缺氧型腎衰竭

簡單的說因為缺氧造成腎絲球過濾膜堵塞,引發自發性破損後而使過濾功能喪失。

腎臟的主要功能是透過包覆腎絲球血管外面的微細濾膜片,過濾掉一些不要的細胞代謝掉的廢物而維持血液正常的運行。當血液的滲透壓難以通過這些濾膜片時,這些濾膜片和它們周遭相關功能的細胞(如足細胞)將因此缺氧,於是細胞群為了多取得些氧氣,將釋出發炎因子和金屬基質消化蛋白酶(MMP)等設法充血並將這片過濾膜剪些破洞以利通氣獲氧。

當然囉,起先原本該回收的一些較大尺寸東西(如蛋白質等),也會因破了很多大洞而漏出在尿液中,造成所謂的蛋白尿,而形成初期的腎功能衰竭現象。之後在這些細胞周圍的纖維母細胞也會因為纖維被破壞而活化再包覆腎絲球,慢慢地腎臟的過濾水分的功能漸漸就消失,而形成無法排尿的後期腎功能衰竭,於是你就被迫成了洗腎中心的貴客以及健保給付的超級大戶囉!

缺氧型不孕症

簡單的說因為能量缺乏不適合繁衍後代,造成生殖系統產生反制的防範措施。

不孕症是現在想孕夫婦的噩夢之一,包括我自己和我太太都曾有切身之痛,當我在十幾年後研究它的成因時發現,我們當初所受的苦其實真的可以很簡單的避免掉,真實的因素竟然只是因為我和內子的身體雙雙長期缺氧所致,而不是那時所找一般大夫或中醫所謂生殖功能缺陷的問題!

一般來說對女性而言不孕的成因最大宗的還是沾黏問題,包括卵巢和輸卵管等位置的沾粘,其次就是子宮內膜異位症所造成的傷害,這在前面已經討論過不再冗述。卵巢是女性儲存卵泡和排放卵子的器官,當然也是調控所有女性生育相關賀爾蒙的中心位置,如果身體機能還算健康的話,基本上大約每隔28天就會排出一顆成熟的卵子到輸卵管裡面,當然在這個時期如果巧遇並結合精子的話,就有很高的機會成為受精卵,之後它再慢慢地游回到子宮裡著床,開始為期270天左右的孕育成為一個小嬰兒。

當生殖系統長期在慢性缺氧的情況下,輸卵管的內膜絨毛層組織及外膜層薄膜以及卵巢的外膜組織,都將因為需要多一點細胞外間質空間以獲取氧氣的通透,因而釋放大量的金屬基質消化蛋白酶MMP去剪斷破碎纖維蛋白的連結束縛,這個情況下卻又是游離的子宮內膜細胞濃度最高的時期,這些游離細胞遇上這些略有破損的內膜或外膜細胞時,都會藉由缺氧誘發因子的刺激而釋出沾粘因子(如Selectin、Cadherin、Integrin等)輕易的覆著寄生在上面。

可是當這些新舊細胞為了互相搶奪日益稀少資源的同時,同時也將釋出發炎的相關因子,要求免疫警察來維持秩序主持公道,但由於它們都是身體的正常細胞,基本上管也管不著,只能請纖維母細胞將這些有爭執的地方,利用體液中膠質轉化成更多的纖維蛋白築起一道道的圍牆了事。在經年累月下就這樣一直不斷重複的缺氧、破壞、附著、包圍、接著再缺氧、再破壞…… 一直重複下去。一段歲月之後,輸卵管裡面的某些地方就長出了一團團緊密的纖維物質,像柵欄一般的阻斷卵子或受精卵游向子宮的通道。

另外在輸卵管的外面,有一面連結卵巢、子宮、和輸卵管的子宮闊韌帶,上面是許多的血管網絡以及薄薄的韌帶組織所構成。這大片面積的區域正好可提供眾多游離的子宮內膜細胞落腳發展的好場所,它們發展的情況和前面輸卵管內部的情況相同,只不過由於這裡更加的缺氧,所以發展出來的情況更加嚴重。一般來說常常會從這闊韌帶上頭或者子宮、卵巢的外壁黏結到多處的輸卵管外膜,造成輸卵管嚴重扭曲回折,這將使得卵子通過的時間拉長或者月經期不穩定。即使幸運地發生了受精卵的喜事,也常會因為回流不到子宮而造成子宮外孕被迫流產的悲劇!

