缺氧型慢病

簡單的說腦中風就是一種大型急性缺氧的可見性傷害，就好比是血管中的高速公路發生重大車禍所衍發的事件。

眾所皆知腦中風是因為血液中的游離血栓在腦血管的任一地方梗塞卡住，造成腦血流堵在卡住位置的前端，同時瞬間形成很大的腦血壓。而在梗塞位置後端的所有神經細胞則面臨完全無氧的局面，造成這些細胞瞬間只能進行無氧呼吸代謝，在幾分鐘內因為能量掉落19倍而直接的凋亡。離開遠一點的地區則因為可能有部分血液是透過其他血管的支援，所以呈現比較嚴重的缺氧狀態，但細胞還不至於立刻死亡。

問題就發生在當身體自發性的溶解血栓或者隨後的搶救所施打的強力溶解血栓藥物，都將讓血液快速的流入飢渴已久又虛弱無比的細胞中，這個動作在醫學界稱為血液再灌流現象，這個搶救的動作雖然是必要，但是卻造成細胞的二度傷害，因為就像許久沒有發動的發電機或引擎一樣，一旦開始啟動，大量不完全燃燒的黑煙廢氣就即刻冒出四竄，同樣的，當身體缺氧的細胞突然獲得到大量的氧氣供應時，細胞立刻重啟有氧呼吸的粒線體爐灶，一開始將會釋出比平常多很多倍的自由基，而且還是幾億顆細胞一起釋放，這時的破壞力比起僅僅缺血缺氧的情況還嚴重得多。

我們對日常所聽聞的腦中風案例常常會覺得可怕或者有所警惕，但是那畢竟是『高速公路』等級的重大車禍事件，發生的機率其實還是相當相當的低。最可怕的是在那比頭髮還細18倍以上的血管或微血管中血栓梗塞，雖然大多數的細胞都被很多的微血管網所包覆，但是這種像小巷道一樣的通路幾乎天天都有車禍或停滯堵塞的事件發生，事實上這才是我們很多腦神經缺氧凋亡的二大原因之一！

簡單的說心肌梗塞就像腦中風一樣的是一種超大型的急性缺氧傷害，有點像汽車的引擎因為沒機油而過熱燒掉一樣。

心肌梗塞是因為血液中的游離血栓，在專門供應心臟的血管網(冠狀動脈)中任一地方梗塞卡住，造成血流堵在卡住位置的前端瞬間形成高血壓。而在梗塞位置後端的所有心肌細胞則面臨完全無氧的局面，而被迫瞬間轉換成無氧呼吸代謝，在幾分鐘內因為能量掉落19倍而造成細胞直接死亡。離開遠一點的細胞可能有部分血液是透過其他血管的支援，所以雖然呈現嚴重的缺氧狀態，但細胞還不至於立刻凋亡。

問題就發生在當身體自發性的溶解血栓或者隨後的搶救所施打的強力溶解血栓藥物，都會讓血液快速的流入飢渴已久又虛弱無比的心肌細胞中，這個動作在醫學界稱為血液再灌流現象，這個搶救的動作雖然是必要，但是卻造成細胞的二度傷害，因為就像許久沒有發動的發電機或引擎一樣，一旦開始啟動，大量不完全燃燒的黑煙廢氣就即刻冒出四竄，同樣的，當急性缺氧的心肌細胞突然獲得到大量的氧氣供應時，細胞立刻重啟粒線體進行有氧呼吸，但這一開始將會釋出比平常多很多倍的自由基，而且當幾億顆細胞一起釋放時，這種破壞力比起完全缺血缺氧的情況還嚴重得多。

我從一位開業建築師的工作生涯，轉變成中年後重新再投入生物醫學科技的研究領域，其實最大的因素就是我父親因為心肌梗塞突然的逝去！這也成為我研究如何解決缺氧性疾病的最大動力。其實像這種引擎直接燒毀的重大事件，發生的機率其實還是相當的低。最可怕的是在那比頭髮還細18倍以上的心臟小血管或微血管的血栓梗塞，雖然大多數的心肌細胞都是在微血管網中所包覆，但是這種微小梗塞的事件幾乎隨時都在發生，而這才是我們心臟力漸漸衰退的最大原因！

簡單的說是細胞能量不夠，想多吃點東西去又吃不進去，所以食物也只能堆積在血液裡頭造成血管的破壞囉！

食物吃進去腸胃之後一兩個小時之內大多數最後都轉換成血中的葡萄糖，而這些葡萄糖隨著血液到處遊走到全身四處，同時讓胰島素伴隨著充當仲介人員，有需要的細胞自然可以在胰島素的按『電鈴』兜售之下開門將它們吞進去，否則最後胰島素就會帶著這些血糖去按那些扮演儲藏庫功能之脂肪細胞的『電鈴』囉。

可是當面臨長期慢性缺氧的時候，細胞為了獲得更多的氧氣不惜短線的釋出前列腺素等等造成慢性發炎，以期讓血液能夠較快速的充脹。只不過因為是啟動發炎，所以像是免疫球或巨噬細胞等等免疫系統將駕臨現場，橫衝直撞下將細胞外面的許多受體直接的破壞，當然這也包括為數不少的像『電鈴』一般的胰島素受體遭受破壞。

