缺氧的關係

什麼是缺氧?

從字面上的意思不難了解,『缺氧』就是身體細胞缺乏氧氣。妳可能常聽說過大腦缺氧就會發生腦中風、心臟缺氧就會發生心肌梗塞、腎臟缺氧就會發生腎臟衰竭,但是妳可能很少聽過妳的子宮及周遭缺氧時將會發生經痛、沾黏、不孕症、子宮肌瘤、巧克力囊腫、子宮肌腺瘤、子宮內膜異位症等病症。

這裡所說的缺氧是指身體細胞的慢性缺氧,也就是輸送到子宮各層組織間的微血管,在它們內部所流通的血液所攜帶的氧氣壓力,已不足夠滲透及滿足子宮細胞的功能需求。結果將使得這些子宮細胞從原先有氧呼吸的健康狀態轉變成部分無氧呼吸的不健康狀態,而產生許多病態的生化代謝反應:包括乳酸堆積、能量不足、細胞酸化、血管新生、細胞膜破損等等現象。

缺氧時妳剩下多少能量?

原先在有氧的正常健康狀態下,如果細胞能從周遭獲得一個葡萄糖分子,經過一連串內部的生化反應之後,將可以生產達到38個能量供給細胞生存使用;然而如果當細胞發生缺氧情況之下,則同樣在一個分子的葡萄糖養分的供給之下,卻僅能生產 2 個能量並且加上 2 個二氧化碳及乳酸、還有一堆的氫離子(氫離子越多液體越酸化)!

妳在月經前後的缺氧情況

從妳排卵開始,還留在卵巢內那顆已破裂的卵泡細胞群,將開始製造並分泌黃體素到子宮,主要受惠者是位在子宮內部剛剛新生的子宮內膜細胞,它們將因黃體素具有阻止鈣離子進入細胞的作用,使細胞不再緊縮受限而能快速長大,同時黃體素還能使這些細胞外的醛固酮失去作用,因而讓內膜細胞與細胞間隙變小,另外再加上黃體素還能影響子宮周遭的血管平滑肌變得鬆弛而使血管擴張,使得這時候的子宮整體來說將比較有氧。

但是一旦準備進入月經的前後,黃體素的濃度將急速消退到接近微量,沒有了黃體素的阻隔,鈣離子很快地進入血管平滑肌,將使血管快速收縮而令血液供應大大減低,從而發生缺氧狀態。加上大量的子宮內膜細胞剝落時流失的血液以及產生的血栓,都將令子宮的缺氧更加惡化。

如果妳平時的身體或生活習性就已經是偏向於缺氧 (無氧呼吸) 的狀態,這會抑制黃體素的分泌濃度,而使得血管收縮的更用力,這將加劇妳在月經時的缺氧問題!

當妳缺氧時子宮有哪些轉變?

當子宮缺氧的狀態下,在黃體期間的黃體素濃度將明顯的減低、子宮各層的細胞與細胞間隙較為鬆散、子宮細胞將分泌釋出較大量的基質金屬蛋白消化酶 (MMP),藉以破壞細胞間質鬆散子宮內膜組織、同時子宮內膜細胞也將分泌多量的沾粘分子(CAMs) 、以及開始釋出血管新生素VEGF及FGF,藉以增生更多血管組織以期提供養分氧氣。

在經期前幾天,黃體素將比正常不缺氧狀態下消散的更快,這將使得血管收縮素分泌增加、子宮缺氧更加劇、子宮內膜細胞間因醛固酮增加而留置大量液體,使子宮發生腫脹、子宮細胞釋出更多量的乳酸堆積並使得細胞間液酸化、子宮內的神經細胞叢上面的酸感離子通道(ASIC)活性被開啟,使得神經細胞呈現激化現象。

當月經發生之後,大量的鈣離子流入子宮平滑肌細胞,造成強烈的子宮收縮,使腹部發生抽蓄疼痛、同時也因為之前過多的血管生成因而發生血流過量或貧血現象、強烈的收縮也造成游離的子宮內膜細胞被壓送逆流到腹腔中甚至是子宮肌層之間,從而促進子宮內膜異位症生成、最後也因為大量的鈣離子刺激了酸感離子通道的神經,因而引發較大的經痛感! 

經痛 = 生理期缺氧

每當月經發生前幾天,由於黃體素也將快速消散,使得原本被黃體素限制住的鈣離子很快的進入子宮內膜底層的血管平滑肌之內,而令血管急速收縮,而使子宮內膜層發生更嚴重的缺氧狀態,因而使內膜得以剝落,而同時體內的鈣離子也將大量的湧進子宮肌肉中。但由於缺氧時無氧代謝的產物會讓子宮環境變得酸化,將使得位於子宮神經上的酸感離子通道(Acid-sensing Ion Channel)變得特別活化。每當原有月經時鈣離子的湧入,已經很大激化了這些酸感離子通道的痛感神經,產生所謂的經痛。

因此我們可以說,經痛其實就是生理期間缺氧所造成的問題!

