將引起的觸發性、牽扯性的疼痛,可以說是子宮內膜異位症所發出的警示聲。

繼發性經痛與子宮的病變畫上等號,因為個人長期處在慢性缺氧,加上月經期間血管收縮導致缺氧達到最高點,引發大量沾黏,沾黏拉扯會造成經痛、而沾黏惡化成子宮肌瘤、肌腺瘤,在月經期間時,又會因子宮收縮拉扯,而造成嚴重經痛,可以說是環環相扣、惡性的循環。

許多長期經痛的女性在未婚時,總是以為吃顆止痛藥、忍一下就過去,沒想過有一天經痛會成為她們日後組成一個完整婚姻家庭的阻力。根據統計,80%長期經痛女性,在幾年後都檢查發現為子宮內膜異位症患者,也正是不孕症患者的最大宗。

缺氧型腫瘤增生

妳在經期時會發生子宮刺痛的經痛問題?

許多的女性在月經發生時,除了腹部腫脹、子宮悶痛之外,就是感覺在子宮部位發生刺痛的經痛感,就好像子宮內部長了個刺蝟或是像有根針扎進子宮裡那樣的刺痛感。這類的經痛其實已說明了妳的子宮上面已長出一顆以上的肌瘤,或著已形成讓女人更加悽慘的肌腺瘤問題。

為何妳的經期過後仍偶有經血流出?

大部分女性的月經期都在3-5天內結束,但是也有一部分的姐姐妹妹們,在月經結束之後仍然繼續有經血流出的情況發生,這個現象絕大多數是因為在妳的子宮中已發展出子宮肌腺瘤的問題。由於在每次月經後游離的子宮內膜細胞滲透鑽進子宮肌的基層內,透過沾黏、血管新生及纖維化等等的方式存活,並且增生成長像一塊腫瘤一樣。一但每當月經時子宮強烈收縮就會損傷子宮血管,而發生大量出血情況。同時在月經後7-14天期間,因為雌激素的分泌大量增加而使腫瘤增大,常因此造成微血管局部破損,而發生經期後流血現象。

妳是否常使用四物、生化、中將湯等卻仍然有經痛問題?

雖然四物湯、生化湯、中將湯等自古就是女性常在月經期之後使用的幾項補品,但是由於配方中的當歸、熟地黃等中藥材之內,含有刺激雌激素分泌以及雌激素受體生成的物質。如果對於僅有經痛而沒有任何子宮內膜異位症的女性來說,或許偶而補充還勉強可以,但是一旦妳體內已存有任何腫瘤(包括良性及惡性腫瘤) 的人,則無疑是火上加油!因此只要女性常使用四物湯等補品,卻仍然偶有經痛問題者,大多是已經發生了子宮內膜異位症的問題,而因此所引發的繼發性經痛。

妳在月經前2-3天常感覺卵巢腫大?

許多女性在月經前的二至三天期間常常會感到卵巢異常的腫大,這常常是卵巢巧克力囊腫所表現的症狀之一。當卵巢外膜被游離的子宮內膜細胞及沾黏組織附著寄生之後,漸漸就會在卵巢表面形成一片片膜狀組織,一旦在黃體期的末期,黃體素濃度降低到最低點時,醛固酮就取而代之的開始活化作用,留滯大量的鈉離子,結果造成水分蓄積而使原來的巧克力囊腫形成水泡,使卵巢整體發生水腫脹大現象。

妳的子宮內膜細胞想要設法活下去!

當經年累月都發生經痛的情況下,很多女性就常常會抱怨女人難為。其實真正無辜的並不是女人,而是在子宮之中數以十億計的子宮內膜細胞,因為它們並沒有犯任何的過錯,可是每個月都得被主人淘汰遺棄掉!近年來科學家研究發現子宮內膜細胞在適當的條件培養之下可以變成幹細胞使用,這說明了子宮內膜細胞具有獨立發展長成任何組織的資質。既然已經遭到妳的遺棄,乾脆索性只要在適當的環境及條件之下,那它將用盡所有的方法設法活下去!

妳的缺氧讓經血有機可乘! 

