血管新生與腫瘤化概念

(Angiogenesis & tumorgenesis )

血管新生及腫瘤化的研究新發現,及科學界對這些發現在癌症上所引發的革命性新觀念,將在本單元中分別說明。由於血管新生是癌細胞或子宮內膜異位細胞要進行腫瘤化的必經過程,當癌細胞在缺氧誘發因子的刺激之下,將由癌細胞自身製造分泌大量的血管新生因子,透過不同的細胞通道散發到癌細胞周遭的血管,並以這些因子不斷的誘發分叉新生血管,而讓新的血管生成連通直達癌細胞群落的一個過程。

由於癌細胞所釋放的血管新生的因子,大致分為二大類,包括製造血管內膜的血管內皮細胞生長因子(VEGF) ;以及製造血管組織構造的纖維母細胞生長因子(FGF),我們將在本單元中說明它們的作用及對抗它們的新研究策略。

HDAC-i對癌症的研究發現

在這單元中將以我們研究室在HDAC-i方面的研究發現,作為討論的主軸,包括我們從幾項植物中所純化的物質,以及它們對各類癌症方面的分子研究、細胞研究、動物研究,以至於在人體臨床的應用等等發現 。

另外我們還將比較它們與現有藥物在功效方面、讀理方面以及價格方面、使用概念方面等等的油缺點,並導入新一代標靶食品的全新治癌防癌觀念。

纖維蛋白分子研究領域

由於近年來科學界發現癌症的最棘手問題,是如何防止癌細胞的移轉及再生復發,而大量相關的研究也發現,其中造成癌細胞移轉的必要因素,存在於基質金屬蛋白酶 (Matrix Metalloproteinases簡稱MMP)對細胞膜的破壞,沾黏分子 (Cell Adhesion Moleculars,簡稱 CAMs) 的活性表現,以及組織纖維蛋白分子 (Fibrin) 的不當分泌等等關鍵因素。

另外一項科學及醫學界也相當棘手並且難以解決的病症:子宮內膜異位症及經痛等等現代女性疾病,也是藉由類似的分子機制包括:基質金屬蛋白酶,沾黏分子,以及組織纖維蛋白等的調節醞亂而發生高發生率的普遍存在,因此在本單元中,我們將探討如下本研究室對這兩類類主題的相關研究發現:

癌症的基質金屬蛋白酶研究

在本單元中我們將探討癌症的移轉與基質金屬蛋白酶的關係,我們研究室已發現藉由MPX-47、JR-57等類似的分子結構物質,它們能分別對MMP2、MMP9等類別的金屬基質蛋白酶進行活性的抑制,我們將介紹這類物質在對癌細胞的移轉條件下,抑制MMP活性的功能及可能的應用。

子宮內膜異位的 MMP研究

在本單元中我們將探討子宮內膜游離細胞的移轉增生過程與基質金屬蛋白酶的關係,我們研究室已發現藉由JR-57、MF-21等類似的分子結構物質,它們能分別對MMP3、MMP9等類別的金屬基質蛋白酶進行活性的抑制,我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制MMP活性的功能,及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)及經痛的應用。

癌症的沾黏分子研究

在本單元中我們將探討癌症的移轉與沾黏分子的關係,我們研究室已發現藉由MPX-47、AF15等類似的分子結構物質,它們能分別對Cadhernin 、Selectin 等類別的沾黏分子進行活性的抑制,我們將介紹這類物質在對癌細胞的移轉條件下抑制,CAMs活性的功能及可能的應用。

經痛的沾黏分子研究

在本單元中我們將探討子宮內膜游離細胞的移轉沾附過程與沾黏分子的關係,我們研究室已發現藉由AF-23、AF-27等類似的分子結構物質,它們能分別對Cadhernin 、Integrin等類別的沾黏分子進行活性的抑制,我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制CAM活性的功能,及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)及沾黏性經痛的應用。

癌症的組織纖維蛋白研究

在本單元中我們將探討癌症的移轉與組織纖維蛋白分子的關係,我們研究室已發現藉由FC35、LC17等類似的分子結構物質,它們能分別對Fibrinolysis 等溶纖作用分子進行活性的抑制,我們將介紹這類物質在對癌細胞的移轉條件下,抑制Fibrinolysis活性的功能及可能的應用。

經痛的組織纖維蛋白研究

在本單元中我們將探討子宮內膜游離細胞的移轉沾附過程與沾黏分子的關係,我們研究室已發現藉由PF-14、PF-57等類似的分子結構物質,它們能分別對Fibrinolysis等類別的溶纖分子進行活性的提升,我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制Fibrinolysis過程活性的功能,及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)、不孕症及沾黏性經痛的相關應用。 

