金屬基質消化蛋白酶(MMP)

缺氧型癌症

作者:

癌症的可怕在於它在身體的任一個地方不受控制的長出腫瘤而壓迫器官造成器官失去功能。而構成它的幾項要素首先是DNA破壞突變，第二是不受控制的複製，第三是血管增生，第四是突破包圍，接著只是重複二到四項的步驟如此而已。

在慢性缺氧的狀況下，細胞得運用無氧和有氧的呼吸代謝交替著運轉，但是所謂的交替運轉實際上卻是讓粒線體一會開又一會兒關的運轉著，因此也會像不完全燃燒一般的讓自由基大量溢散。長期的結果猶如隨時隨地用著機關槍對細胞核內的DNA亂掃射，一不小心總會將一些原本善良的基因，突變成盲目啟動複製的基因。雖說如此，但是也不能說細胞裡就沒有檢查的關卡來阻止它們作亂。

只不過由於細胞長期面臨慢性缺氧，為了節省能量活下去，所以運用缺氧時才發生的組蛋白去乙醯化(HDAC)這項動作，讓大多數的基因被鎖在緊縮的染色體內部。原意雖好，但是這卻使得細胞複製的查核關卡也被迫停工或舉手投降，於是那些突變的DNA就可以肆無忌憚一次又一次不停複製分裂下去。只不過要生小孩是一件很耗能量的工作，原本就因為很缺氧無能量了又那來的額外福利呢？

偷、搶、騙，是癌細胞發揮人的本性最佳寫照，由於需要大量的養分及能量來進行地盤擴張，因此就必須要偷接更多的血管到癌細胞的周圍。為此癌細胞很技巧地利用缺氧才會生成的血管內皮新生因子(VEGF)以及纖維蛋白生長因子(FGF)大量地從癌細胞群釋放出去到周遭，只要遇到血管就刺激再分叉增生一條新的血管。不斷的釋放就會不斷的有新的血管帶進大量的營養物質供癌細胞進行分裂複製。雖然說癌細胞是自己所生的，身體的免疫部隊也管不著，但是亂侵犯地盤時，身體也會用組織纖維圍起一道道的圍牆來限定細胞發展範圍，如果你是被包圍在圍牆之內時，你會怎樣呢？

所謂不自由，毋寧死！更何況遇上積極作為的癌細胞怎麼可能用一道道圍牆將它捆住。因此癌細胞這時利用缺氧才啟動的金屬基質消化蛋白酶(MMP)的剪刀功能，將這些纖維蛋白做的圍牆剪碎推倒，裡面的癌細胞也才能一代一代的繁衍擴大。當然啦，偶而一些優良的癌細胞菁英，也會因為MMP解放了它們的束縛，快速地鑽進血管或淋巴管的循環中，去尋找可以開疆闢土的新樂園囉！

就這樣不停止的重複前面幾段的動作，一顆顆小小的癌腫瘤就可能在健檢時或身體有所變化時被發現，但畢竟那已經是經過很多年慢性缺氧的產物，目前很多人也只能用刀，用電，或用毒的將它們通通消滅囉！

缺氧型經痛

作者:

簡單的說因為子宮及周邊生殖器官的細胞氧氣不足，造成血管不當收縮而引發窒息性的嚴重發炎現象。

女性的生殖器官中最特別的當屬子宮，它幾乎是專門為了孕育下一代而存在的器官。一般來說當『做人失敗』之後為了重新再傳宗接代，它就必須透過月經的機制將舊的子宮內膜排出，重新再佈建一塊新的著床內膜，以迎接新生命的到來。由於子宮內膜和子宮原本就是一體的，因此要讓這層細胞在幾天內排除到體外，基本上則是利用細胞凋萎的機制來進行。

正常的子宮內膜細胞底部連結著無數的微血管，一旦子宮沒有接收到成功著床的訊息之前，它總是努力地做好迎接的準備，但是當過了一定的時間之後，下面的血管就開始有系統地減少血氧的供應，逐步的缺氧除了讓上面的內膜細胞越來越匱乏而凋萎死去，同時也適當的釋出金屬基質消化蛋白酶(MMP)將這些內膜細胞和正常細胞的聯結剪斷。一旦一切的細胞都接近凋萎之後，便一次性的透過子宮的收縮將它們排出體外。

