在這單元中我們將討論現有針對血管新生的標靶藥物它們的設計機制，使用現狀，治療癌症的優缺點，復發的情況等等。同時我們研究室也將提出新的『標靶食品』概念，以及標把食品的輔助範圍，與標靶藥物的不同點等等新概念討論。
血管新生
病症應用
透過上面基礎分子醫學的研究之後，從已發現的幾項比當今藥物更有效的天然物質與解決方案，我們再重點進行幾項人類還無法解決的慢性疾病應用，我們的探究及應用領域也將分為以下四大類：
一、慢性缺氧類的疾病：
主要為心臟衰竭、高血壓、二尖瓣膜脫垂、腦中風、心肌梗塞及高山症等等研究。
二、血管新生類的疾病：
主要為各類固態癌症(包括腦神經膠質癌、肺非小細胞癌、乳癌、大腸癌、皮膚癌等)的血管新生標靶治療，子宮內膜異位症(包括子宮肌腺瘤、子宮肌瘤、巧克力囊腫等)等等研究。
三、DNA沉默類的疾病：
主要為各類固態癌症(包括腦神經膠質癌、肺非小細胞癌、乳癌、大腸癌、皮膚癌等)的基因活化標靶治療，及神經細胞退化後再生等等研究。
四、纖維蛋白類的疾病：
主要為各類固態癌症(包括腦神經膠質癌、肺非小細胞癌、乳癌、大腸癌、皮膚癌等)的移轉復發治療，沾黏性經痛及沾黏性不孕症等等研究。
缺氧型腫瘤增生
妳在經期時會發生子宮刺痛的經痛問題？
許多的女性在月經發生時，除了腹部腫脹、子宮悶痛之外，就是感覺在子宮部位發生刺痛的經痛感，就好像子宮內部長了個刺蝟或是像有根針扎進子宮裡那樣的刺痛感。這類的經痛其實已說明了妳的子宮上面已長出一顆以上的肌瘤，或著已形成讓女人更加悽慘的肌腺瘤問題。
為何妳的經期過後仍偶有經血流出？
大部分女性的月經期都在3-5天內結束，但是也有一部分的姐姐妹妹們，在月經結束之後仍然繼續有經血流出的情況發生，這個現象絕大多數是因為在妳的子宮中已發展出子宮肌腺瘤的問題。由於在每次月經後游離的子宮內膜細胞滲透鑽進子宮肌的基層內，透過沾黏、血管新生及纖維化等等的方式存活，並且增生成長像一塊腫瘤一樣。一但每當月經時子宮強烈收縮就會損傷子宮血管，而發生大量出血情況。同時在月經後7-14天期間，因為雌激素的分泌大量增加而使腫瘤增大，常因此造成微血管局部破損，而發生經期後流血現象。
妳是否常使用四物、生化、中將湯等卻仍然有經痛問題？
雖然四物湯、生化湯、中將湯等自古就是女性常在月經期之後使用的幾項補品，但是由於配方中的當歸、熟地黃等中藥材之內，含有刺激雌激素分泌以及雌激素受體生成的物質。如果對於僅有經痛而沒有任何子宮內膜異位症的女性來說，或許偶而補充還勉強可以，但是一旦妳體內已存有任何腫瘤(包括良性及惡性腫瘤) 的人，則無疑是火上加油！因此只要女性常使用四物湯等補品，卻仍然偶有經痛問題者，大多是已經發生了子宮內膜異位症的問題，而因此所引發的繼發性經痛。
妳在月經前2-3天常感覺卵巢腫大？
許多女性在月經前的二至三天期間常常會感到卵巢異常的腫大，這常常是卵巢巧克力囊腫所表現的症狀之一。當卵巢外膜被游離的子宮內膜細胞及沾黏組織附著寄生之後，漸漸就會在卵巢表面形成一片片膜狀組織，一旦在黃體期的末期，黃體素濃度降低到最低點時，醛固酮就取而代之的開始活化作用，留滯大量的鈉離子，結果造成水分蓄積而使原來的巧克力囊腫形成水泡，使卵巢整體發生水腫脹大現象。
妳的子宮內膜細胞想要設法活下去！
