缺氧的賀爾蒙

是否妳的月經週期時間大於30天?

正常週期為28~30天,但是經痛的姊妹們往往大於這個時間,這是因為長期缺氧,就會造成黃體素增多濃度變低,整體生理期的時間也會變長,而生理週期過長也是一種警訊,有這方面問題的人,必須注意是否有長期缺氧的狀況。

是否月經來前妳的子宮會有脹痛感?

一定很多人跟我一樣,經期前褲子都比較緊,而且脹脹微不適,黃體素對細胞有一個特別的作用,會讓醛固酮無法起作用,黃體素變少時,就會讓醛固酮起作用,讓細胞外面保留多一點鹽分,使得細胞間的液體增多,自然整個子宮就會比較腫大,有些人身體就會比較水腫。

是否每次月經子宮就有絞痛感?

痛的感覺來自於神經,缺氧時會產生有氧代謝及無氧代謝,無氧代謝會產生酸化環境,會刺激神經酸感離子通道(Acid-sensing Cation Channel),讓它變得非常敏感,自然痛的感覺就會加倍許多,有些人經期前腹部就已經有疼痛感了。

是否妳在生理期時的心情起浮暴怒?

女人每個月總有幾天特別不爽,由其周圍的男性更是無辜,往往成為犧牲品,其實這種狀況跟男性賀爾蒙是有關係的,製造女性賀爾蒙(雌激素)的原料來自於男性賀爾蒙,這種時候要轉換成女性荷爾蒙相對來講就比較低,所以當然男性特徵的暴怒就會比較明顯了。

是否妳的月經常排出血塊?

相信很多女性都會排出血塊,我們都知道這是不健康的,罪魁禍首就是來自於缺氧,缺氧時會讓組織纖維蛋白原及血清素濃度升高,首先組織纖維蛋白原就是讓血塊形成的原因之一,又加上血清素升高,血管一直收縮,自然血塊就會越來越多了。

是否妳在月經期間常感情緒低落、疲倦想睡?

很多人來的第一天都會非常疲憊只想躺在床上不問世事,這時候如果要上班上課那就更痛苦了,更不用說情緒低落。這些狀況來自於腦袋的血清素,(腦袋、身體、子宮所製造的血清素是不一樣的,彼此無法互通),缺氧時會導致腦袋的血清素下降,大部分的血清素又用來增加退黑激素抑制促性腺激素釋放激素(GnRH),使人想睡覺,用睡覺來修補經期身體上的不適,僅剩的血清素也不夠成為人們快樂的因子,這時候自然就會不快樂又疲憊了。

缺氧的關係

什麼是缺氧?

從字面上的意思不難了解,『缺氧』就是身體細胞缺乏氧氣。妳可能常聽說過大腦缺氧就會發生腦中風、心臟缺氧就會發生心肌梗塞、腎臟缺氧就會發生腎臟衰竭,但是妳可能很少聽過妳的子宮及周遭缺氧時將會發生經痛、沾黏、不孕症、子宮肌瘤、巧克力囊腫、子宮肌腺瘤、子宮內膜異位症等病症。

這裡所說的缺氧是指身體細胞的慢性缺氧,也就是輸送到子宮各層組織間的微血管,在它們內部所流通的血液所攜帶的氧氣壓力,已不足夠滲透及滿足子宮細胞的功能需求。結果將使得這些子宮細胞從原先有氧呼吸的健康狀態轉變成部分無氧呼吸的不健康狀態,而產生許多病態的生化代謝反應:包括乳酸堆積、能量不足、細胞酸化、血管新生、細胞膜破損等等現象。

缺氧時妳剩下多少能量?

原先在有氧的正常健康狀態下,如果細胞能從周遭獲得一個葡萄糖分子,經過一連串內部的生化反應之後,將可以生產達到38個能量供給細胞生存使用;然而如果當細胞發生缺氧情況之下,則同樣在一個分子的葡萄糖養分的供給之下,卻僅能生產 2 個能量並且加上 2 個二氧化碳及乳酸、還有一堆的氫離子(氫離子越多液體越酸化)!