前面所說子宮內膜細胞能夠獨立生存的條件,其實就只有缺氧這個唯一條件。因為只有缺氧才會讓黃體素分泌的濃度下降;唯有缺氧才能大量釋出細胞間質破損因子MMP,讓內膜細胞能夠游離自由,並讓周遭器官外面滿布大小坑洞;唯有缺氧才能讓粘著因子大量活躍,使內膜細胞得以四處沾黏附著定居;唯有缺氧才使得血管得以增生,讓內膜細胞可以獲取養分滋養複製成瘤;當然也唯有缺氧才能讓這些子宮周遭的良性腫瘤進行無氧代謝,酸化細胞並活化酸感離子通道,使痛感神經激化造成每個月必經的經痛!

妳該如何讓經血細胞不變成腫瘤?

既然『缺氧』是子宮內膜細胞存活的唯一關鍵因素!因此如果妳的身體原本就屬於在缺氧的狀態時,很可能妳已正在接近形成良性腫瘤的途徑之中。因此不形成子宮內膜異位症的子宮肌瘤、子宮肌腺瘤、巧克力囊腫等等問題的最基本方式,就是先改變妳的許多不良生活因子、飲食因子(如過量的咖啡因、過分的情緒憂鬱、夜貓熬夜等) 及身體因子,其餘的各項策略則參考經痛治本方法以及『子宮內膜革命』一書! 

缺氧破損因子

妳的經痛和經期皮膚變差有關?

每當妳月經發生的前後,是不是妳常會發現皮膚會變得粗糙許多?如果妳經常發現這個問題同時有又常有經痛的經驗,那麼代表是妳的缺氧已經啟動了破損因子,這將不僅僅是妳的皮膚問題,而是因為妳的子宮缺氧所產生的病變之一:細胞間質破壞 (簡單的說就是細胞與細胞之間的黏著膠原蛋白間質被斷裂破壞)。

妳的經痛和經期皮膚變差有關?

每當妳月經發生的前後,是不是妳常會發現皮膚會變得粗糙許多?如果妳經常發現這個問題同時有又常有經痛的經驗,那麼代表是妳的缺氧已經啟動了破損因子,這將不僅僅是妳的皮膚問題,而是因為妳的子宮缺氧所產生的病變之一:細胞間質破壞 (簡單的說就是細胞與細胞之間的黏著膠原蛋白間質被斷裂破壞)。

 從妳的缺氧細胞分泌的細胞破損因

子為何?

身體內專門在從事細胞間質破壞的動作,是一類叫基質金屬蛋白酶(Matrix Metalloprotein-ases, MMP) 的酵素,它們的主要動作是將子宮內膜細胞之間的各種蛋白纖維剪碎消化掉。在人體之中大致分為28種,但是在子宮中則以MMP-2和MMP-9為主要的作用蛋白酶。這些基質金屬蛋白酶都得被缺氧因子HIF-1激發才能生產分泌。

妳該如何避免子宮內膜細胞的游離?

由於MMP會造成子宮內膜細胞的游離分散,以及子宮週遭器官外膜的破損,最終將衍生成子宮沾黏、子宮內膜異位症等等的繼發性經痛問題,因此設法避免基質金屬蛋白酶MMP的過度分泌,將是消除經痛的治本方法之一。而MMP的活性其實取決於缺氧因子以及鋅離子的穩定,女性在對子宮的缺氧因子消除方面應從解決缺氧生活型態、缺氧的飲食型態,以及強化身體的缺氧耐力全面著手,另外還得加強鋅離子的補充以及穩定MMP與鋅離子的結合,以避免MMP過度活化。全面詳細的治本策略將在經痛治本方法中詳述。

經痛與缺氧-子宮內膜異位與經痛

子宮內膜異位包含子宮肌腺瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫以及子宮內膜沾黏。這類型引起的經痛生理痛就是醫學上一般定義之繼發性經痛。與原發性經痛不同的就是,繼發性經痛是關係到子宮生殖器官的病變,多半屬於子宮內膜異位良性腫瘤。引起子宮內膜組織異位主要有三大原因:慢性缺氧–HIF-1、內膜破損及沾黏–MMP激素以及血管新生(FGF、VEGF)。