更悲慘的是也由於缺氧的情況發生後，細胞釋出所謂的金屬基質消化蛋白酶(MMP)，將細胞和細胞之間的間質纖維都剪碎破壞，以換取氧氣滲透的阻礙少一些。只不過細胞間質一旦有破壞，附近的纖維母細胞便會想辦法補得更多更厚一些。長期慢性缺氧之後，細胞常常會被纖維所包圍，而這時原本細胞膜上面的胰島素受體將更加的被破壞或被遮蔽住。結果沒有『電鈴』的細胞，胰島素便沒法帶血糖進入到細胞裡面，甚至那些儲藏能量的脂肪細胞。於是原本血液中的血糖濃度將會漸漸升高，甚至在排出的尿液中都將越來越濃。

簡單的說因為肝細胞的能量不足而啟動發炎，而為了消炎，周邊的細胞則利用纖維化的防火牆阻止發炎蔓燒。

由於肝細胞的平均血氧只有1/4是由新鮮的動脈血液供應，因此只要長期發生不正常的生活狀態或被病毒感染時，肝細胞很容易的就會處於能量供給失衡的缺氧情況。一般來說，所有細胞在初期缺氧時，它們都會先啟動小量的發炎機制，利用充血來擴充細胞之間的血氧以紓解燃眉之急，但同時也分泌大量的金屬基質消化蛋白酶MMP將細胞間質的纖維蛋白剪碎，這直接的啟動了在血管和肝細胞之間的肝臟星狀細胞，它們原本作為結構功能的纖維母細胞，只要周遭有發生任何的破損，就會開始分泌纖維蛋白修復並包覆那些破損處。

這原本是像防火鐵捲門那樣的功能，用來防止病毒的感染擴散，但是當細胞長期慢性的處在這類的缺氧狀態中，於是進入缺氧、發炎、破壞、包覆、更缺氧……的惡性循環中。時間一久，肝細胞漸漸的就纖維硬化而成了『肝材』！

簡單的說因為呼吸道細胞的氧氣不足而預先就發生慢性發炎，因而激化免疫功能，造成過度防禦。

雖然說呼吸道是人體直接接觸氧氣的地方，但是裡面細胞的能量供應卻是得經過肺臟交換後，再經過心臟打進血管循環系統藉著末梢微血管的循環供應。由於這些氣管的小血液循環的血氧很容易的被肺泡的大循環系統給稀釋，因此當它們在如心臟功能不佳或其他器官嚴重缺氧等等情況之下，造成肺泡大循環的血管收縮，因而使它們的血氧被分掉不少而造成慢性缺氧。

如同之前所討論過的，當細胞面臨慢性缺氧的時候，它們首先為了快速取得多一點的氧氣，便會釋放前列腺素造成慢性發炎現象以增大細胞空隙及血管通透性，當然同時也已引發了免疫的反應，簡單的說就是已派重兵駐守宵禁戒嚴管制這區域囉。如果這時候在空氣中出現了任何的病蟲細菌等等危害物，它們當然就會立刻反應而消滅，但是有一些類似的無害異物(如花粉等等)，它們一樣會將它們視作叛亂分子，直接的調動大批軍警大動作地去撲殺剿滅。

同時氣管裡頭的細胞也因為長期處在慢性缺氧的情況下，因此在缺氧誘發因子的激發下，釋放大量的金屬基質消化蛋白酶(MMP)解脫原來細胞之間的束縛，當然也因為有了破壞才會有建設，使得隨後的纖維蛋白又大量的覆蓋修護在氣管組織之間，漸漸地使得氣管的內部管道空間越來越狹窄，當然裡面的絨毛也會越有機會接觸到空氣中任何的微細顆粒，周而復始的缺氧、發炎、破壞、纖維化脹大……，使得氣管細胞變得更加缺氧而敏感脆弱。更慘的是那空氣，因為人變擁擠了，品質變髒了，對誘發氣管的免疫發炎機率也就大大的升高了！

簡單的說因為鼻竇細胞缺氧引起慢性發炎，促使組織鬆散而導致過度腫脹，最後透過纖維蛋白修補形成一粒粒像水袋一樣的水瘤鼻息肉。

和前面討論過的呼吸道過敏很類似，慢性鼻竇炎也是因為長期慢性缺氧所引起的疾病。當供給鼻竇組織的血氧呈現不足時，鼻竇上的絨毛細胞為了獲得多一點血氧，則先是以釋放發炎因子造成短暫充血為手段，但因此也引發免疫系統的系列反應，包括白血球、巨噬細胞、肥大細胞等等的戒備，造成大量的淋巴液集中在這裡。同時為了解開細胞之間的束縛，所以還製造了大量的金屬基質消化蛋白酶MMP剪斷破碎細胞間質。

在這種情況下，大量的鼻水鼻涕就會流入充斥在鼻腔之內，而這些破損的鼻竇外膜層周遭的纖維母細胞就得盡責地分泌大量纖維蛋白將這裡包覆覆蓋住。在重複多次的缺氧、發炎、破碎、液體充斥、纖維包覆…之後，漸漸的就向外形成一個像水囊袋子，之後不斷的充滿液體後，而形成腫瘤一般的鼻息肉，但是裡面卻充滿非常鬆散的組織液體及大量的各型的免疫細胞註65。不只如此，周遭的組織如上下鼻甲或鼻中膈等等肌肉組織，也會因此變得水腫肥大。

形成鼻息肉也就算了，但是它們直接的擋在身上進氣的唯二出口，增加進氣的阻力而漸漸形成全身性的慢性缺氧，至少很多的睡眠打鼾及睡眠呼吸中止症等等問題都將接踵看得出來。