對沾黏修護功能之醫學研究領域

在子宮內膜異位修護功能方面,陳志明博士研究室已成功開發出GasZn純天然植物之抗氧化物配方(代號:GasZn- 457Es),針對子宮內膜異位症與經期不規則症狀之治療,作全面強化修復與保護。由於多靶點的治療策略,除了明顯的減免子宮內膜異位增生機率及加強內膜異位增生細胞凋萎外,強化的缺氧耐受力及抗氧化能力也使得經期正常並明顯減低經痛現象發生。遠超過目前已知上市之子宮內膜異位症相關藥物或手術對子宮之保護功能。更重要的是所有配方皆為抗氧化物為基礎,安全無虞,對於子宮內膜異位症之防治消除、經期不規則、子宮肌腺症、巧克力囊腫症、長期經痛症狀之復健防治等具有明確的根本改善與治療功能。本案已將與國外大廠合作進行新藥開發及保健產品行銷,對於國內生物科技進軍國內及國際市場將是未來發展重點工作之一。

目前現有之醫學領域中,對於子宮內膜異位症與長期經痛等症狀的預防及治療上,主要著重於停止排卵或手術切除等症狀型治療為主要策略。因此在藥物的使用及設計上以避孕藥物或促性腺激素釋放荷爾蒙類似劑 (GnRH agonists) 等類之藥物為主,以求萎縮子宮造成內膜快速凋萎為目標。但是由於避孕藥物是以減低血流供給為藥理,因此常期使用除了容易造成不孕問題之外,有更高的機率會得到心臟及腦部梗塞等致命性問題。另外長期的使用促性腺激素釋放荷爾蒙類似劑,會出現停經症候群及荷爾蒙失調的現象,如臉潮紅、發汗、陰道乾燥、情緒低落、骨質疏鬆症、失眠、腰酸背痛、低密度膽固醇LDL增加,高密度膽固醇HDL減少!另外現有子宮內膜異位症的切除手術在短期內雖然有效,但是復發的機率極大,長期並得以荷爾蒙持續控制,藥物累積的副作用仍然相當大。

陳博士研究室針對以上現有藥物對子宮內膜異位症與長期經痛等症狀減緩與修護功能之缺點,已成功開發出GasZn純天然之植物的配方(代號:GasZn-457Es),針對子宮內膜異位症與長期經痛等生殖系統功能缺陷疾病,作血管與內膜細胞的全面強化修復與治療。其策略將使用配方中獨特的幾項新物質,以加強阻隔子宮內膜在腹腔內的沾粘以及內膜異位細胞的增生,使子宮內膜異位的發作根源消除。另外透過配方中獨特的耐缺氧功能,讓已增生之內膜異位細胞自然凋萎並促進正常子宮內膜細胞的生長代謝。同時由於配方中的獨特因子可讓成熟血塊迅速排除,更讓子宮機能維持正調理功能。此外GasZn全配方皆為天然抗氧化物之完善結合,因此可以讓生殖器官之荷爾蒙分泌系統維持正常平衡與增加細胞修護。

丹參(蔘)對腫瘤增生阻斷功能

在腫瘤增生阻斷功能方面,研發中心已成功開發出丹參(蔘)MLB以純特殊天然之植物的配方(代號:丹參(蔘) – 923MAs),針對癌症擴散、腫瘤增生之治療與保護作全面強化修復與阻斷保護。由於多重靶點的治療策略,除了明顯的消除癌細胞新生血管的增生及移轉並減少腫瘤形成之外,強化的缺氧耐受力及抗氧化能力也使得癌細胞明顯凋萎並減少癌細胞形成現象發生。遠超過目前已知上市之癌症相關藥物對癌細胞擴散之保護功能。更重要的是所有配方皆為抗氧化物為基礎,可與現有任何癌症藥物合併使用而無安全之虞,甚且可回復現有藥物治療(化療、電療之傷害),對於癌症之防治復健、癌細胞擴散阻斷、腫瘤增生擴大等具有明確的改善與治療功能。

目前現有之醫學領域中,對於癌症擴散、腫瘤增生等症狀的預防及治療上,主要著重於「直接殺死」癌細胞或手術移除等症狀型治療為主要策略。因此在藥物的使用及設計上以抑制DNA分裂增生或特殊類固醇荷爾蒙等類之化學毒素藥物為主,甚至也裝上標靶載體,以求快速使癌細胞凋萎死亡為目標。但是由於該類化療藥物仍然以「直接殺死癌細胞」之舊有的治標思維為主,不論好壞的細胞一律「焦土轟炸」,導致病患更加虛弱而無法維持正常機能,結果大多只是延長數週至數月生命而已!更慘的是,「癌症的幹細胞」以正常細胞型式潛伏於體內各處,身體不平衡或虛弱後更易催發滋生。手術與電療方式也如同化療概念,同樣會讓原本受損的身體更加摧殘!