當經年累月都發生經痛的情況下，很多女性就常常會抱怨女人難為。其實真正無辜的並不是女人，而是在子宮之中數以十億計的子宮內膜細胞，因為它們並沒有犯任何的過錯，可是每個月都得被主人淘汰遺棄掉！近年來科學家研究發現子宮內膜細胞在適當的條件培養之下可以變成幹細胞使用，這說明了子宮內膜細胞具有獨立發展長成任何組織的資質。既然已經遭到妳的遺棄，乾脆索性只要在適當的環境及條件之下，那它將用盡所有的方法設法活下去！
妳的缺氧讓經血有機可乘！
前面所說子宮內膜細胞能夠獨立生存的條件，其實就只有缺氧這個唯一條件。因為只有缺氧才會讓黃體素分泌的濃度下降；唯有缺氧才能大量釋出細胞間質破損因子MMP，讓內膜細胞能夠游離自由，並讓周遭器官外面滿布大小坑洞；唯有缺氧才能讓粘著因子大量活躍，使內膜細胞得以四處沾黏附著定居；唯有缺氧才使得血管得以增生，讓內膜細胞可以獲取養分滋養複製成瘤；當然也唯有缺氧才能讓這些子宮周遭的良性腫瘤進行無氧代謝，酸化細胞並活化酸感離子通道，使痛感神經激化造成每個月必經的經痛！
妳該如何讓經血細胞不變成腫瘤？
既然『缺氧』是子宮內膜細胞存活的唯一關鍵因素！因此如果妳的身體原本就屬於在缺氧的狀態時，很可能妳已正在接近形成良性腫瘤的途徑之中。因此不形成子宮內膜異位症的子宮肌瘤、子宮肌腺瘤、巧克力囊腫等等問題的最基本方式，就是先改變妳的許多不良生活因子、飲食因子(如過量的咖啡因、過分的情緒憂鬱、夜貓熬夜等) 及身體因子，其餘的各項策略則參考經痛治本方法以及『子宮內膜革命』一書！
缺氧血管新生
血管新生和妳的經痛問題？
子宮的血管密度多寡和妳的經期時間、月經排血量、缺氧與否，以及經痛強弱程度有決定性的關係。而在子宮裡血管新生的過度活性將可能是造成妳發生子宮肌腺瘤、子宮肌瘤、腹腔沾黏、卵巢巧克力囊腫等等子宮內膜異位症的必要因素。
當妳的子宮肌層及內膜層之中的血管密度太高時，一旦月經發生之際，將容易造成大量的失血，為了快速止血，身體將分泌大量的血管內皮素(endothelin)收縮血管，並製造及釋出較多的血栓素(Thromboxane)以形成血栓，只是要製造這些血栓素的前提，則必須先大量製造前列腺素以作為血栓素的原料。不巧的是，大量的前列腺素卻又是造成經痛發炎的最重要物質。因此血管新生的程度直接的影響妳月經時的經痛程度。
當妳子宮缺氧時為何會發生血管新生？
『當上帝把門關上的時候，也會為妳開啟另一扇窗』，當妳的子宮處於缺氧的狀態下，為了不讓妳的子宮內膜細胞因為氧氣及養分不足而凋亡，於是就從妳缺氧的細胞分泌並釋放大量的血管新生素到周圍的血管，促使這些血管分芽長出新的血管，以輸送更多血液給缺氧細胞。
從妳的缺氧細胞分泌的血管新生因子有哪些？
大致上分為兩大類別，第一類稱為血管內皮生長因子 (Vascular Endothelial Growth Factors，簡稱VEGF )，第二類稱為成纖維母細胞生長因子(Fibrioblast Growth Factors，簡稱FGF)。
VEGF主要是從原有血管的內皮中誘導細胞轉方向，分芽成長並持續延伸血管內部，實際的主要的作用蛋白為VEGF-1。FGF的主要作用則是沿著VEGF所構建薄薄一層細胞的內皮血管膜，在這膜外再生長出真正的血管纖維彈性組織，以避免內膜層破損並得以承受血管內部的血液壓力，主要的作用蛋白為FGF-2。
新生血管如何從妳的子宮裡吸血？