經痛健康專欄-缺氧:經痛與子宮內膜異位症的元兇

根據調查,高達80%的經痛女性往往伴隨罹患子宮內膜異位症,這是因為18歲以後的經痛多屬繼發性痛經,引發原因包括子宮沾黏、子宮肌瘤、子宮肌腺瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等良性腫瘤。我們的研究卻發現女性從經痛再惡化成子宮內膜異位症,其實是因身體長期處於慢性缺氧所致。

 在月經來臨的前一天,子宮得依靠缺氧這個動作來讓內膜細胞排出體外。不過對於身體處於慢性缺氧的女性,將拉長月經期之子宮肌高度缺氧時間,迫使前列腺素分泌異常增加,除引發經痛外並加速子宮沾黏以及子宮病變的機率。

目前常見治療經痛、子宮內膜異位症的藥物多為止痛藥或各類停經藥,例如避孕藥、賀爾蒙藥等,雖可稍減疼痛或停止經期,但長期使用反而使賀爾蒙分泌失調,子宮內膜增厚而無法順利排除,反易造成游離內膜亂竄。一旦停止使用後,子宮內膜異位與經痛常將春風吹又生地再度找上門。這問題的關鍵就出在慢性缺氧並沒有獲得改善。關於子宮疾病已經有不少新研究發現,像是抑制子宮內膜沾黏的GasZn、阻斷腫瘤血管新生素的SSR3,其中比較比較耳熟能詳的MLB-R7已被證實可以強化身體耐缺氧,有效縮小子宮內膜異位腫瘤。

草本標靶 治癌新剋星

癌症的本質就是一種心血管疾病!由於心血管功能異常,使身體局部慢性缺氧,加上在此環境下偶發的突變複製功能,藉此複製出千千萬萬的癌子癌孫,並在這個階段不斷地釋放出血管新生因子(VEGF、FGF-2),偷接上許多血管,使地盤持續擴大,並順著血管或淋巴腺轉移到身體各處發芽。近年新型藥物的發展,就是針對癌細胞血管新生因子來發揮治療效果,也就是所謂的『標靶藥』。

標靶藥只專對癌腫瘤的血管新生過程進行治療,不會造成其他正常細胞的傷害,在概念上是屬於最新一代的標靶藥物,有別於另一類以外面接上腫瘤標示抗體內部包覆毒性物質的『導彈』類標靶藥物。這種以標靶式投射到血管新生素的產品,目前有兩類:合成藥物級– Avastin®(癌思停):特別的抗體能和血管內皮細胞生長因子(VEGF)結合使其失去功能,透過注射的方式進行治療,效果快速,每月藥品費高達新台幣17萬元;草本食品級– FGF-2標靶食品:阻斷癌細胞釋放FGF-2物質,透過口服方式長期使用,效果較化學藥品緩慢,但相對金額較可負擔。草本標靶在癌症治療上還有待定位,但它與化學藥品合併使用的穩定度是肯定的,對於有經濟考量的癌症患者與家屬來說,草本標靶將是癌症病患另一選擇。

一氧化碳才是香菸致癌的真正元凶

每當到了冬天,大街小巷就會出現一種政府派出來的廣告車,很用力的廣播宣傳說窗戶要打開一點點室內不要燒炭也不要燒瓦斯等等,因為一氧化碳的中毒每年都導致幾十個人死亡 。我們也都知道一氧化碳是一種非常毒的毒氣色無味無臭,所有東西不完全燃燒的時候就會產生出來,而造成人們的急性缺氧當濃度過多的時候就會導致死亡!一氧化碳進入血液以後,將比氧氣有更強的結合力紅血球,他們對血紅素的結合力是氧氣的420倍以上,所以只要一氧化碳一進入身體,氧氣再多也豈不了作用,身體將立刻形成缺氧的狀態。

大家腦袋裡都以為香菸會致癌是因為尼古丁,而忽略了其實一氧化碳才是真正的兇手!每包香菸的外盒上都標示著平均12毫克的一氧化碳含量,如果這些煙霧直接進入了吸菸者的肺部而且都被身體所吸收,那將有30000到50000 ppm一氧化碳被吸進入肺裡面,結果將直接造成抽菸者血液中12%到14%的紅血球被一氧化碳所吸附。

這代表我們身體面臨到10到14%左右的缺氧,如果換算成能量的轉換,我們人體隨時隨地已經減少了14%的能量產出,雖然這對健康的人看起來沒有什麼太大的問題,但是經年累月長久累積下來,我們的身體自然的就開始產生慢性缺氧性的變化!