上面的過程是一套精細無比的給氧和無氧的運作過程，雖然是『做人失敗』但是身體會體諒女性的努力，因此並不會感到痛苦。但是只要女性的體質、行為或環境等因素造成細胞過度的缺氧，也就是說長期的血氧的供給過度不足的情況時，內膜細胞就會提前釋放大量前列腺素等等的發炎因子，造成經前脹痛及經期時劇痛的經痛症候群，同時過早及過度的MMP釋出造成游離的子宮內膜細胞過多，迫使這些還沒凋萎的細胞沿著輸卵管逃離到腹腔內部形成腹腔子宮異位症，或者滲透到子宮壁內形成子宮肌腺瘤等等『高級』病變。

也由於過早及過多的缺氧，使得內膜細胞釋放大量的血管新生因子(VEGF及FGF等)，造成過多的血管增生到內膜細胞裡，這使得原本應該凋萎的細胞變得再活化起來，而這些增生的血管並不受原來子宮月經程式的控制，因此除了可以活化子宮內膜的游離細胞之外，更會造成月經來臨時血流量過多的情況，此外還會讓月經前局部流血事件發生，以及延長月經滴漏不止的時間。許多女性的貧血也是因此發生而產生惡性循環的缺氧問題。

缺氧型子宮內膜異位症

作者:

簡單的說是因為慢性缺氧提供這類良性腫瘤細胞增長的溫床。

其實子宮肌腺瘤以及其他型的子宮內膜異位症的腫瘤和癌症其實是很類似的表姊妹關係，只不過前者僅僅發生在女性的生殖器官周遭，同時絕大多數屬於良性腫瘤罷了。既然同屬於親戚關係到底還是有所不同，主要是它沒有癌細胞專屬的DNA破壞突變！其他的像癌症的不受控制的複製，以及血管增生，還有突破包圍的特別手段，她們一點都不遜色。

當女性的生殖系統長期處於慢性缺氧的情況下，初期大多數人會像之前所討論的經痛一樣，內膜細胞會在經期前因為過早及過度的缺氧而釋放過量的金屬基質消化蛋白酶MMP，剪碎細胞與細胞之間的綁束。這可讓較多還沒凋萎的子宮內膜細胞，有機會透過子宮內的液體自由地游離到腹腔中或者滲透鑽入子宮肌層內層躲避每個月一次的月經大滅絕。

其次由於它們原本就已啟動了缺氧誘發因子，因此除了以MMP讓它們的細胞外間質破損之外，它們更可以藉由缺氧誘發因子分泌沾黏因子(如Selectin、Cadherin、Integrin等)，使它們可以很快的找到適當的落腳場所，一般來說不外乎是下腹腔、膀胱、大小腸、直腸、子宮外壁、卵巢，輸卵管等處。當然囉，子宮肌層中因為過早的發炎，使得子宮肌層裡的細胞與細胞間隙變得鬆散，這也提供它們一處像避難的防空洞一樣。由於它們原本就缺氧，因此當落腳之後可以輕易地分泌血管增生因子(VEGF及FGF)，透過瞞騙的求救方式，很快的從落腳的避難的附近的血管就延伸出新的血管增生，並透過血液供給它們存活的物資。

到這時候它們應該算是可以安身立命的情況了，但是命運總是特別的喜歡捉弄人，當它們躲過月經的大洗牌之後，卵巢立刻的就釋放出高濃度的雌激素到子宮裡，去重建新的子宮內膜。要說明的是這個雌激素的首要工作目標就是刺激內膜細胞複製分裂，對於在子宮內壁上面的細胞當然是直接快速的促進它們分裂生長，但是對於在生殖器官附近的細胞，它們原則上是不觸動分裂的，除非它們DNA裏頭那些嚴格檢查的重重關卡全都出問題，否則沒有接到指令的細胞是休想逾越複製的雷池一步。

所謂的意外就是超出原先DNA藍圖的料想之外，那些流浪到他鄉的游離子宮內膜細胞因為面臨到慢性缺氧，為了節省能量活下去，所以運用缺氧時才發生的組蛋白去乙醯化(HDAC)這項動作，讓大多數的基因被鎖在緊縮的染色體內部。原意雖好，但是這卻使得細胞複製的查核關卡也被迫停工或舉手投降，於是在雌激素的催生之下，於是DNA就可以肆無忌憚的複製分裂下去，畢竟每個月都有一陣子是處在缺氧的低氣壓，但是雌激素的刺激剛好也在這個時候趕到，當然腫瘤的成長速度再怎麼也比不上她的表姊囉！