缺氧型子宮內膜異位症的治療策略

其實缺氧型子宮內膜異位症的治療策略和缺氧型癌症的過程很類似,大致上分為幾個步驟:

第一增加身體的生殖系統血氧供給,第二阻斷腫瘤部位的血管新生, 第三抑制腫瘤細胞的DNA沉默(HDAC),第四減少金屬基質蛋白酶的活性,第五降低生殖系統的纖維母細胞活性

全部的治療策略大致上分為上面這個五大類別,但是所有這裡面最重要的還是在血氧供給方面,一旦子宮及卵巢甚至是週邊腹腔部位的細胞有氧狀態良好血氧供給充足時,其他後面五個治療策略也將一併提升,甚至我們身體自發性的就會生成這些抑制的效果。

但是由於冰凍三尺非一日之寒,子宮內膜異位症所形成的良性腫瘤大致上都有三到五年以上的成長期,很多罹患這樣疾病的女性,常常期望在幾天之內能夠消滅它們。對於有這樣子觀念的人,我也只能雙手一攤,請她去以西醫的方法去暫時消除這些腫塊!

補充維生素D能消除子宮內膜異位症嗎?

近幾年有不少的研究集中在維生素D對子宮內膜異位症的緩解及消除,很多的女性病患也嘗試大量服用維生素D去改善經痛或者是子宮內膜異位症的問題,撇開維生素D作為營養補給品的基本功能之外,維生素D到底能不能對女性的生殖系統問題具有好的幫助功能?

由於維生素D,是一類脂溶性維生素,屬類固醇化合物,是一種激素(荷爾蒙)的前體,而且在陽光充足的情況下,人體自身也可以合成維生素D3。 維生素D與血液中鈣的代謝有關,可以調節小腸、腎臟和骨骼對鈣的吸收與代謝,而缺乏維生素D的人容易患有軟骨病,但是相反的如果維生素D攝取過量將導致中毒,會使柔軟的組織形成鈣化現象。

人體內部的維生素D合成代謝,和纖維母細胞增生因子FGF23具有密切的關係,然而缺氧所活化的缺氧誘發因子 HIF,又是FGF23分泌的必要刺激因素。這說明了子宮內膜異位症上面的腫瘤纖維化問題和缺氧與否以及維生素D的濃度息息相關。 簡單的說當我們缺氧的時候子宮部位漸漸的會由子宮內膜細胞增生出一群小細胞,之後當這些細胞形成的腫瘤狀態時,身體的纖維母細胞就會在缺氧的刺激下去包覆這個腫瘤,逐漸的這個腫瘤就漸漸地硬化成纖維瘤,所有硬化的過程又必須藉由維生素D的代謝才能將鈣質導入形成。

但是相反的,如果增多一些維生素D的補充,將會明顯的回饋減少FGF的誘發生成,因而使得腫瘤纖維化的問題可以減少。許多的研究發現有子宮內膜異位症的女性患者,體內的維生素D的水平比正常人還要減少很多。

所以對於子宮內膜異位的患者,適當的增多維生素D的補充,可以對子宮內膜異位的病症具有正面的功能,但是切切不可以使用過多的維生素D,至於何種劑量是屬於適當的劑量,我的實驗室將近期內將會有好的答案!

癌症第5階段:缺氧觸發纖維包覆

很多人可能到現在還認為一個癌症的腫瘤, 裡面是不是全部都是癌細胞所形成的?其實這是一個非常大的誤解, 其實一顆腫瘤裡面除了包含了大量的癌細胞之外,更大多數的體積其實是纖維蛋白的碎片混合所形成的一個具有彈性的綜合體,真實的狀況是如果把一個癌症的腫瘤想像成一顆棒球的話,會比較貼近實際的腫瘤結構。

癌症腫瘤的生成,在前面大概都已經介紹過了,然而腫瘤為什麼形成像一個硬塊一樣的東西呢?原因就發生在纖維母細胞和腫瘤的對立狀態,由於癌細胞在不斷擴張的過程當中, 我們身體也會感測到這樣的問題,所以我們的免疫系統會啟動腫瘤周遭的纖維母細胞分泌大量的纖維蛋白去包覆這顆腫瘤,以防止他繼續擴大再生,但是所謂的道高一尺魔高一丈,身體越是去包圍它,腫瘤裡面越是缺氧,因此使得缺氧誘發因子越來越活躍,從而大量生成基質金屬蛋白酶MMP,這些MMP可以很有效地將這些纖維蛋白給剪碎破斷 ,而使得纖維母細胞越發的去製造和分泌更多的纖維蛋白,再包覆這個腫瘤。

在如此交互攻擊和防守的作用之下,這裡面唯一主宰他們攻防戰的幕後黑手其實就是缺氧的程度!簡單的說如果越缺氧,腫瘤將長得越快、越大,相反的如果這一區的氧氣供給非常充足,那麼這個腫瘤將會停止生長,甚至還有機會縮小一些。