血管增生-標靶藥物的抗性問題

近年來科學界對於阻抗血管增生的標靶藥物做了比較長期的研究,發現使用標靶藥物的癌症患者,雖然在治療的時期都可以有消除腫瘤很好的表現,但是一旦病人出院以後沒有多久,病人就會很快的發生癌症腫瘤再復發轉移擴大,而且這種轉移的速度和分散狀況比一般僅使用傳統化療電療等方法還要嚴重。

我的研究發現其實如果單單只使用化學療法以及標靶藥物的療法,根本都沒有辦法解決癌症根本的問題,反而加深了癌症腫瘤反彈的機會,因為這裡面的根本基礎原因沒有解決, 而只短暫的解決血管增生或者是殺細胞等等的動作,這將會加劇癌細胞缺氧的根本問題!

我記得前面幾篇文章應該有提過會發生血管增生的根本原因,是細胞因為慢性缺氧,因而透過血管增生 的這個工具來增加細胞活下去的機率,但是阻抗血管增生的標靶藥物卻是只將血管切掉,雖然在短暫的時間裡,可以將部分的癌細胞餓死,但是這卻明顯的增加癌細胞的更加缺氧化,癌細胞在嚴重缺氧的時候,雖然會啟動血管增生因子,但同時也會啟動金屬基質蛋白酶(MMP)的生成,這個MMP蛋白酶除了會將缺氧區域周遭所有細胞的束縛給切斷之外,讓大多數的癌細胞可以自由的擴散逃亡,同時當越多的MMP生成擴散到其他包括血管組織、肌肉組織、淋巴組織等等部位時候,這些癌細胞就會很順利的透過這些管道,進入滲透到其他器官裡面寄生,恃機發展出新的癌族群。

要解決這種不合理的藥物設計,我認為應該是先從解決缺氧的根本問題著手才是正道!

缺氧型癌症

癌症的可怕在於它在身體的任一個地方不受控制的長出腫瘤而壓迫器官造成器官失去功能。而構成它的幾項要素首先是DNA破壞突變,第二是不受控制的複製,第三是血管增生,第四是突破包圍,接著只是重複二到四項的步驟如此而已。

慢性缺氧的狀況下,細胞得運用無氧和有氧的呼吸代謝交替著運轉,但是所謂的交替運轉實際上卻是讓粒線體一會開又一會兒關的運轉著,因此也會像不完全燃燒一般的讓自由基大量溢散。長期的結果猶如隨時隨地用著機關槍對細胞核內的DNA亂掃射,一不小心總會將一些原本善良的基因,突變成盲目啟動複製的基因。雖說如此,但是也不能說細胞裡就沒有檢查的關卡來阻止它們作亂。

只不過由於細胞長期面臨慢性缺氧,為了節省能量活下去,所以運用缺氧時才發生的組蛋白去乙醯化(HDAC)這項動作,讓大多數的基因被鎖在緊縮的染色體內部。原意雖好,但是這卻使得細胞複製的查核關卡也被迫停工或舉手投降,於是那些突變的DNA就可以肆無忌憚一次又一次不停複製分裂下去。只不過要生小孩是一件很耗能量的工作,原本就因為很缺氧無能量了又那來的額外福利呢?

偷、搶、騙,是癌細胞發揮人的本性最佳寫照,由於需要大量的養分及能量來進行地盤擴張,因此就必須要偷接更多的血管到癌細胞的周圍。為此癌細胞很技巧地利用缺氧才會生成的血管內皮新生因子(VEGF)以及纖維蛋白生長因子(FGF)大量地從癌細胞群釋放出去到周遭,只要遇到血管就刺激再分叉增生一條新的血管。不斷的釋放就會不斷的有新的血管帶進大量的營養物質供癌細胞進行分裂複製。雖然說癌細胞是自己所生的,身體的免疫部隊也管不著,但是亂侵犯地盤時,身體也會用組織纖維圍起一道道的圍牆來限定細胞發展範圍,如果你是被包圍在圍牆之內時,你會怎樣呢?

所謂不自由,毋寧死!更何況遇上積極作為的癌細胞怎麼可能用一道道圍牆將它捆住。因此癌細胞這時利用缺氧才啟動的金屬基質消化蛋白酶(MMP)的剪刀功能,將這些纖維蛋白做的圍牆剪碎推倒,裡面的癌細胞也才能一代一代的繁衍擴大。當然啦,偶而一些優良的癌細胞菁英,也會因為MMP解放了它們的束縛,快速地鑽進血管或淋巴管的循環中,去尋找可以開疆闢土的新樂園囉!

就這樣不停止的重複前面幾段的動作,一顆顆小小的癌腫瘤就可能在健檢時或身體有所變化時被發現,但畢竟那已經是經過很多年慢性缺氧的產物,目前很多人也只能用刀,用電,或用毒的將它們通通消滅囉!