缺氧型腎衰竭

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簡單的說因為缺氧造成腎絲球過濾膜堵塞，引發自發性破損後而使過濾功能喪失。

腎臟的主要功能是透過包覆腎絲球血管外面的微細濾膜片，過濾掉一些不要的細胞代謝掉的廢物而維持血液正常的運行。當血液的滲透壓難以通過這些濾膜片時，這些濾膜片和它們周遭相關功能的細胞(如足細胞)將因此缺氧，於是細胞群為了多取得些氧氣，將釋出發炎因子和金屬基質消化蛋白酶(MMP)等設法充血並將這片過濾膜剪些破洞以利通氣獲氧。

當然囉，起先原本該回收的一些較大尺寸東西(如蛋白質等)，也會因破了很多大洞而漏出在尿液中，造成所謂的蛋白尿，而形成初期的腎功能衰竭現象。之後在這些細胞周圍的纖維母細胞也會因為纖維被破壞而活化再包覆腎絲球，慢慢地腎臟的過濾水分的功能漸漸就消失，而形成無法排尿的後期腎功能衰竭，於是你就被迫成了洗腎中心的貴客以及健保給付的超級大戶囉！

黑醋栗

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含有大量的羥基肉桂酸(hydroxycinnamic acid)，羥基肉桂酸對於缺氧所誘發乳癌腫瘤細胞的金屬基質消化蛋白酶(MMP)的活性具有明顯抑制作用。

一氧化碳才是香菸致癌的真正元凶

作者:

每當到了冬天，大街小巷就會出現一種政府派出來的廣告車，很用力的廣播宣傳說窗戶要打開一點點室內不要燒炭也不要燒瓦斯等等，因為一氧化碳的中毒每年都導致幾十個人死亡 。我們也都知道一氧化碳是一種非常毒的毒氣色無味無臭，所有東西不完全燃燒的時候就會產生出來，而造成人們的急性缺氧當濃度過多的時候就會導致死亡！一氧化碳進入血液以後，將比氧氣有更強的結合力紅血球，他們對血紅素的結合力是氧氣的420倍以上，所以只要一氧化碳一進入身體，氧氣再多也豈不了作用，身體將立刻形成缺氧的狀態。

大家腦袋裡都以為香菸會致癌是因為尼古丁，而忽略了其實一氧化碳才是真正的兇手！每包香菸的外盒上都標示著平均12毫克的一氧化碳含量，如果這些煙霧直接進入了吸菸者的肺部而且都被身體所吸收，那將有30000到50000 ppm一氧化碳被吸進入肺裡面，結果將直接造成抽菸者血液中12%到14%的紅血球被一氧化碳所吸附。

這代表我們身體面臨到10到14%左右的缺氧，如果換算成能量的轉換，我們人體隨時隨地已經減少了14%的能量產出，雖然這對健康的人看起來沒有什麼太大的問題，但是經年累月長久累積下來，我們的身體自然的就開始產生慢性缺氧性的變化！

有些讀者會問恩那什麼是慢性缺氧性的變化呢？而這些變化對我們的身體到底有什麼樣的影響呢？ 另外一氧化碳跟致癌到底有什麼樣關係呢？在我最近出版的一本缺氧型慢病的書裡面，有明確的提到慢性缺氧和癌症的關係，主要分為4個大步驟：

首先當我們因為缺氧而導致能量不足的時候，細胞的DNA會開始縮減下來！因為細胞沒有能量所以它必須要減少工作，所以利用DNA甲基化以及DNA乙醯化的動作(HDAC)，將原本開啟的DNA閉合起來 ，這樣子的細胞就可以減少能量的損耗，但是相對的也將呈現所謂的基因沉默(DNA Silenced) 現象。這個原本也是一個很簡單的細胞自動調控的工具，但是這對一個慢性缺氧的細胞來說，因為缺氧的因子所產生大量的自由基而導致DNA的受損將減少了修復的啟動機制，所以有很高的機率會形成所謂的癌症基因，同時細胞中控制細胞分裂的種種校核機制，例如像是大名鼎鼎的p57蛋白、 細胞凋委蛋白等等，也就像公司發不出錢那樣員工將自動的停工或怠工，這使得癌基因 將因此為所欲為的長驅直入 ，進行細胞分裂和複製的工作！

