當昂貴的標靶藥療程結束之後呢?

研究發現當使用那些非常昂貴的標靶藥物(如血管新生因子阻斷劑),在療程結束一段時間之後,發現病患的癌細胞擴散機率反而加大! 近期內有很多的研究甚至開始在反思探討,目前利用阻斷血管增生的概念所發展的標靶藥物,到底是對癌症的治療有幫助?還是反而害了他們?

其實這些標靶藥物在作用機轉上面以單一一個方向來說還算滿正確的,只不過因為把標靶藥物當作是歛財的工具時,就開始發生很大的問題了!首先是這些藥物非常的昂貴,因此造成很多人沒有辦法長期使用, 只能在療程當中補助既有的化學療法合併使用,這造成在療程當中,腫瘤的血管確實能夠阻斷一陣子,也讓腫瘤細胞的擴展減緩了許多,甚至具有縮小了腫瘤的尺寸的功能。但是不要忘記這些阻斷血管新生的標靶藥物在治療的療程之間, 由於阻斷了血管而使得腫瘤內部的癌細胞更加的缺氧,所以這時候細胞內的缺氧誘發因子(HIF)被大量的分泌出來, 同個時間雖然血管沒有辦法因為缺氧而增生,但是缺氧誘發因子卻可以大量的去刺激金屬基質蛋白酶MMP的生成,於是原本還沒有過多癌細胞移轉的動機,但經過標靶藥物的療程之後,很明顯的將增加癌細胞轉移的機率。

另外一個原因是當化學療法結合標靶療法階段完成以後,原先被壓制極度缺氧的腫瘤,將很快的立刻製造大量的血管新生因子,同時當患者完成的化學療法以後,身體已經非常的虛弱,大多數的組織及細胞都呈現比平常更缺氧的狀態,因此除了原有的癌腫瘤會急速長大之外,原先已經移轉出去的癌細胞,這時候也有很多可以落腳寄生的場所,過了一段時間,如果患者仍然過著缺氧的生活,或者有著缺氧的身體體質之際,癌細胞的成長將在半年到兩年這期間急速的擴張長大,到那個時候進了醫院恐怕就嫌晚了!

部分十字花科蔬菜具有明顯預防癌症功效

前面談論癌症的文章曾經說過, 癌症生成的過程中具有一個很有力量的武器,那就是利用身體的慢性缺氧,造成大多數的細胞能量生產不足,而導致細胞內部必須節約能源以共體時艱。細胞節約能源的最常見的辦法就是利用DNA甲基化和者是DNA乙酰化(HDAC) 的作用機制,將細胞內的DNA全部縮減捆紮起來。

因此近年來另外一個新興的生物科技製藥策略,就是利用抑制DNA乙酰化(HDAC-i)的方法,將細胞的縮減DNA的特性給打開來,讓原本罷工的一些重要基因,可以堅守他們的崗位,使細胞原來錯誤的複製過程,透過細胞內部自己的檢核系統,而去自動銷毀錯誤的複製成果(在這裡指的是癌細胞)。

研究發現幾種十字花科的植物或青菜的萃取物,具有HDAC抑制的功效,也就是透過它們可能可以防止細胞內的基因,因為這些食物中含有大量的吲哚、萝卜硫素、异硫氰酸酯等,比較知名的常見食物例如捲心菜、花椰菜(菜花)、綠菜花(西蘭花)、大白菜、小白菜、青菜、油菜、各種甘藍、西洋菜(豆瓣菜)、芥菜、榨菜、雪裏紅、大頭菜、蕪菁等等都是常見的十字花科青菜。

當然經常使用這些青菜雖然具有HDAC抑制功能的概念,但是如果期望它們達到治療的效果恐怕將會很失望,如果要比較積極的抑制癌症的功能的話,不妨試試他們的提取物,例如:綠菜花苗的萃取物等等,將會有比較明顯的功能!