有些讀者會問恩那什麼是慢性缺氧性的變化呢?而這些變化對我們的身體到底有什麼樣的影響呢? 另外一氧化碳跟致癌到底有什麼樣關係呢?在我最近出版的一本缺氧型慢病的書裡面,有明確的提到慢性缺氧和癌症的關係,主要分為4個大步驟:

首先當我們因為缺氧而導致能量不足的時候,細胞的DNA會開始縮減下來!因為細胞沒有能量所以它必須要減少工作,所以利用DNA甲基化以及DNA乙醯化的動作(HDAC),將原本開啟的DNA閉合起來 ,這樣子的細胞就可以減少能量的損耗,但是相對的也將呈現所謂的基因沉默(DNA Silenced) 現象。這個原本也是一個很簡單的細胞自動調控的工具,但是這對一個慢性缺氧的細胞來說,因為缺氧的因子所產生大量的自由基而導致DNA的受損將減少了修復的啟動機制,所以有很高的機率會形成所謂的癌症基因,同時細胞中控制細胞分裂的種種校核機制,例如像是大名鼎鼎的p57蛋白、 細胞凋委蛋白等等,也就像公司發不出錢那樣員工將自動的停工或怠工,這使得癌基因 將因此為所欲為的長驅直入 ,進行細胞分裂和複製的工作!

到了第二階段, 雖然癌細胞很想要生小孩,但是一生二、二生四或許還可以勉勉強強過得去,但是如果4個要變成8個,8個然後要變成16個,那麼就得問問隔壁的鄰居他願不願意讓點空間和甚至提供點資源給他們,一般來講只要是健康的細胞那麼一定不會讓別人來隨便欺負。但是一旦身體也在這個區域慢慢的缺氧,能量不足就會產生很多以前想像不到的都變成可能,例如我癌細胞可以用酸化的一些物質,慢慢侵蝕隔壁沒有癌症基因的細胞,一旦隔壁的鄰居受不了,慢慢的死掉或者是搬走(當然細胞是搬不了的)之時,那些癌細胞就可以理直氣壯地把隔壁鄰居的空間還有他們留下來的一些營養物質佔為己有 ,這時候癌細胞就慢慢形成小小團塊,像地痞流氓一般的:小小小腫瘤!

到了第三階段,這些像地痞流氓幫派的小小小腫瘤,為了養活一群兄弟們則必須擴張地盤,這時候他們想到的就是向當地政府要一點資源,於是他們就開始天天的釋放一堆的所謂的訊息,告訴政府說他們那邊有多麼窮,需要政府來救濟。各位可以想像如果颱風過境以後哪個地區或村落的道路都被摧毀了,那麼當地政府會做的第一件事情就是造橋鋪路, 趕緊運送物資到災區去搶救。同樣的當細胞不斷地放出一些需要造橋鋪路的訊息之後,周遭的血管也會很快速的慢慢的伸出新的血管,一直延伸到釋放訊號的災區。一旦這些新的血管連結到這些災區之後,這些小小的地痞流氓型的幫派腫瘤立刻就獲得大量的資源,換作你是他們要不要快速的生長呢?

很多人會問我難道我們身體不會去辨別這些訊號的真假嗎?說實話真不好意思,只要我們的身體上的血管收到建造血管的訊號刺激以後,也就是醫學上所說的血管新生素,包括血管內皮新生因子(VEGF)以及血管外纖維生長因子(FGF)等等,在被刺激的部位自然的就會長出芽孢,然後就慢慢的延伸到所需要的部位,但必須要在缺氧的訊號之下,這些血管新生因子才會被製造及釋出,而且只要一旦製造並且流放出來之後,除非有外力的干擾,否則他們將執行他們的任務!

到了第四階段,也就是這些原本小小小腫瘤經過血管增生並由身體提供大量的資源之後,將變成大大的腫瘤,當然所謂的『大大』也不過是千百萬個細胞罷了,但是身體也不是完全不問不管,至少旁邊的正常細胞會去抗議說這邊已經變成災區,於是身體就會派大量的纖維母細胞分泌一堆纖維素來包圍這個腫瘤,不過越是包覆這些細胞是會越是缺氧,這幾千萬個細胞在缺氧的狀況下叫他們怎麼活下來呢?

所謂道高一尺魔高一丈,這些缺氧的癌細胞,就會利用只有在缺氧才會釋出來的一種特別屠龍寶刀,醫學上的正確名詞叫做金屬基質消化蛋白酶(MMP),這些蛋白酶會針對不同的纖維素,將他們切成碎片,於是他們又可以向外面成長茁壯。就這樣再一次又一次的攻和防作戰當中,腫瘤細胞就像一顆纖維球一樣,挖出來以後具有非常紮實的彈性!當然最重要的並不是他們要變成紮實的一塊肉,而是在這個過程當中,很多的癌細胞精英,就會利用突破防線的這個MMP工具,飄洋過海的移民出去,去探求新的發展天地,而形成所謂的癌細胞轉移。 當然這些轉移的癌細胞仍然脫離不了他家鄉的土氣,一定等於去找到非常缺氧的地方他才能夠存活定居下來,利用他天生的技巧重新打造新天地, 這就是醫學上所謂的癌細胞移轉後再復發整個過程。

再回過頭來說,其實癌症根本就不可怕 ,可怕的是我們身體進入了慢性缺氧的狀態,而抽菸裡面的一氧化碳所造成身體的慢性缺氧才是致癌的真正原因!