腫瘤性缺氧型經痛

主要指這類的經痛問題起源於生殖系統周邊發生慢性缺氧,而使子宮或卵巢本身甚至腹腔內部組織發生子宮內膜異位症,當月經期間因為生殖器官部位嚴重缺氧,因而觸發子宮內膜異位症增生擴大或壓迫而發生的劇烈疼痛反應症兆。常見的腫瘤性原因有子宮肌腺瘤、子宮肌瘤、巧克力囊腫、腹腔內膜異位增生等問題。

腫瘤性的經痛 (Endometriosis Dysmenorrhea)

腫瘤性經痛,主要是因為子宮本身及週遭組織上面形成子宮內膜異位的良性腫瘤,而在月經期間引發的肌肉收縮,觸發腫瘤與正常組織肌肉間的拉扯所引起的疼痛與再發炎現象。
腫瘤性經痛發生流程 
許多因子造成女性身體的慢性缺氧,包括先天性心臟二尖瓣膜症候、過胖、過瘦、冰冷及刺激飲食、缺乏運動、緊張、壓力、憂鬱等等因素,都直接或間接的形成慢性缺氧。因為游離的子宮內膜細胞先沾附到子宮周邊器官的外膜層上面,接著慢慢形成細胞增生的腫瘤組織,每當生理期子宮收縮之際,被沾附且增生的器官也將發生拉扯並產生發炎的現象。

這類型的經痛隨著腫瘤的大小,及發生的位置而產生原有經痛加乘的痛楚,同時也將產生嚴重的經血不止、持續壓迫性疼痛、不孕等問題。另外在大多情況下常同時結合沾黏性經痛,發生與大腸拉扯所產生的腹瀉、與膀胱拉扯所產生的頻尿、與胃腸道拉扯所產生的腹痛等等問題也常隨機一併發作。它的發生流程與沾黏性經痛有部分類似:

一、子宮內膜細胞發生慢性缺氧

由於許多因子將造成女性身體的慢性缺氧,其中包括心臟的二尖瓣膜脫垂、過胖、過瘦、冰冷及刺激飲食、缺乏運動、緊張、壓力、憂鬱等等因素,都直接或間接的使血管收縮並降低血氧的供給,使身體形成慢性缺氧狀態。這類缺氧將刺激子宮、卵巢等腹腔部位的細胞分泌缺氧誘發因子 (HIF-1),而開始轉換身體細胞進入無氧呼吸狀態。

二、內膜細胞破壞其他組織外膜

子宮內膜細胞及其他腹腔內組織的細胞,在缺氧狀態下為了獲取更多的氧氣,將分泌大量的細胞間質破壞素:(MMP:金屬基質蛋白酶), 藉以鬆散及破壞子宮內膜細胞間的纖維束縛,同時並大量釋放MMP到周遭組織上,造成器官組織上的細胞外膜破損。

三、內膜細胞游離沾附其他組織

當月經期發生之際,大量剝離的子宮內膜細胞除了隨著經血被排出子宮腔之外,卻有更多的內膜細胞藉著體液,逆流游離或滲透到周遭腹腔的組織 (包括子宮肌層、子宮外層、卵巢、大腸、膀胱、脊椎、胃腸等)上面,藉著內膜細胞上所分泌的沾黏因子:(Selectin 、Cadherin 、Integrin等)直接沾附到已經被 MMP破壞的器官外膜上面。

四、子宮內膜細胞增生及腫瘤化

已沾附到其他組織的內膜細胞,將利用周遭細胞的缺氧條件進行養分的掠奪及寄生,之後將透過大量分泌血管新生因子(Angiogenesis) 以形成養分供給網絡,一旦養分充足,這些內膜細胞將藉由每月自體分泌雌激素的刺激之下,快速的進行細胞分裂,而形成所謂的子宮內膜異位症。

這種子宮內膜異位症是以腫瘤生長的位置做為分類:包括長在子宮表層的子宮肌瘤、長在子宮肌肉內層的子宮肌腺瘤、長在卵巢上面的巧克力囊腫、長在腹腔內任一器官者概稱為子宮內膜異位症。

五、腫瘤性經痛發作

A、壓迫誘發的經痛併發反應

每當經期來臨之際,子宮及週遭器官會因為發生脹大及收縮的現象,這些動作將會壓迫腫瘤而觸動這些器官的動作及神經,從而將先發生腹部悶脹的情況,接著將因拉扯壓迫而發生腹瀉、頻尿、胃脹、腸絞痛、頭痛等等生理期現象。