到了第二階段， 雖然癌細胞很想要生小孩，但是一生二、二生四或許還可以勉勉強強過得去，但是如果4個要變成8個，8個然後要變成16個，那麼就得問問隔壁的鄰居他願不願意讓點空間和甚至提供點資源給他們，一般來講只要是健康的細胞那麼一定不會讓別人來隨便欺負。但是一旦身體也在這個區域慢慢的缺氧，能量不足就會產生很多以前想像不到的都變成可能，例如我癌細胞可以用酸化的一些物質，慢慢侵蝕隔壁沒有癌症基因的細胞，一旦隔壁的鄰居受不了，慢慢的死掉或者是搬走(當然細胞是搬不了的)之時，那些癌細胞就可以理直氣壯地把隔壁鄰居的空間還有他們留下來的一些營養物質佔為己有 ，這時候癌細胞就慢慢形成小小團塊，像地痞流氓一般的：小小小腫瘤！

到了第三階段，這些像地痞流氓幫派的小小小腫瘤，為了養活一群兄弟們則必須擴張地盤，這時候他們想到的就是向當地政府要一點資源，於是他們就開始天天的釋放一堆的所謂的訊息，告訴政府說他們那邊有多麼窮，需要政府來救濟。各位可以想像如果颱風過境以後哪個地區或村落的道路都被摧毀了，那麼當地政府會做的第一件事情就是造橋鋪路， 趕緊運送物資到災區去搶救。同樣的當細胞不斷地放出一些需要造橋鋪路的訊息之後，周遭的血管也會很快速的慢慢的伸出新的血管，一直延伸到釋放訊號的災區。一旦這些新的血管連結到這些災區之後，這些小小的地痞流氓型的幫派腫瘤立刻就獲得大量的資源，換作你是他們要不要快速的生長呢？

很多人會問我難道我們身體不會去辨別這些訊號的真假嗎？說實話真不好意思，只要我們的身體上的血管收到建造血管的訊號刺激以後，也就是醫學上所說的血管新生素，包括血管內皮新生因子(VEGF)以及血管外纖維生長因子(FGF)等等，在被刺激的部位自然的就會長出芽孢，然後就慢慢的延伸到所需要的部位，但必須要在缺氧的訊號之下，這些血管新生因子才會被製造及釋出，而且只要一旦製造並且流放出來之後，除非有外力的干擾，否則他們將執行他們的任務！

到了第四階段，也就是這些原本小小小腫瘤經過血管增生並由身體提供大量的資源之後，將變成大大的腫瘤，當然所謂的『大大』也不過是千百萬個細胞罷了，但是身體也不是完全不問不管，至少旁邊的正常細胞會去抗議說這邊已經變成災區，於是身體就會派大量的纖維母細胞分泌一堆纖維素來包圍這個腫瘤，不過越是包覆這些細胞是會越是缺氧，這幾千萬個細胞在缺氧的狀況下叫他們怎麼活下來呢？

所謂道高一尺魔高一丈，這些缺氧的癌細胞，就會利用只有在缺氧才會釋出來的一種特別屠龍寶刀，醫學上的正確名詞叫做金屬基質消化蛋白酶(MMP)，這些蛋白酶會針對不同的纖維素，將他們切成碎片，於是他們又可以向外面成長茁壯。就這樣再一次又一次的攻和防作戰當中，腫瘤細胞就像一顆纖維球一樣，挖出來以後具有非常紮實的彈性！當然最重要的並不是他們要變成紮實的一塊肉，而是在這個過程當中，很多的癌細胞精英，就會利用突破防線的這個MMP工具，飄洋過海的移民出去，去探求新的發展天地，而形成所謂的癌細胞轉移。 當然這些轉移的癌細胞仍然脫離不了他家鄉的土氣，一定等於去找到非常缺氧的地方他才能夠存活定居下來，利用他天生的技巧重新打造新天地， 這就是醫學上所謂的癌細胞移轉後再復發整個過程。

再回過頭來說，其實癌症根本就不可怕 ，可怕的是我們身體進入了慢性缺氧的狀態，而抽菸裡面的一氧化碳所造成身體的慢性缺氧才是致癌的真正原因！