缺氧:是造成癌症的主因

很多人到現在還不清楚癌症是怎麼樣來的,所以一聽到親朋好友甚至自己檢查得到癌症的疑慮之後, 頓時人生從彩色變成黑白的,於是開始展開人生最後一段的醫療之旅, 之後不斷的檢查、治療、手術、用藥等等一系列傷身又耗錢的行為,目的只是為了讓自己能夠在多苟延殘喘個幾年, 出院時醫生還不忘了提醒你隨時都得回來再檢查,目的是要告訴你,你隨時都可能癌症擴散復發而再回來,當然,你也會為了不在進醫院而開始改變你的所有生活型態,包括從雜食主義者變成素食主義者,夜貓子變成早睡早起的模範生等等等等…..,,可是當你問醫師癌症是怎麼來的時候,他能告訴你的和小學三年級學生所告訴你的其實是一樣:細胞因為突變而發生不受控制的複製!

其實在八十幾年前諾貝爾獎醫學得獎者:奧圖-沃伯格,就很明確的告訴我們造成癌症的真正原因是缺氧!而他得到諾貝爾獎得主題其實就是『造成癌症的真正原因』(The real cause of cancer),只不過在那個二次世界大戰的時空環境下,由於他是德國人,可能有很多莫名其妙的事情干預了這麼重要的訊息傳播,使得上個世紀我認為人類最重要的醫學發現以及最值得尊敬的學者,被大家所冷落了!

但是在他的研究室裡,因為他的觀念和研究的方法,使得他的另外三個學生,也都分別的獨立拿到三個諾貝爾醫學獎,而包括他還有他的研究室的相關研究,至今在所有的醫學及生化教科書中都是必讀的最重要章節:細胞代謝!

當他晚年在1966年7月30日諾貝爾獎得獎主的演講當中,他曾說過:『癌症如同許多的疾病,擁有無數的次要病因,幾乎你想得到的任何因素都可能導致癌症,但只有『有氧呼吸轉成無氧呼吸』的這個變化,才是真正細胞之所以會癌化的主因!』。

在同一場演講的最後,他甚至還大膽的說出:『過去的無知將不再是今日的阻礙,此一癌症的預防方法,有朝一日必被實踐,至於這一天將於何時到來,就要看那些心存懷疑的人,能阻止我們將科學應用於癌症上多久的時間。但在此之前數以百萬計的男男女女,將毫無意義的因癌症而死亡!』。

前面所說『有氧呼吸轉成無氧呼吸的這個變化』,其實就是指慢性缺氧,也就是我的研究室的中心主題之一,還有我寫的另外的一本叫做『缺氧型慢病』書中所一直強調的重點!而當你徬徨的時候,是不是能夠靜下心來了解一下,慢性缺氧對你所產生的傷害有多大!

補充維生素D能消除子宮內膜異位症嗎?

近幾年有不少的研究集中在維生素D對子宮內膜異位症的緩解及消除,很多的女性病患也嘗試大量服用維生素D去改善經痛或者是子宮內膜異位症的問題,撇開維生素D作為營養補給品的基本功能之外,維生素D 到底能不能對女性的生殖系統問題具有好的幫助功能?

由於維生素D,是一類脂溶性維生素,屬類固醇化合物,是一種激素(荷爾蒙)的前體,而且在陽光充足的情況下,人體自身也可以合成維生素D3。 維生素D與血液中鈣的代謝有關,可以調節小腸、腎臟和骨骼對鈣的吸收與代謝,而缺乏維生素D的人容易患有軟骨病,但是相反的如果維生素D攝取過量將導致中毒,會使柔軟的組織形成鈣化現象。

人體內部的維生素D合成代謝,和纖維母細胞增生因子FGF23具有密切的關係,然而缺氧所活化的缺氧誘發因子HIF,又是FGF23分泌的必要刺激因素。這說明了子宮內膜異位症上面的腫瘤纖維化問題和缺氧與否以及維生素D的濃度息息相關。 簡單的說當我們缺氧的時候子宮部位漸漸的會由子宮內膜細胞增生出一群小細胞,之後當這些細胞形成的腫瘤狀態時,身體的纖維母細胞就會在缺氧的刺激下去包覆這個腫瘤,逐漸的這個腫瘤就漸漸地硬化成纖維瘤,所有硬化的過程又必須藉由維生素D的代謝才能將鈣質導入形成。

但是相反的,如果增多一些維生素D的補充,將會明顯的回饋減少FGF的誘發生成,因而使得腫瘤纖維化的問題可以減少。許多的研究發現有子宮內膜異位症的女性患者,體內的維生素D的水平比正常人還要減少很多。

所以對於子宮內膜異位的患者,適當的增多維生素D的補充,可以對子宮內膜異位的病症具有正面的功能,但是切切不可以使用過多的維生素D,至於何種劑量是屬於適當的劑量,我的實驗室將近期內將會有好的答案!