由於子宮肌內部的血管是一種單一環弧狀、像樹枝分岔般的特殊構造，尤其在子宮肌層和子宮內膜層之間的血管，更是長得像彈簧一般的螺旋狀血管，但是新生的血管常常卻僅僅是弧線的延伸。因此每當月經時候血管內皮素及血管張力素等等收縮血管平滑肌，以造成子宮內膜剝落的機制，反而在新生的血管就無法實施，這使得月經期間將發生大量的出血，也讓部分的內膜剝落不完全，而讓月經及生理期變長及不規律！
妳該如何避免子宮內膜的血管新生？
『缺氧』是子宮肌基底層到內膜層形成血管新生最基本也是最重的關鍵因素！因此如果妳的身體原本就屬於在缺氧的狀態時，實際上在這些缺氧的各處器官組織就已經血管亂竄了，同樣的若你許多的生活因子、飲食因子(如過量的咖啡因、過分的情緒憂鬱、夜貓熬夜等) ，已經造成子宮缺氧的情況，則妳必然會發生經痛的問題，所以戒除一切造成缺氧的因子，是避免子宮內膜發生血管新生的最基礎方法！
妳該怎麼阻斷已形成的血管新生？
許多已經發生經痛的女性，甚至是常年為經痛所苦、月經血流過量、經期過長等等的姊姐妹妹，事實上在子宮部位都已發生了異常的血管新生問題。要徹底的解決異常狀況，除了要像上面所說的戒除一切造成缺氧的因子之外，還得積極的將血管新生因子阻斷。但由於VEGF因子的刺激是先期的因子，對於已經發生症狀的人來說，即使設法阻絕也並不易改變現況，因此設法阻斷FGF-2因子，則成了對付常年經痛的最佳策略。詳細的方式在經痛治本方法中詳述。
缺氧的關係
什麼是缺氧？
從字面上的意思不難了解，『缺氧』就是身體細胞缺乏氧氣。妳可能常聽說過大腦缺氧就會發生腦中風、心臟缺氧就會發生心肌梗塞、腎臟缺氧就會發生腎臟衰竭，但是妳可能很少聽過妳的子宮及周遭缺氧時將會發生經痛、沾黏、不孕症、子宮肌瘤、巧克力囊腫、子宮肌腺瘤、子宮內膜異位症等病症。
這裡所說的缺氧是指身體細胞的慢性缺氧，也就是輸送到子宮各層組織間的微血管，在它們內部所流通的血液所攜帶的氧氣壓力，已不足夠滲透及滿足子宮細胞的功能需求。結果將使得這些子宮細胞從原先有氧呼吸的健康狀態轉變成部分無氧呼吸的不健康狀態，而產生許多病態的生化代謝反應：包括乳酸堆積、能量不足、細胞酸化、血管新生、細胞膜破損等等現象。
缺氧時妳剩下多少能量？
原先在有氧的正常健康狀態下，如果細胞能從周遭獲得一個葡萄糖分子，經過一連串內部的生化反應之後，將可以生產達到38個能量供給細胞生存使用；然而如果當細胞發生缺氧情況之下，則同樣在一個分子的葡萄糖養分的供給之下，卻僅能生產 2 個能量並且加上 2 個二氧化碳及乳酸、還有一堆的氫離子(氫離子越多液體越酸化)！
妳在月經前後的缺氧情況
從妳排卵開始，還留在卵巢內那顆已破裂的卵泡細胞群，將開始製造並分泌黃體素到子宮，主要受惠者是位在子宮內部剛剛新生的子宮內膜細胞，它們將因黃體素具有阻止鈣離子進入細胞的作用，使細胞不再緊縮受限而能快速長大，同時黃體素還能使這些細胞外的醛固酮失去作用，因而讓內膜細胞與細胞間隙變小，另外再加上黃體素還能影響子宮周遭的血管平滑肌變得鬆弛而使血管擴張，使得這時候的子宮整體來說將比較有氧。
但是一旦準備進入月經的前後，黃體素的濃度將急速消退到接近微量，沒有了黃體素的阻隔，鈣離子很快地進入血管平滑肌，將使血管快速收縮而令血液供應大大減低，從而發生缺氧狀態。加上大量的子宮內膜細胞剝落時流失的血液以及產生的血栓，都將令子宮的缺氧更加惡化。
如果妳平時的身體或生活習性就已經是偏向於缺氧 (無氧呼吸) 的狀態，這會抑制黃體素的分泌濃度，而使得血管收縮的更用力，這將加劇妳在月經時的缺氧問題！
