ARB類高血壓藥 – 陳志明博士缺氧醫學研究中心

懷孕生產是上帝賦予女性的神聖天職，在這說長不長、說短不短的十月懷胎過程中，不只是生理和心靈上起了變化，孕婦和嬰兒還很有可能受妊娠高血壓疾病的威脅。所謂妊娠高血壓，是指原本血壓正常的孕婦，在懷孕約20週時，出現高血壓情況: 收縮壓大於140mmHg或舒張壓大於90 mmHg，就是罹患妊娠高血壓。

大部分妊娠高血壓在生產後的12週內，高血壓的情況會緩解，恢復到正常血壓。而懷孕期間，若嚴重妊娠高血壓者，會被進行藥物的治療，由於孕婦用藥上本來就多有限制，因此治療孕婦的妊娠高血壓的高血壓藥，是否會有無預期的反應也是國際上熱門的研究之一。

2012年，瑞士發表了一份孕婦使用高血壓對新生兒的影響之研究報告，這份高血壓研究主題，針對孕婦在使用高血壓藥物後，是否會對孕婦本身、或胎兒造成影響作深入探討研究，尤其是對孕婦在使用血管收縮素轉化?(ACEI)類的高血壓藥，以及血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類的高血壓藥物後，新生兒產生併發症做評估。

此高血壓研究發現，孕婦在產前接觸ACEI和ARB的高血壓藥會引起新生兒的一些併發症，而這些高血壓藥中，又屬ARB類高血壓藥特別嚴重，會使新生兒明顯產生腎功能衰竭、低血壓，胎兒於子宮內發育遲緩、肺發育不良、肢體缺損，甚至死亡等。研究發現這與胎兒的腎素、血管收縮素及醛固酮系統有關，因為孕婦服用這些高血壓藥後，在高血壓藥物特殊的作用機制下，會抑制胎兒的腎素、血管收縮素及醛固酮系統，因此導致嚴重的併發症，所以使用這樣的高血壓藥時，孕婦需特別注意。

讓我們先從高血壓藥的作用機制來探究可能之原因:
●血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類高血壓：
基本上，大部份的高血壓藥都是擴張血管方式來降低血壓，也就是針對血氧供給的方式進行阻斷。ARB類高血壓藥的作用機制，就是將?二號血管收縮素?要進入動脈的鑰匙孔阻斷塞住，於是血管不但不收縮，反而比平常還擴張一些。
ARB類常用高血壓藥物有: 博脈舒(Blopress)、可悅您(Cozaar)、得安穩(Diovan)、賜降(Sluxdin)、舒心樂(Valsart)

●血管收縮素轉化抑制劑(ACEi) 高血壓：

ACEi高血壓藥的作用機制，是把製造?血管收縮素轉化?的酵素，從肺臟和腎臟中加以消除、抑制，所以一號血管收縮素、二號血管收縮素和醛固酮都被阻斷而沒辦法釋放，在這種高血壓藥的化學作用下，導致兩個結果: 血管不會收縮、血管體積減小，因此高血壓症狀就獲得解除。

ACEi類常用高血壓藥物有: 得降(NDING)、樂壓錠(STINTEC)、血樂平(CEPORIN)、悅您錠(RENITEC)、壓舒寧(VASTRIL)…等

從30年前關於新生兒，因為孕婦使用ACEI高血藥後，使新生兒產生的併發症首次被提出後，直到現在有更多深入的研究報靠，已經可以確定的是，孕婦在產前使用抑制腎素、血管收縮素及醛固酮系統的高血壓藥物，會引發新生兒的併發症，及腎功能衰竭、低血壓，胎兒於子宮內發育遲緩、肺發育不良、肢體缺損，甚至死亡等，因此孕婦在使用這類藥物應非常小心謹慎，而這類的高血壓藥若要運用在孕婦身上，未來仍急待改進。

參考文獻:

Pregnancy outcome following exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor antagonists(Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2012)
<<高血壓革命:根源之道>> (陳志明博士2012 April)
行政院衛生署食品藥物管理局

慢性腎臟病又俗稱尿毒症，是指腎臟因各種可能因素造成腎功能喪失，導致體內的代謝廢物堆積、毒素無法正常排出，進而干擾器官的正常運轉以及喪失功能發揮，一般嚴重腎臟病患者會接受腎臟替代治療，如血液透析、腹膜透析(兩者就是坊間俗稱的洗腎)或腎臟移植，以此延續生命。腎臟病患大都有高血壓，而且血壓不易控制，高血壓與腎臟病兩者可以說是關係密切，互為因果。一般常用於治療腎臟併發高血壓的藥物有血管收縮素轉化?抑制劑 (ARB)、血管收縮素受體抑制劑(ACEI)、利尿劑、紅血球生成刺激劑、口服磷結合劑等等。

在這些藥物中，血管收縮素轉化?抑制劑(ARB)、血管收縮素受體抑制劑(ACEI)、利尿劑是常用的高血壓藥物，其中抑制腎素 – 血管緊張素 – 醛固酮系統（RAAS）的高血壓藥物(ARB類高血壓藥、ACEI高血壓藥)，是最常用在初期糖尿病或蛋白尿的腎臟衰竭高血壓的患者主要用藥。然而，英國學者研究結果發現，中晚期腎臟病患者若停止使用ARB、ACEI的高血壓藥竟有出乎意料的結果。 2012年，英國臨床研究發現，末期腎臟病停用高血壓藥，可以減緩腎臟的衰竭。

這份臨床實驗研究對象共52位，為腎臟病第四、五期的病患，這些病患平均年齡約73歲，GFR數值約16.38 ± 1 ml/min/1.73 m2.；尿蛋白與肌酐比值（PCR）為77 ± 20 mg/mmol，其中46%為糖尿病患者，追蹤這些病患停用ARB、ACEI類高血壓藥前後至少12個月後，觀察他們的腎臟表現。根據這個新出爐的腎臟病患者停止使用高血壓藥物的研究，發現第四、五期的病患在停止使用ARB、ACEI類高血壓藥後，腎臟衰竭情況竟獲得減緩。其實在國際臨床實驗上，已經有不少長期使用高血壓藥會導致腎臟衰竭的研究，而此篇從另一個角度切入，也就是原本以為服用高血壓藥可以延緩腎臟衰竭，實際上，在晚期腎衰竭時停止使用，反而可以延緩腎臟的受損! 此篇腎臟病與高血壓藥的研究結果，讓醫界及各個階段的慢性腎臟病患，在選擇治療用藥上，多了一個思考評估方向，什麼時候停止或減少使用高血壓藥，將絕對的影響腎臟功能。

GFR（Glomerular filtration rate，腎絲球過濾率）指標對慢性腎臟病情分期參考:

第1期腎功能正常，微量蛋白尿，GFR：≧90 mL/min/1.73 m2
第2期輕度慢性腎衰竭，GFR：60 – 89 mL/min/1.73 m2
第3期中度慢性腎衰竭，GFR：30 – 59 mL/min/1.73 m2
第4期重度慢性腎衰竭，GFR：15 – 29 mL/min/1.73 m2
第5期末期腎臟病變，GFR：＜15 mL/min/1.73 m2

文獻資料：

The impact of stopping inhibitors of the renin–angiotensin system in patients with advanced chronic kidney disease. ( Nephrol Dial Transplant/ 2010)
台灣腎臟醫學會“腎利人生”
台北醫學大學附設醫院 “慢性腎臟病用藥安全”
行政院衛生署桃園省立醫院 “認識慢性腎臟病”

孕婦使用高血壓藥物(ACEi、ARB)對胎兒的影響評估

停用高血壓藥竟可恢復腎臟功能