妳在月經前後的缺氧情況

從妳排卵開始,還留在卵巢內那顆已破裂的卵泡細胞群,將開始製造並分泌黃體素到子宮,主要受惠者是位在子宮內部剛剛新生的子宮內膜細胞,它們將因黃體素具有阻止鈣離子進入細胞的作用,使細胞不再緊縮受限而能快速長大,同時黃體素還能使這些細胞外的醛固酮失去作用,因而讓內膜細胞與細胞間隙變小,另外再加上黃體素還能影響子宮周遭的血管平滑肌變得鬆弛而使血管擴張,使得這時候的子宮整體來說將比較有氧。

但是一旦準備進入月經的前後,黃體素的濃度將急速消退到接近微量,沒有了黃體素的阻隔,鈣離子很快地進入血管平滑肌,將使血管快速收縮而令血液供應大大減低,從而發生缺氧狀態。加上大量的子宮內膜細胞剝落時流失的血液以及產生的血栓,都將令子宮的缺氧更加惡化。

如果妳平時的身體或生活習性就已經是偏向於缺氧 (無氧呼吸) 的狀態,這會抑制黃體素的分泌濃度,而使得血管收縮的更用力,這將加劇妳在月經時的缺氧問題!

當妳缺氧時子宮有哪些轉變?

當子宮缺氧的狀態下,在黃體期間的黃體素濃度將明顯的減低、子宮各層的細胞與細胞間隙較為鬆散、子宮細胞將分泌釋出較大量的基質金屬蛋白消化酶 (MMP),藉以破壞細胞間質鬆散子宮內膜組織、同時子宮內膜細胞也將分泌多量的沾粘分子(CAMs) 、以及開始釋出血管新生素VEGF及FGF,藉以增生更多血管組織以期提供養分氧氣。

在經期前幾天,黃體素將比正常不缺氧狀態下消散的更快,這將使得血管收縮素分泌增加、子宮缺氧更加劇、子宮內膜細胞間因醛固酮增加而留置大量液體,使子宮發生腫脹、子宮細胞釋出更多量的乳酸堆積並使得細胞間液酸化、子宮內的神經細胞叢上面的酸感離子通道(ASIC)活性被開啟,使得神經細胞呈現激化現象。

當月經發生之後,大量的鈣離子流入子宮平滑肌細胞,造成強烈的子宮收縮,使腹部發生抽蓄疼痛、同時也因為之前過多的血管生成因而發生血流過量或貧血現象、強烈的收縮也造成游離的子宮內膜細胞被壓送逆流到腹腔中甚至是子宮肌層之間,從而促進子宮內膜異位症生成、最後也因為大量的鈣離子刺激了酸感離子通道的神經,因而引發較大的經痛感! 

經痛 = 生理期缺氧

每當月經發生前幾天,由於黃體素也將快速消散,使得原本被黃體素限制住的鈣離子很快的進入子宮內膜底層的血管平滑肌之內,而令血管急速收縮,而使子宮內膜層發生更嚴重的缺氧狀態,因而使內膜得以剝落,而同時體內的鈣離子也將大量的湧進子宮肌肉中。但由於缺氧時無氧代謝的產物會讓子宮環境變得酸化,將使得位於子宮神經上的酸感離子通道(Acid-sensing Ion Channel)變得特別活化。每當原有月經時鈣離子的湧入,已經很大激化了這些酸感離子通道的痛感神經,產生所謂的經痛。

因此我們可以說,經痛其實就是生理期間缺氧所造成的問題!

緊張妹

都市生活的快步調,可以說是一刻都不得放鬆,相信工作壓力大生活緊張的粉領族,十之八九都有生理痛的問題,甚至還有嚴重的經前症候群,可是人們往往會忽略心裡會影響生理的重要因素。林詩蓓就是常見的工作忙碌生活緊張的上班族,任職於房屋仲介的業務,業績就是一切,並無固定的上班時間,而超時工作也是正常的。只是當詩蓓越投入工作,每月的經痛就越加劇烈,雖然詩蓓也會買四物來喝,甚至是市面上各類品牌都輪流搭配來飲用,可是經痛的狀況不消反增,每月的經痛成為詩蓓除了業績之外的第二大壓力來源。直到有一次帶客戶去看房子時,劇烈的疼痛,讓詩蓓幾乎腦中一片空白,後來和客戶簽好合約後,詩蓓趁空檔直奔婦產科,醫生說詩蓓腹腔沾粘嚴重,而且劇烈的疼痛正是子宮肌腺瘤所造成,因此建議詩蓓盡快手術,否則當子宮肌腺瘤日趨嚴重,整個摘除子宮也是不無可能。