當妳缺氧時子宮有哪些轉變？
當子宮缺氧的狀態下，在黃體期間的黃體素濃度將明顯的減低、子宮各層的細胞與細胞間隙較為鬆散、子宮細胞將分泌釋出較大量的基質金屬蛋白消化酶 (MMP)，藉以破壞細胞間質鬆散子宮內膜組織、同時子宮內膜細胞也將分泌多量的沾粘分子(CAMs) 、以及開始釋出血管新生素VEGF及FGF，藉以增生更多血管組織以期提供養分氧氣。
在經期前幾天，黃體素將比正常不缺氧狀態下消散的更快，這將使得血管收縮素分泌增加、子宮缺氧更加劇、子宮內膜細胞間因醛固酮增加而留置大量液體，使子宮發生腫脹、子宮細胞釋出更多量的乳酸堆積並使得細胞間液酸化、子宮內的神經細胞叢上面的酸感離子通道(ASIC)活性被開啟，使得神經細胞呈現激化現象。
當月經發生之後，大量的鈣離子流入子宮平滑肌細胞，造成強烈的子宮收縮，使腹部發生抽蓄疼痛、同時也因為之前過多的血管生成因而發生血流過量或貧血現象、強烈的收縮也造成游離的子宮內膜細胞被壓送逆流到腹腔中甚至是子宮肌層之間，從而促進子宮內膜異位症生成、最後也因為大量的鈣離子刺激了酸感離子通道的神經，因而引發較大的經痛感！
經痛 = 生理期缺氧
每當月經發生前幾天，由於黃體素也將快速消散，使得原本被黃體素限制住的鈣離子很快的進入子宮內膜底層的血管平滑肌之內，而令血管急速收縮，而使子宮內膜層發生更嚴重的缺氧狀態，因而使內膜得以剝落，而同時體內的鈣離子也將大量的湧進子宮肌肉中。但由於缺氧時無氧代謝的產物會讓子宮環境變得酸化，將使得位於子宮神經上的酸感離子通道(Acid-sensing Ion Channel)變得特別活化。每當原有月經時鈣離子的湧入，已經很大激化了這些酸感離子通道的痛感神經，產生所謂的經痛。
因此我們可以說，經痛其實就是生理期間缺氧所造成的問題！
經痛的血管新生問題改善
減少經痛的血管新生啟動因子
『缺氧』是子宮肌基底層到內膜層形成血管新生最基本也是最重的關鍵因素！因此如果妳的身體原本就屬於在缺氧的狀態時，實際上在這些慢性缺氧的各處器官組織裡就已經發生血管亂竄的情況了，同樣的若你許多的生活因子、飲食因子(如過量的咖啡因、過分的情緒憂鬱、夜貓熬夜等) ，已經造成子宮缺氧的情況，則妳必然會發生經痛的問題，所以戒除一切造成缺氧的因子，是避免子宮內膜發生血管新生的最基礎方法！
阻斷血管新生素之VEGF生成
許多已經發生經痛的女性，甚至是常年為經痛所苦、月經血流過量、經期過長等等的姊姐妹妹，事實上在子宮部位都已發生了異常的血管新生問題。要徹底的解決異常狀況，除了要像上面所說的戒除一切造成缺氧的因子之外，還得積極的將血管新生因子阻斷。
由於VEGF是透過子宮中之缺氧細胞所分泌的一類血管新生素，它們將會游離到週遭的血管，激發既有血管的內膜改變生長方向，從而長出新的血管芽孢，並且如果VEGF的濃度越高，這新生的血管也將順著那些高濃度的VEGF處延伸出發。因此阻斷VEGF的釋放及分泌是當前的重要目標之一。
研究發現從幾項常用的植物食品中所提煉出的天然物，例如黃連裡面的小辟鹼、小紅莓裡面提取的蘆丁、從青皮橘裡面提取的橘皮苷等等，都是可明顯抑制VEGF分泌獲釋放的絕佳食品，只要在適當的時候服用，應該能發揮一定的功效。
阻斷血管新生素之VEGF受體