缺氧型子宮內膜異位症病因

子宮內膜異位症其實就是女性專屬的一種良性腫瘤,而這種腫瘤的發展其實和癌症的發展過程非常接近,在我的研究中發現子宮內膜異位症,大多數是因為慢性缺氧的主要原因而所演化出來的病症,所以我就歸納出一種叫做缺氧型子宮內膜異位症的病症,以顯示它的形成原因。

生活中有許多的因子會造成女性容易患得缺氧型子宮內膜異位症,其中最大的因子就是工作壓力!講到工作壓力時,很多人都會想那應該是屬於心理方面的問題,基本上是沒有錯,但是如果從演化的角度來探討這件事情的話,那麼工作壓力的問題就會變得比較清晰一點。

工作的目的其實是活在現在社會裡面求生存的一種方式,以前當人類還沒有進入到所謂的現代文明之前,為了求生存大多數是男性出去到家的外面去獵食和耕種,女性大多數扮演在家裡面生育及養育小孩並維持家庭管理生活等等工作,就是所謂的男主外女主內這樣的一個家庭生活型態。

生活當然是有壓力,但是女性的壓力比起現今社會是相對的稍微少了一些,畢竟那時候的女性不需要像男性一樣的,每天得面臨和自然搏鬥的壓力,也就是所謂的『打或逃』的工作壓力,畢竟到了叢林看到一隻老虎對你虎視眈眈時,當然要想盡辦法逃跑來保命,相反的如果看到幾隻小白兔,當然就得想盡辦法把它們抓住,回家後才可以讓全家大小生活得以溫飽。

但是在現今社會中,不論是男男女女都得要工作崗位努力拼搏,以前是和自然搏鬥,現在則是人和人之間 互相的競爭奪取資源,這時候女性的角色就已經和之前演化出來的身體狀況相衝突了!於是在『打或逃』 的壓力下, 不論你是主動的打擊還是被動的逃跑,你身體裡面的腎上腺素隨時隨地都大量的分泌,讓自己處在緊張的壓力下!

腎上腺素所造成的血管收縮同時也讓肌肉處於戰鬥的張力之下,這時候相關的血液分配很難你在照顧到你的生殖器官,當然你的子宮還有卵巢自然的就處在慢性的缺氧環境下。這種狀況尤其是對那些在職場上競爭很激烈的工作,或者女性本身對自己的工作成就要求很高,或者是女性本身她對自己的工作職能技巧不夠….等等原因,都會造成工作壓力,時間一久自然地就形成身體的慢性缺氧。

缺氧型子宮內膜異位症的治療策略

其實缺氧型子宮內膜異位症的治療策略和缺氧型癌症的過程很類似,大致上分為幾個步驟:

第一增加身體的生殖系統血氧供給,第二阻斷腫瘤部位的血管新生, 第三抑制腫瘤細胞的DNA沉默(HDAC),第四減少金屬基質蛋白酶的活性,第五降低生殖系統的纖維母細胞活性

全部的治療策略大致上分為上面這個五大類別,但是所有這裡面最重要的還是在血氧供給方面,一旦子宮及卵巢甚至是週邊腹腔部位的細胞有氧狀態良好血氧供給充足時,其他後面五個治療策略也將一併提升,甚至我們身體自發性的就會生成這些抑制的效果。

但是由於冰凍三尺非一日之寒,子宮內膜異位症所形成的良性腫瘤大致上都有三到五年以上的成長期,很多罹患這樣疾病的女性,常常期望在幾天之內能夠消滅它們。對於有這樣子觀念的人,我也只能雙手一攤,請她去以西醫的方法去暫時消除這些腫塊!

子宮內膜的生理及病變過程

子宮內膜層對女性而言原本就是屬於每月必須要脫落的一層『皮』,只不過因為女性體質在缺氧的情況下,這層膜將會變成惡魔一般的寄生在體內,最後將逐漸的長成像癌症一樣的腫瘤硬塊!