忙碌緊張的情緒,是現代人的生活,不少面臨考試、工作壓力下的女性,總是必須透過購物、飲食又或是旅遊等娛樂來舒壓,一些暢銷書也提倡樂活以及慢活的重要性,所以當女性放下腳步,回頭檢視自己的身體,竟發現身體早已有著大大小小的疾病,只是詩蓓相較於其他人,更快發現自己身體的警訊,可以及早治療,但詩蓓這種生活在高度壓力與步調緊張生活的女性,其實並非特例。

如何治療類似狀況
改善生活步調
詩蓓的子宮肌腺瘤主因仍是因為壓力過大所引發緊張,讓她體內內分泌異常與賀爾蒙失調的主因。透過放鬆身心靈的方式,讓緊張的情緒找到出口,另外也建議詩蓓在拼業績的同時,還是要安排一些休憩的活動,適時轉移注意力,讓壓力可以舒緩。
子宮肌腺瘤問題

每月經期前,還是先以丹參MLB及紅景天等相關食品,讓她因為緊張所引發的子宮周邊組織的缺血循環能夠獲得改善,並使她身體各處組織不發生缺氧環境,並令月經血塊排除順暢,降低內膜血塊殘留機率

經期前後

前三個月的月經期間,建議以食用適量的蔴油雞湯以增加經血逆流時的游離細胞排除功能。月經結束之後,則建議詩蓓以丹參MLB-R7、葛根、地瓜及南瓜等食品來修補她的循環與分泌系統使趨向正常化。用這些方式進行3個月之後,接著再用以丹參SS-R3與天麻的GasZn及另外幾樣食品級配方,來改善在詩蓓身上的子宮肌腺瘤,讓腫瘤部位的血管增生及細胞間質中的MMP消除,使得肌腺瘤增生的細胞凋萎。並且鄭重建議她不能再吃任何的止痛藥品,以免讓子宮內膜有機可乘。

負面情緒對身體的三大影響
壓力的身體系統變化

當遇到壓力的時候,身體就會出現反擊動作,為的就是讓那些負面因素消失,正常來講這時就會有四大防線。這全部防線的目的就是要讓「血」大量供應到四肢肌肉裡,好去應付打仗!當然囉,其他如生殖、消化等等機能及器官只有先停止活動。

  •  第一道:腦袋會通知腦下垂體大量分泌血管加壓素(vasopressin),讓血管收縮起來,同時也命令腎臟保留水份,另外也調整大腦的生理時鐘及記憶區進行分析敵況
  • 第二道:防線是交感神經釋出大量的正腎上腺素(norepinephrine),它會命令血管收縮,還刺激心臟加快跳動,讓血液循環像滾滾的洪水一樣的快速
  • 第三道:防線則是腎臟髓質裡會分泌腎上腺素(epinephrine),它一樣會加強血管收縮,同時透過刺激交感神經電流讓心臟跳動加快
  • 第四道:防線則是在腎臟皮質裡會釋放大量的醛固酮(aldosterone),加強的將水份保留體內,增大血管壓力。

很可惜的是,當女性朋友反擊不順時,就會要大量的能量供給緊繃的肌肉之外,也同時需要其他維持生命的活動一併進行(例如:進食)。因此除了前面的四道防線得繼續維持以外,還得讓控制我們行動鬆緩的副交感神經,也會保持在不活動的狀態下,這會使得在大腦皮質裡專門調節我們情蓄、認知、及心跳快慢的島葉(insula)區,會開始不受神經緩和物質(如GABA)的煞車調控。久而久之,我們就慢慢會陷入恐荒、緊張與焦慮的症候之中。

壓力與生殖賀爾蒙

為了保護下一代及自己的安全起見,在還沒有將外在威脅解決掉之前,是不適合進行傳宗接代的大業。因此當兒茶酚胺(catecholamines)這些神經傳導物質(包括正腎上腺素、腎上腺素、血管加壓素等)還大量存在之時,它們會抑制促性腺釋放激素(GnRH)的分泌,當然她下游的卵泡刺激素(FSH)、黃體刺激素(LH)自然是比正常狀態還少許多。當卵子不易成熟,雌激素、黃體素及子宮內膜的生成也明顯的不健全。一般來說經期延後,甚至很長一段時間沒有經期的狀況是這類姐妹的常見現象。

因為雌激素甚至於睪丸酮及醛固酮都是由膽固醇所轉換生成的,因此在長期處於緊張壓力狀態下,除了醛固酮的分泌增加,會讓男性與女性賀爾蒙相對的變少之外,當壓力與壓力之間的短暫鬆弛期時,也會因為沒有正常的促性腺釋放激素(GnRH)分泌,使得大量的膽固醇出現而容易造成血管粥狀堵塞或硬化。