上一段所談的是屬於如何讓已缺氧的細胞，減少VEGF的生成、分泌釋放，但是另外從另一端的VEGF受體方面進行的調控，也是可以防止VEGF作怪的好策略。如果把VEGF當成是一把鎖匙，那它的鑰匙孔就是所謂的VEGF受體了。於血管裡頭的內膜層，至少包含三種以上不同的VEGF受體，稱為VEGF-R1, VEGF-R2, 及VEGF-R3這三類，它們就像是三把鎖同時裝在一個門片上一樣的意思，需要各個對應的鑰匙同時的扭開，才能將這扇新生血管的大門打開。
因此許許多多的藥物研究就朝這個VEGF-R動腦筋，只不過道高一尺魔高一丈，不同的器官出現了不同的受體，甚至有些器官附近的血管只要任何一把鎖匙(VEGF)就可以開啟新生血管的大門，因此在治療的策略上並不是非常的顯效。
研究發現幾種中藥草的萃取物似乎有阻斷血管新生素受體VEGFR的功能，包括黃芩裡面的漢黃芩素、阿魏裡面的Farnesiferol C、雷公藤裡面的雷公藤甲素等等，都被研究發現具有抑制VEGFR受體的功能，只不過這些植物畢竟不是食品級的東西，因此並不適合在對付經痛或子宮內膜異位症等病症的長期使用。
阻斷血管新生素之FGF生成
血管的形成至少需要有兩層，在裡層叫做血管內膜層，在它的外圍則為血管結構層，兩者互有功能同時也互為依託，少掉任何一層，血管將無法形成。前面所討論的VEGF主要是構成血管內膜層的生成因子，而構建血管結構層的生成因子則稱為FGF。
同樣的，由於FGF也是透過子宮中之缺氧細胞所分泌的另一類血管新生素，它們游離到週遭的血管附近等待由VEGF所刺激發出的血管芽孢之後，再構建血管的外層結構，包括彈性纖維、組織纖維等等，沿著新生血管的內膜生長方向包覆組建，並且如果FGF的濃度越高，這新生的血管也將越發健全，才能真正的運送血液。因此阻斷FGF的釋放及分泌是阻斷血管生成的另一重要目標之一。同時由於VEGF因子的刺激是先期的因子，對於已經發生症狀的人來說，即使設法阻絕也並不易改變現況，因此設法阻斷FGF-2因子，則成了對付常年經痛的最佳策略。
研究發現從幾項常用的植物食品中所提煉出的天然物，例如丹參裡面的SSR3 (詳陳志明博士的『子宮內膜革命』一書)等，可明顯抑制FGF分泌獲釋放的絕佳食品，只要在適當的時候長期服用，經痛及子宮內膜的病症(包括子宮肌瘤、子宮肌腺瘤、巧克力囊腫等等) 應該能發揮一定的功效。
缺氧型子宮內膜異位症的治療策略
其實缺氧型子宮內膜異位症的治療策略和缺氧型癌症的過程很類似，大致上分為幾個步驟：
第一增加身體的生殖系統血氧供給，第二阻斷腫瘤部位的血管新生， 第三抑制腫瘤細胞的DNA沉默(HDAC)，第四減少金屬基質蛋白酶的活性，第五降低生殖系統的纖維母細胞活性
全部的治療策略大致上分為上面這個五大類別，但是所有這裡面最重要的還是在血氧供給方面，一旦子宮及卵巢甚至是週邊腹腔部位的細胞有氧狀態良好血氧供給充足時，其他後面五個治療策略也將一併提升，甚至我們身體自發性的就會生成這些抑制的效果。
但是由於冰凍三尺非一日之寒，子宮內膜異位症所形成的良性腫瘤大致上都有三到五年以上的成長期，很多罹患這樣疾病的女性，常常期望在幾天之內能夠消滅它們。對於有這樣子觀念的人，我也只能雙手一攤，請她去以西醫的方法去暫時消除這些腫塊！
男性罹患前列腺癌降壓藥難脫其咎