B、子宮收縮壓迫損傷發炎反應

透過在生理期間的子宮收縮反應,子宮的內外層的肌肉將被子宮肌腺瘤或子宮肌瘤壓迫拉扯,而發生破損現象,多處的破損將產生發炎反應,包括分泌大量的前列腺素所引發的痛楚反應(白介素),以及因大量血小板修補破損子宮,從而使得體內的血清素濃度大量降低而引發週期性的情緒低落。

壓力因子的缺氧經痛改善

我們都瞭解了緊張壓力對姐妹們有層層迫害,它不僅對於心臟血管系統有著極大的破壞力之外,還直接打斷了所有生殖賀爾蒙的分泌,進而讓造成子宮病變及經痛的問題一個接一個的浮現,更可能因此而發生腫瘤或癌症。因此對於緊張及壓力不能僅僅以治標的方式,解決任何單一方面的問題(例如:賀爾蒙失調、血管收縮、免疫降低等等),而必需找出並化解壓力的源頭:就是潛在內心裡的那股反擊的力量! 

所謂解鈴還需繫鈴人,這「繫鈴人」的就必須從舒緩神經的方法、擴張血管的方法、及提高免疫的方法這些方向著手。最具正向治本的方式就是「積極消滅目標」。也就是將壓力的來源切割成更多小塊(小目標),平靜的想出讓妳產生壓力及緊張的「禍首」,將它寫下來,再想出如何對付它的20個可行的辦法。接著再用另一張紙將這20個辦法,依先後妳可以完成的次序排列後,並在各辦法旁加上預計執行及完成的時間,然後將這張計劃表張貼在妳的目光所在,每完成一件就劃掉一件!相信當這巨大的壓力被妳分解成碎片之後,妳將變得更有自信去應付更多的挑戰,同時經痛的問題也將在這種自信之下漸漸消失。當然各位姐妹們還必須在每天睡前2小時前,閉著眼以鼻子和緩吸吐氣、並將舌尖微頂上口腔,在吸氣時想像將氣先衝入腦中(其實是在鼻腔內),之後只閉眼想像氣流在體內流動的情景,其餘都一概淨空,如此靜坐調息15至40分鐘,之後再作身體伸展5分鐘,並且雙腳並立,將雙手設法伸展到地面為止。這些動作會讓副交感神經的刺激加強,也可以讓那些專門舒緩的神經傳導物質(例如:GABA等)分泌多一些!另外由於大部份的「緊張型」姐妹都是以淋浴為主,所以應在洗澡時另外加以毛巾布從頭至腳底搓揉身體各部份,這種方式在擴張血管方面將會比只泡洗熱水澡更有「效率」!當這幾種方式都能切實運作一陣子之後,相信妳的經痛或生理痛甚至因為壓力所產生的腫瘤都能獲得到明顯的改善!

經痛健康專欄-經痛吃止痛藥?將越吃越嚴重

雖然說經痛是上天對女性「作人失敗」時的懲罰,但是當看到周遭的女性親朋同事常靠著止痛藥來解除經痛之時,我仍會很雞婆地勸她們少吃,否則日後將引發更嚴重的疾病!在這止痛藥天羅地網的宣傳之下,很少女性能夠不仰賴止痛藥來解痛,但大家不知道的是止痛藥雖可暫時緩輕疼痛感,但長期下來,撇開它對腎臟的致命問題不談,它將反而導致之後的經痛加劇,亦會提高罹患子宮內膜異位症等良性腫瘤的機率!

 止痛藥的作用是以抑制前列腺素生成過程,消除發炎反應來降低疼痛感。但長期抑制它的分泌,將使得負責清除經內膜細胞亂竄之巨噬細胞功能減弱。當月經之際,數以億計的子宮內膜細胞除了被排出之外,殘留的細胞隨體液在子宮、卵巢、骨盆腔中亂竄,而原本扮演免疫警察去消滅這些逃逸者的巨噬細胞,卻因藥物作用而被削弱,這結果使得那些亂竄的內膜細胞演變成子宮內膜異位(巧克力囊腫、子宮肌腺症、骨盆腔沾粘等等腫瘤)!

 在我的研究中發現到經痛的主要原因其實還是在「缺氧」問題(詳『子宮內膜革命』),由於心臟力、生活飲食習慣等使缺氧加劇,除了刺激大量前列腺素的生成而加劇經痛發生之外,更會引發沾黏因子的分泌,啟動之後形成子宮內膜異位症。因此要徹底解除經痛唯有從不缺氧著手才是根本,並且得先從少用止痛藥開始!