女性身體中和男性最大的區別,就是在子宮裡面有一層薄薄的子宮內膜層, 它的功用是用來作為受精卵著床使用的『床墊』,每當受精卵過了著床的時間,這個床墊就必須要銷毀丟棄重新再造一個新的,而身體在銷毀丟棄這個床墊時,也是運用子宮局部缺氧這種必要手段來達成目的,這也是女性月經的由來。

由於很多的因素造成女性的生殖系統長期慢性缺氧,因此除了使得這一子宮內膜層的生長發生不全之外,當它在準備脫落的時候,就會因為缺氧導致部分的子宮內膜細胞提前的游離脫落,這些遊離的子宮內膜細胞因為內含缺氧的因子,因此當它們隨機的游離到身上缺氧的腹腔組織或者缺氧的卵巢部位的時候,將因為大量的金屬基質蛋白酶MMP已經先破壞他們的組織外表,因此很容易就發生沾黏的現象,從而有機會可以寄生在這些組織上面。

當他們開始在不同的組織上面或者裡面寄生以後,也由於它們細胞裡面的缺氧因子促發它們大量的分泌血管新生因子,當周遭的血管受到血管新生因子的刺激而後漸漸的生長並延伸到這些子宮內膜異位生長的細胞群之後,就因為有了大量的資源供給,於是就開始產生腫瘤化的規模發展。 漸漸的,當腫瘤長的越來越大的時候,加上每次月經前後身體子宮部位自發性的急速缺氧,將使得女性發生很大的痛感,甚至影響月經的排放以及過多的血流,同時也讓女性的生殖功能遇到障礙,而發生不孕的問題!

一氧化碳才是香菸致癌的真正元凶

每當到了冬天,大街小巷就會出現一種政府派出來的廣告車,很用力的廣播宣傳說窗戶要打開一點點室內不要燒炭也不要燒瓦斯等等,因為一氧化碳的中毒每年都導致幾十個人死亡 。我們也都知道一氧化碳是一種非常毒的毒氣色無味無臭,所有東西不完全燃燒的時候就會產生出來,而造成人們的急性缺氧當濃度過多的時候就會導致死亡!一氧化碳進入血液以後,將比氧氣有更強的結合力紅血球,他們對血紅素的結合力是氧氣的420倍以上,所以只要一氧化碳一進入身體,氧氣再多也豈不了作用,身體將立刻形成缺氧的狀態。

大家腦袋裡都以為香菸會致癌是因為尼古丁,而忽略了其實一氧化碳才是真正的兇手!每包香菸的外盒上都標示著平均12毫克的一氧化碳含量,如果這些煙霧直接進入了吸菸者的肺部而且都被身體所吸收,那將有30000到50000 ppm一氧化碳被吸進入肺裡面,結果將直接造成抽菸者血液中12%到14%的紅血球被一氧化碳所吸附。

這代表我們身體面臨到10到14%左右的缺氧,如果換算成能量的轉換,我們人體隨時隨地已經減少了14%的能量產出,雖然這對健康的人看起來沒有什麼太大的問題,但是經年累月長久累積下來,我們的身體自然的就開始產生慢性缺氧性的變化!

有些讀者會問恩那什麼是慢性缺氧性的變化呢?而這些變化對我們的身體到底有什麼樣的影響呢? 另外一氧化碳跟致癌到底有什麼樣關係呢?在我最近出版的一本缺氧型慢病的書裡面,有明確的提到慢性缺氧和癌症的關係,主要分為4個大步驟:

首先當我們因為缺氧而導致能量不足的時候,細胞的DNA會開始縮減下來!因為細胞沒有能量所以它必須要減少工作,所以利用DNA甲基化以及DNA乙醯化的動作(HDAC),將原本開啟的DNA閉合起來 ,這樣子的細胞就可以減少能量的損耗,但是相對的也將呈現所謂的基因沉默(DNA Silenced) 現象。這個原本也是一個很簡單的細胞自動調控的工具,但是這對一個慢性缺氧的細胞來說,因為缺氧的因子所產生大量的自由基而導致DNA的受損將減少了修復的啟動機制,所以有很高的機率會形成所謂的癌症基因,同時細胞中控制細胞分裂的種種校核機制,例如像是大名鼎鼎的p57蛋白、 細胞凋委蛋白等等,也就像公司發不出錢那樣員工將自動的停工或怠工,這使得癌基因 將因此為所欲為的長驅直入 ,進行細胞分裂和複製的工作!