52歲張先生是長期高血壓患者，服用醫生開立的高血壓藥物多年，很早就有頻尿及勃起困難的障礙，直到近日體檢時發現到PSA腫瘤指數異常攀升….” 關於長期服用高血壓的副作用在國際間廣泛受到討論，正與反的意見不斷相互提出。相信有不少罹患高血壓的男士，在服用高血壓藥物 一段時間後也曾出現像張先生一樣的狀況。雖然已有不少國際文獻揭露高血壓藥物對男生生殖方面的影響，但最近較新奇的研究案例當以為芬蘭科學家對該國男性進行研究，原本是預估高血壓藥能夠減少前列腺癌發生，但結果卻顛覆了大家的想像：證據發現長期使用所有類別的高血壓藥物反而將明顯導致前列腺致癌發生！
在『只用降壓藥，找死』一書中，我的研究發現其實『缺氧』才是癌症發生的關鍵過程，透過慢性缺氧的訊號HIF-1使得癌細胞啟動了血管新生及細胞外質層破壞，就這兩個步驟讓癌症從區區的幾個細胞轉變成惡性腫瘤。
而由於長年來人們誤認高血壓乃血壓過高，因而一昧的使用血管擴張劑以期降低血壓數值，而忽略其本因卻是末梢細胞血氧不足所產生 的一項自救反應癥兆，於是在先天條件差(血氧交換不足)、後天又失調(高血壓藥物的擴張血管作用)的雙重缺氧的作用下，提供了癌細胞發芽的利器。當中年後 男性生殖功能漸漸退化之際，位置隱暱、功能不彰的前列腺體當然所獲血氧更加枯竭，引發癌病變的機率自然就增加了。因此長期服用高血壓藥的男性患者不能不注意這項研究背後的警訊！
血管新生與腫瘤化概念
(Angiogenesis & tumorgenesis )
血管新生及腫瘤化的研究新發現，及科學界對這些發現在癌症上所引發的革命性新觀念，將在本單元中分別說明。由於血管新生是癌細胞或子宮內膜異位細胞要進行腫瘤化的必經過程，當癌細胞在缺氧誘發因子的刺激之下，將由癌細胞自身製造分泌大量的血管新生因子，透過不同的細胞通道散發到癌細胞周遭的血管，並以這些因子不斷的誘發分叉新生血管，而讓新的血管生成連通直達癌細胞群落的一個過程。
由於癌細胞所釋放的血管新生的因子，大致分為二大類，包括製造血管內膜的血管內皮細胞生長因子(VEGF) ；以及製造血管組織構造的纖維母細胞生長因子(FGF)，我們將在本單元中說明它們的作用及對抗它們的新研究策略。
治癌新策略—餓死癌細胞
人類身上其實都存在著癌細胞，只是尚未被啟動形成令人恐懼的癌症，這個啟動機制就是我於前篇專欄提到的『缺氧』環境。我的研究發現缺氧是促使該部位血管新生並連接到癌細胞唯一因子，這將造成癌細胞持續擴大與異常迅速地轉移。科學家及醫藥界經過了長達幾十年的探索研究之後，找出對付癌症腫瘤的最新與最佳方法：『餓死癌細胞』！所謂的『餓死癌細胞』就是阻斷癌細胞所釋放的血管新生因子，讓癌細胞無法透過血管新生得到茁壯成長的養分，透過切斷癌細胞的糧食來源，癌腫瘤也將自然凋萎死亡。
癌症的血管新生因子主要分為VEGF-1及FGF-2兩大類，目前在癌症治療上使用的標靶用藥，是透過讓血管內皮細胞生長因子VEGF失去功能來治療癌症，費用非常昂貴，對於癌症病患與家屬來說是非常大的負擔，而且常發生無法根本性的抑制癌細胞血管新生現象與移轉後再發作等問題。
這個窘境在我們研究團隊發現FGF-2草本阻斷物，並實際運用在腦幹神經膠質瘤病患上後，有了驚人的重大突破，我們發現FGF-2阻斷物竟可使惡性腫瘤逐漸縮小，各項指數反應也相當地穩定。有別於化學標靶昂貴價格與可能引發的預後問題。FGF-2阻斷物開啟了適合口服、長期使用的天然輔助治療的一扇大門，未來草本藥物應用在餓死並凋萎癌腫瘤將不再遙不可及。