血管新生分子研究領域

主要是探討透過癌細胞在腫瘤化過程中所產生的血管新生問題,結合現在科學界的發現及本研究室的發現結果,透過阻斷癌細胞在血管新生的過程,使腫瘤失去營養與能量供給,而導致癌細胞自動凋委的一種最新治癌策略。

血管新生與腫瘤化概念(Angiogenesis & tumorgenesis )

在本單元中,我們將說明血管新生及腫瘤化的研究新發現,及科學界對這些發現在癌症上所引發的革命性新觀念。由於血管新生是癌細胞或子宮內膜異位細胞要進行腫瘤化的必經過程,當癌細胞在缺氧誘發因子的刺激之下,將由癌細胞自身製造分泌大量的血管新生因子,透過不同的細胞通道散發到癌細胞周遭的血管,並以這些因子不斷的誘發分叉新生血管,而讓新的血管生成連通直達癌細胞群落的一個過程。

由於癌細胞所釋放的血管新生的因子,大致分為二大類,包括製造血管內膜的血管內皮細胞生長因子(VEGF) ;以及製造血管組織構造的纖維母細胞生長因子(FGF),我們將在本單元中說明它們的作用及對抗它們的新研究策略。

血管內皮細胞生長因子-VEGF

透過這類的阻斷Angiogenesis 機制的研究基礎,我們研究室與其他研究團隊也接著發現VEGF 及VEGF受體的抑制性物質,以及調控它們表現路徑 (pathways) 的上游物質,包括代號VT-7、HKK-12等等的發現。由於癌細胞製造的VEGF及在正常血管部位的VEGF受體,有組織專屬性及蛋白質多樣性的問題,因此在本單元中我們將探討這些問題對癌症治療所產生的副作用及效果折扣狀況,以及我們的研究所提出對此可能的解決方案。

纖維母細胞生長因子-FGF 

這是另一類更新的阻斷血管新生的研究,主要透過腫瘤細胞中特別離子 Pump 及Fibrin Growth Factors等蛋白的交互作用,解決血管新生問題。我們研究室研究發現,透過代號SSR3、MLB-R7及其他類似分子結構的物質,可以專屬的抑制固態癌細胞上面的特殊 ion channel,而這類通道只專門釋放basic FGF的非摺疊型蛋白結構,因此利用它們基本分子作用,可明顯抑制腫瘤細胞的angiogenesis過程並可令癌細胞出現apoptosis狀態。

標靶藥物與標靶食品

在這單元中我們將討論現有針對血管新生的標靶藥物它們的設計機制,使用現狀,治療癌症的優缺點,復發的情況等等。同時我們研究室也將提出新的『標靶食品』概念,以及標把食品的輔助範圍,與標靶藥物的不同點等等新概念討論。

草本標靶 治癌新剋星

癌症的本質就是一種心血管疾病!由於心血管功能異常,使身體局部慢性缺氧,加上在此環境下偶發的突變複製功能,藉此複製出千千萬萬的癌子癌孫,並在這個階段不斷地釋放出血管新生因子(VEGF、FGF-2),偷接上許多血管,使地盤持續擴大,並順著血管或淋巴腺轉移到身體各處發芽。近年新型藥物的發展,就是針對癌細胞血管新生因子來發揮治療效果,也就是所謂的『標靶藥』。

標靶藥只專對癌腫瘤的血管新生過程進行治療,不會造成其他正常細胞的傷害,在概念上是屬於最新一代的標靶藥物,有別於另一類以外面接上腫瘤標示抗體內部包覆毒性物質的『導彈』類標靶藥物。這種以標靶式投射到血管新生素的產品,目前有兩類:合成藥物級– Avastin®(癌思停):特別的抗體能和血管內皮細胞生長因子(VEGF)結合使其失去功能,透過注射的方式進行治療,效果快速,每月藥品費高達新台幣17萬元;草本食品級– FGF-2標靶食品:阻斷癌細胞釋放FGF-2物質,透過口服方式長期使用,效果較化學藥品緩慢,但相對金額較可負擔。草本標靶在癌症治療上還有待定位,但它與化學藥品合併使用的穩定度是肯定的,對於有經濟考量的癌症患者與家屬來說,草本標靶將是癌症病患另一選擇。

治癌新策略—餓死癌細胞

人類身上其實都存在著癌細胞,只是尚未被啟動形成令人恐懼的癌症,這個啟動機制就是我於前篇專欄提到的『缺氧』環境。我的研究發現缺氧是促使該部位血管新生並連接到癌細胞唯一因子,這將造成癌細胞持續擴大與異常迅速地轉移。科學家及醫藥界經過了長達幾十年的探索研究之後,找出對付癌症腫瘤的最新與最佳方法:『餓死癌細胞』!所謂的『餓死癌細胞』就是阻斷癌細胞所釋放的血管新生因子,讓癌細胞無法透過血管新生得到茁壯成長的養分,透過切斷癌細胞的糧食來源,癌腫瘤也將自然凋萎死亡。

癌症的血管新生因子主要分為VEGF-1及FGF-2兩大類,目前在癌症治療上使用的標靶用藥,是透過讓血管內皮細胞生長因子VEGF失去功能來治療癌症,費用非常昂貴,對於癌症病患與家屬來說是非常大的負擔,而且常發生無法根本性的抑制癌細胞血管新生現象與移轉後再發作等問題。

這個窘境在我們研究團隊發現FGF-2草本阻斷物,並實際運用在腦幹神經膠質瘤病患上後,有了驚人的重大突破,我們發現FGF-2阻斷物竟可使惡性腫瘤逐漸縮小,各項指數反應也相當地穩定。有別於化學標靶昂貴價格與可能引發的預後問題。FGF-2阻斷物開啟了適合口服、長期使用的天然輔助治療的一扇大門,未來草本藥物應用在餓死並凋萎癌腫瘤將不再遙不可及。