壓力與子宮內膜異位

當緊張的壓力長期慢慢的作用在各位姐妹身上時,會讓原本開始時強大的免疫功能漸漸的減弱。一般來說,當從下視丘收到威脅的訊息後很快的藉由腦下垂體分泌血管收縮素到血液循環中,再刺激腎上腺分泌醛固酮讓血管收縮。同時我們的交感神經系統也會在下視丘的指令下製造大量的免疫物質(包括白介素、干擾素等免疫細胞激素)。但是當長期過量的醛固酮,卻會回過頭去抑制交感神經系統停止生產這些免疫物質。於是白血球的分化減少,免疫細胞很快的就會凋萎而漸漸喪失功能,這時候當月經所產生的游離子宮內膜細胞,很多會很「幸運」地逃過它們的追擊!

大量充斥的醛固酮會讓生殖器官的血管長期收縮並處於缺氧狀態,這時子宮及周遭的腹腔細胞為了讓氧氣的通透性好一點,於是大量的分泌出破壞細胞間質的蛋白脢MMP,於是每當好不容易發生的月經來臨後,游離的子宮內膜細胞很容易的就會發生沾粘現象,加上缺氧時細胞所分泌出的血管新生素(如:VEGF, FGF等),游離的子宮內膜很快的就會可以「安全著陸」。這時候只要再借到類似雌激素這類的「東風」,例如:四物湯、大豆異黃酮等等,很快的子宮內膜異位的症狀就會發生在各位姐妹身上了! 

孕婦使用ACEi、ARB高血壓藥導致胎兒異常

妊娠高血壓是指婦女在懷孕時罹患高血壓,這對於原本血壓就偏高的孕婦是一種身心皆折磨的疾病,一方面擔心產後持續的高血壓症狀,另一方面又擔心是否會對胎兒造成影響。

其實大部分妊娠高血壓在產後12週內,高血壓的情況會獲得紓解,恢復到正常的血壓數值。而懷孕期間,妊娠高血壓嚴重者,會投以藥物治療,由於孕婦的特殊體質,用藥上本來就多有限制,因此治療孕婦的高血壓的現有高血壓藥物是否適合仍舊是一大問號。

在一般使用的高血壓藥物中,用來抑制腎素、血管收縮素及醛固酮系統的高血壓藥,被廣泛的運用在控制高血壓和治療心臟衰竭上,例 如ACEI、ARB這類的高血壓藥物。孕婦在懷孕時服用高血壓藥物,特別是初期懷孕三個月使用ACEI、ARB這類的高血壓藥物,會導致胎兒甚至是新生兒 的腎臟功能損壞,高血壓藥導致其腎功能損壞的研究已被證實!國際研究學者發現,孕婦妊娠高血壓若使用ACEI高血壓藥物,將會使胎兒產生心血管方面的疾病 以及中樞神經的缺陷。因此抑制腎素、血管收縮素及醛固酮系統的ACEI、ARB類高血壓,孕婦應避免使用。

ACEI、ARB類高血壓藥物作用在腎素、血管收縮素及醛固酮系統機制如下:
ACEi高血壓藥把製造?血管收縮素轉化?的酵素消除、抑制,所以一號血管收縮素、二號血管收縮素和醛固酮皆被阻斷,無法釋放。在這種高血壓藥的化學作用 下,導致兩個結果: 血管不會收縮、血管體積減小,高血壓就逐漸下降。而ARB高血壓藥,則是將?二號血管收縮素?要進入動脈的通道阻斷,於是血管就不收縮,反而比平常還擴張 一些。

ARB類常用高血壓藥物有: 博脈舒(Blopress)、可悅您(Cozaar)、得安穩(Diovan)、賜降(Sluxdin)、舒心樂(Valsart)ACEi類常用高血壓藥物有: 得降(NDING)、樂壓錠(STINTEC)、血樂平(CEPORIN)、悅您錠(RENITEC)、壓舒寧(VASTRIL)…等

儘管這些高血壓藥在動物實驗階段未有畸形狀況,而孕婦使用ACEI、ARB這類的高血壓藥物,也尚未被證實會造成胎兒畸形,但在最新的流行病學研究卻明確指出,孕婦在孕期3個月期間,服用高血壓藥,將會明顯導致胎兒畸形機率提高。