到了第二階段, 雖然癌細胞很想要生小孩,但是一生二、二生四或許還可以勉勉強強過得去,但是如果4個要變成8個,8個然後要變成16個,那麼就得問問隔壁的鄰居他願不願意讓點空間和甚至提供點資源給他們,一般來講只要是健康的細胞那麼一定不會讓別人來隨便欺負。但是一旦身體也在這個區域慢慢的缺氧,能量不足就會產生很多以前想像不到的都變成可能,例如我癌細胞可以用酸化的一些物質,慢慢侵蝕隔壁沒有癌症基因的細胞,一旦隔壁的鄰居受不了,慢慢的死掉或者是搬走(當然細胞是搬不了的)之時,那些癌細胞就可以理直氣壯地把隔壁鄰居的空間還有他們留下來的一些營養物質佔為己有 ,這時候癌細胞就慢慢形成小小團塊,像地痞流氓一般的:小小小腫瘤!

到了第三階段,這些像地痞流氓幫派的小小小腫瘤,為了養活一群兄弟們則必須擴張地盤,這時候他們想到的就是向當地政府要一點資源,於是他們就開始天天的釋放一堆的所謂的訊息,告訴政府說他們那邊有多麼窮,需要政府來救濟。各位可以想像如果颱風過境以後哪個地區或村落的道路都被摧毀了,那麼當地政府會做的第一件事情就是造橋鋪路, 趕緊運送物資到災區去搶救。同樣的當細胞不斷地放出一些需要造橋鋪路的訊息之後,周遭的血管也會很快速的慢慢的伸出新的血管,一直延伸到釋放訊號的災區。一旦這些新的血管連結到這些災區之後,這些小小的地痞流氓型的幫派腫瘤立刻就獲得大量的資源,換作你是他們要不要快速的生長呢?

很多人會問我難道我們身體不會去辨別這些訊號的真假嗎?說實話真不好意思,只要我們的身體上的血管收到建造血管的訊號刺激以後,也就是醫學上所說的血管新生素,包括血管內皮新生因子(VEGF)以及血管外纖維生長因子(FGF)等等,在被刺激的部位自然的就會長出芽孢,然後就慢慢的延伸到所需要的部位,但必須要在缺氧的訊號之下,這些血管新生因子才會被製造及釋出,而且只要一旦製造並且流放出來之後,除非有外力的干擾,否則他們將執行他們的任務!

到了第四階段,也就是這些原本小小小腫瘤經過血管增生並由身體提供大量的資源之後,將變成大大的腫瘤,當然所謂的『大大』也不過是千百萬個細胞罷了,但是身體也不是完全不問不管,至少旁邊的正常細胞會去抗議說這邊已經變成災區,於是身體就會派大量的纖維母細胞分泌一堆纖維素來包圍這個腫瘤,不過越是包覆這些細胞是會越是缺氧,這幾千萬個細胞在缺氧的狀況下叫他們怎麼活下來呢?

所謂道高一尺魔高一丈,這些缺氧的癌細胞,就會利用只有在缺氧才會釋出來的一種特別屠龍寶刀,醫學上的正確名詞叫做金屬基質消化蛋白酶(MMP),這些蛋白酶會針對不同的纖維素,將他們切成碎片,於是他們又可以向外面成長茁壯。就這樣再一次又一次的攻和防作戰當中,腫瘤細胞就像一顆纖維球一樣,挖出來以後具有非常紮實的彈性!當然最重要的並不是他們要變成紮實的一塊肉,而是在這個過程當中,很多的癌細胞精英,就會利用突破防線的這個MMP工具,飄洋過海的移民出去,去探求新的發展天地,而形成所謂的癌細胞轉移。 當然這些轉移的癌細胞仍然脫離不了他家鄉的土氣,一定等於去找到非常缺氧的地方他才能夠存活定居下來,利用他天生的技巧重新打造新天地, 這就是醫學上所謂的癌細胞移轉後再復發整個過程。

再回過頭來說,其實癌症根本就不可怕 ,可怕的是我們身體進入了慢性缺氧的狀態,而抽菸裡面的一氧化碳所造成身體的慢性缺氧才是致癌的真正原因!