針對以上現有藥物或手術對癌症擴散、腫瘤增生等症狀修護功能之缺點,已成功開發出純天然之植物的配方(代號:丹參(蔘) – 923 MAs),針對癌症擴散、腫瘤增生等致死性之功能缺陷疾病,作癌細胞新生血管與癌細胞的全面強化修復與治療。其策略將使用配方中獨特的幾項新物質,透過抑制特殊血管增生素以加強阻隔癌細胞新生血管的增生,而使癌細胞無法擴散並萎縮死亡。另外透過配方中獨特的抗缺氧功能,讓已增生或擴散的癌細胞無法侵略正常細胞組織,因此而得以控制癌症的幹細胞不增生擴散或形成腫瘤。配方中的獨特因子可讓成熟血塊迅速排除,更讓子宮機能維持正調理功能。同時由於丹參MLB全配方皆為天然抗氧化物之完善結合,因此可以讓正常細胞維持良好成長及DNA修護,而免於啟動成癌症變異。  

丹參(蔘)對婦科疾病的預防與治療

1.介入再通聯合丹參(蔘)注射液灌注術治療輸卵管阻塞性不孕症的研究, 遼寧中醫雜誌, 2006, 33, 1060-1062

2.補腎化瘀法治療子宮內膜異位合併不孕症的實驗和臨床研究, 上海中醫藥雜誌, 1996,(11), 12

3.丹參(蔘)飲加味治療子宮內膜異位性痛經, 現代中西醫結合雜誌, 2001, 10, 4, 347-348

4.中醫藥外治法治療子宮內膜異位症48例, 實用中西醫結合雜誌, 1998, 11, 10, 215-216

5.子宮內膜異位症用化瘀補腎法治療:附353例分析, 上海中醫藥雜誌, 1993, 11, 21-22

6.方丹參(蔘)滴丸合用硝酸異山梨醇治經痛80例分析, 山東醫藥, 2001, (8), 30

7.複方丹參(蔘)注射液治療痛經60例療效分析, 中國中醫基礎醫學雜誌, 2001, 7, 6, 67-68

8.複方丹參(蔘)滴丸與婦科血症辨證論治, 中華醫學研究雜誌, 2004, 4, 3, 255-255

9.複方丹參(蔘)注射液治療32例痛經療效觀察, 中國民族民間醫藥雜誌, 2004, 5, 276-277

10.黃體酮與複方丹參(蔘)治療痛經療效分析, 寧夏醫學雜誌, 2004, 26, 9, 582-582

11.複方丹參(蔘)注射液治療痛經的療效觀察, 河南中醫, 2004, 24, 5, 75-7

草本標靶 治癌新剋星

癌症的本質就是一種心血管疾病!由於心血管功能異常,使身體局部慢性缺氧,加上在此環境下偶發的突變複製功能,藉此複製出千千萬萬的癌子癌孫,並在這個階段不斷地釋放出血管新生因子(VEGF、FGF-2),偷接上許多血管,使地盤持續擴大,並順著血管或淋巴腺轉移到身體各處發芽。近年新型藥物的發展,就是針對癌細胞血管新生因子來發揮治療效果,也就是所謂的『標靶藥』。

標靶藥只專對癌腫瘤的血管新生過程進行治療,不會造成其他正常細胞的傷害,在概念上是屬於最新一代的標靶藥物,有別於另一類以外面接上腫瘤標示抗體內部包覆毒性物質的『導彈』類標靶藥物。這種以標靶式投射到血管新生素的產品,目前有兩類:合成藥物級– Avastin®(癌思停):特別的抗體能和血管內皮細胞生長因子(VEGF)結合使其失去功能,透過注射的方式進行治療,效果快速,每月藥品費高達新台幣17萬元;草本食品級– FGF-2標靶食品:阻斷癌細胞釋放FGF-2物質,透過口服方式長期使用,效果較化學藥品緩慢,但相對金額較可負擔。草本標靶在癌症治療上還有待定位,但它與化學藥品合併使用的穩定度是肯定的,對於有經濟考量的癌症患者與家屬來說,草本標靶將是癌症病患另一選擇。

惡性腫瘤是心血管的衍生問題

惡性腫瘤也就是癌症,是現今人類的頭號大敵,由於醫界對它的生成原因並不明白,使得癌症病患在醫療方面只能局限在圍堵獵殺的短效型傷害方式,這也是30多年來癌症始終蟬聯國人十大死因之首,人人聞癌色變的原因。可是我們的新研究卻發現,原來心血管問題才是導致惡性腫瘤的禍首!