因此婦女在接受ACEIs、ARBs類的高血壓藥物治療時懷孕,應盡量避免再使用這類高血壓藥物,尤其是在懷孕前三個月的時候更須小心謹慎。

參考文獻:

  1. Is there an embryopathy associated with first-trimester exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor antagonists (Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2012 Aug)
  2. 慢性高血壓婦女於懷孕與哺乳期間的高血壓藥物治療(家庭醫學與基層醫療2012)
  3. <<高血壓革命:根源之道:只用降壓藥找死>> (陳志明博士2012 April)
  4. 行政院衛生署食品藥物管理局

高血壓藥物的作用機轉

*高血壓發生之源頭

高血壓不是疾病,高血壓是身體自發的自救機制,為了使缺血得不到氧氣、養分的細胞而形成高血壓,讓血液可以順利達到貧瘠細胞之地。這也是大腦中樞遇到細胞 哀號的求救訊號後,最快速的解決方法,略微提高血壓,血液就能快速緩解細胞缺血缺氧的問題。

*現有高血壓藥的設計策略

西方的醫學哲理起源自根深締固的西方「二分法哲理」,因此在西醫的眼底,不是健康就是疾病,沒有所謂的亞健康的無病呻吟狀態,因此在對付高血壓這一個症狀,當然是視它為一種「疾病」,非除之而後快!加上現有藥廠是以利益為最優先考量,因此像現在這類既快速、又短效、又有長期依賴性的高血壓藥物,當然是上上之選。因此在設計上當然以快速消除高血壓的血管壓力為主策略,當高血壓的數值降低,高血壓的直接衍生問題當然就可以預防,至於高血壓的根本原因,從來就不是他們的關心重點。

*高血壓藥物的種類

全世界目前的高血壓降壓藥物只有五種,以它們的英文開頭恰恰好區分為A、B、C、D。

  • A = 血管收縮素受體阻斷劑(Angiotensin Receptor Blocker : ARB)
  • A= 血管收縮素轉化?抑制劑(Angiotensin Conversion Enzyme Inhibitor : ACE-I),
  • B= 乙型交感神經阻斷劑(Beta-Blocker : BB),
  • C= 鈣離子通道阻斷劑(Calcium Channel Blocker:CCB),
  • D=利尿劑(Diuretics : D)。

A、B、C四種藥物都以抑制或阻斷的方法,令血管鬆脫不收縮以達到擴張血管的功效。利尿劑D則是以強迫排除水份的方式,使血液濃縮,以達到降低高血壓的功能。

*身體自發的恆定作用

身體是以兩個方式維持對細胞血氧供給的恆定補充:

  1. 透過腎臟上方的腎上腺分泌出一種叫做「醛固酮」的物質,透過它刺激腎臟而讓鹽分再多吸收一些,水分也將多回收一些(包括口渴喝水),因此血液中水份增加,血管的壓力也相對提高加強了。
  2. 就是讓小動脈收縮的方式。透過腎臟生產分泌出一種叫做「腎素」的酵素,它專門將一種從肝臟大量製 造而且在血管中到處流動的原料:「血管收縮素原」分解製造成血管收縮素的半成品,一般稱它為「血管收縮素原1號」。但是一旦它流經到肺臟及腎臟之時,那裡 會分泌出一種叫「血管收縮素轉化?」的酵素,將這個「血管收縮素原1號」轉化成「血管收縮素原2號」。這個「血管收縮素原2號」除了會刺激腎上腺分泌能醛固酮之外,還能刺激所有的小動脈收縮。

*高血壓藥物的介入

  • A類高血壓藥:血管收縮素受體阻斷劑-ARB: 就是將「二號血管收縮素」要進入動脈的鑰匙孔阻 斷塞住,於是血管不但不收縮,反而會比平常還擴 張一些。
  • A類高血壓藥:血管收縮素轉化?抑制劑-ACE-I:則是將製造「血管收縮素轉化?」的酵素,在肺臟 及腎臟處加以抑制去除。
  • B類高血壓藥:乙型交感神經阻斷劑-BB:它主要是將刺激腎臟分泌腎素的交感神經訊號截斷。
  • C類高血壓藥:鈣離子通道阻斷劑-CCB:,這個原先是設計用來對付癲癇症的藥物,後來還是廣泛的被使用在降壓方面。
  • D類高血壓藥:利尿劑-D:顧名 思義就是強迫增多尿液的排放。