在研究缺氧過程中,我們意外的發現癌細胞擴大與轉移將異常地迅速。當心臟輸出力減弱、血管堵塞等問題出現後,位於身體深層部位的細胞常因無法獲得充足的血氧交換而形成慢性缺氧。當正常細胞因缺乏能量而凋萎之際,隨機而起的癌細胞卻可利用無氧呼吸獲得成長的資源及空間得以進複製,並在缺氧誘發因子HIF-1的誘發下,釋出大量的血管新生因子VEGF和FGF-2,以偷接血管掠奪大量營養物質來生成腫瘤。

因此要根源性的斷絕惡性腫瘤的形成、擴大及轉移再生,讓細胞不缺氧才是最最重要的策略,而加強心臟力量更是讓細胞具有耐缺氧能力的關鍵所在!

治癌新策略—餓死癌細胞

人類身上其實都存在著癌細胞,只是尚未被啟動形成令人恐懼的癌症,這個啟動機制就是我於前篇專欄提到的『缺氧』環境。我的研究發現缺氧是促使該部位血管新生並連接到癌細胞唯一因子,這將造成癌細胞持續擴大與異常迅速地轉移。科學家及醫藥界經過了長達幾十年的探索研究之後,找出對付癌症腫瘤的最新與最佳方法:『餓死癌細胞』!所謂的『餓死癌細胞』就是阻斷癌細胞所釋放的血管新生因子,讓癌細胞無法透過血管新生得到茁壯成長的養分,透過切斷癌細胞的糧食來源,癌腫瘤也將自然凋萎死亡。

癌症的血管新生因子主要分為VEGF-1及FGF-2兩大類,目前在癌症治療上使用的標靶用藥,是透過讓血管內皮細胞生長因子VEGF失去功能來治療癌症,費用非常昂貴,對於癌症病患與家屬來說是非常大的負擔,而且常發生無法根本性的抑制癌細胞血管新生現象與移轉後再發作等問題。

這個窘境在我們研究團隊發現FGF-2草本阻斷物,並實際運用在腦幹神經膠質瘤病患上後,有了驚人的重大突破,我們發現FGF-2阻斷物竟可使惡性腫瘤逐漸縮小,各項指數反應也相當地穩定。有別於化學標靶昂貴價格與可能引發的預後問題。FGF-2阻斷物開啟了適合口服、長期使用的天然輔助治療的一扇大門,未來草本藥物應用在餓死並凋萎癌腫瘤將不再遙不可及。

『標靶食品』對癌症的新希望

癌症,讓所有人都恐懼,而恐懼的理由除了人類對它發生時束手無策外,更深沉的是它發生原因不明。雖然科學家早已發現癌細胞幾乎存在於每個人身上,但是對它只在某些狀況條件下發作,卻又是難以掌握。近期英國癌症研究部門公布的一項癌症統計,似乎已可以把癌症發生的元兇揪出來!從公布的統計圖顯示,癌症的罹患人數明顯的從50歲開始隨年齡等比率暴增,這說明是人類某種功能衰退才是造成癌症的主因,而人體50歲時最常見的器官衰退則首推:心臟!

心臟是身體的引擎,它推動血及氧供給全身60兆個細胞,當它效率降低之時,原本滿足血氧供給的細胞將漸漸形成慢性缺氧,這時細胞的代謝將從有氧呼吸開始轉變為無氧呼吸,細胞則慢慢形成能量匱乏的不健康狀態。癌細胞當發生缺氧時細胞將啟動缺氧誘發因子HIF-1,同時為了節省能量也減低DNA的功能並將染色質緊縮,相對的這讓癌細胞的複製功能少了管控,因而能大量生產。當一群癌細胞形成之後,為了獲取更多的資源則釋放VEGF及FGF-2以新生血管。大量的營養供給癌細胞形成腫瘤之後,為了對付身體對它的包覆,它更分泌MMP細胞發生在這不健康細胞群的環境之中時,癌細胞就可以發揮它的所長:大量的進行複製!來破壞包圍並隨之擴散移轉到身體各處!這些癌症所有關鍵步驟的酵素都得在缺氧狀態下始得形成,然而缺氧並非是透過大量的呼吸所能辦到,主要還是得透過健康的心臟功能,將血氧有力的送到身體各處,才能解除細胞缺氧之苦。依照英國癌症研究的統計結果,50歲以上的人則應加強心臟力的保健,才是預防癌症的最佳方法!