男性罹患前列腺癌降壓藥難脫其咎

52歲張先生是長期高血壓患者,服用醫生開立的高血壓藥物多年,很早就有頻尿及勃起困難的障礙,直到近日體檢時發現到PSA腫瘤指數異常攀升….” 關於長期服用高血壓的副作用在國際間廣泛受到討論,正與反的意見不斷相互提出。相信有不少罹患高血壓的男士,在服用高血壓藥物 一段時間後也曾出現像張先生一樣的狀況。雖然已有不少國際文獻揭露高血壓藥物對男生生殖方面的影響,但最近較新奇的研究案例當以為芬蘭科學家對該國男性進行研究,原本是預估高血壓藥能夠減少前列腺癌發生,但結果卻顛覆了大家的想像:證據發現長期使用所有類別的高血壓藥物反而將明顯導致前列腺致癌發生!

在『只用降壓藥,找死』一書中,我的研究發現其實『缺氧』才是癌症發生的關鍵過程,透過慢性缺氧的訊號HIF-1使得癌細胞啟動了血管新生及細胞外質層破壞,就這兩個步驟讓癌症從區區的幾個細胞轉變成惡性腫瘤。

而由於長年來人們誤認高血壓乃血壓過高,因而一昧的使用血管擴張劑以期降低血壓數值,而忽略其本因卻是末梢細胞血氧不足所產生 的一項自救反應癥兆,於是在先天條件差(血氧交換不足)、後天又失調(高血壓藥物的擴張血管作用)的雙重缺氧的作用下,提供了癌細胞發芽的利器。當中年後 男性生殖功能漸漸退化之際,位置隱暱、功能不彰的前列腺體當然所獲血氧更加枯竭,引發癌病變的機率自然就增加了。因此長期服用高血壓藥的男性患者不能不注意這項研究背後的警訊!

高血壓藥的研究室報告

『天行健,君子以自強不息』

二千四百年前,西方醫學之父:希波克拉底,影響西方醫學以解剖與臨床為主流之醫師,並在古希臘時就以立下俗稱醫師誓詞的希波克 拉底誓詞,成為幾千年來西方醫生傳統上行醫的道德規範起源。經過兩千多年來的演變,隨著西方經濟、軍事與科學的崛起,使得這西方醫學成為了醫學的主流。只可惜這條發展的脈絡史是以解剖死人為主的唯物科學發展下去,這讓「主流」的藥學與臨床醫學對所有的疾病視為敵人,因此不是施以「刀槍」,便是投以 「毒物」以求快、狠、準。這就好像現在滿街的速食餐飲一般,只能對腸胃的饑渴投予所好式的「商業化」,並讓人再度消費為目的。不消說,當「利」字擺中間之 時,道德誓詞自然置兩旁了。

演化到今,醫院、診所藥局的開立與保險(含健保)的封閉型對價關係,藥物研發、器材製造的觀念與政府的「主流」態度等也是這樣。最具商業潛力的藥物以吃不死、醫不好、立見效之「治標」為首要目標(例如高血壓藥物),畢竟這最好賺。對醫師來說病人能多檢驗那就盡量多花一些,反正業績掛帥之下,病人也願意(保險給付)之下,皆大歡喜。再者,越是檢驗越有機會開刀進房,當然這對醫院上上下下自是雨露均霑,病人也能額手稱慶,畢竟眼中 釘、肉中刺一次就刀入病除。

也因此沒有人會知道病從那裡來,反正下次再長出時,再進醫院診所或藥局之時,只會隱約聽到「歡迎光臨」的嗡嗡刷卡聲,能不能出 來就只能看病人的造化了!這也是為什麼急性病症(如細菌感染、病毒防範、外科傷害等)可以很快解除,但對於慢性病症,「主流」只能治標並且常能讓病人走入不可挽回的惡性循環裡。

至於「非主流」(例如中醫)從四千年前就以臨床診視活人輔以藥食同源為主,並加入內外在環境與自體機能運轉等協合平衡概念,而 發展出特有的運作系統(如氣血、經絡),只可惜這條發展的脈絡由於經濟、軍事與科學的落後,在現今打入「非主流」之列!現有中醫由於藥材、器材、教育方式 與行醫環境等限制,雖然有尋求治本之態,但仍然無法適應現今社會的發展趨勢,只走向經驗學、考古學的框框之中,無法擺脫祖宗的陰影。

所幸近年來還有一些新興的醫學類相關科學,諸如分子生物學、基因學等等,在投入醫療體系後,隱然形成一股「不入流」的醫學,再藉由預防醫學的概念興起,或許可以將這些慢性疾病(心血管、腫瘤、代謝、生殖等等疾病),結合上述主流與非主流醫學的優點,尋求治本式的方法實現。

就像是我研究血管的動脈粥狀硬化一樣,它的形成大概需要20-30年左右,然而許多朋友仍然期望著是否能在幾天甚或幾月內「藥到病除」呢?結論恐怕很困難…………我仍然依我這「不入流」的醫學精神,提供各位讀者最新的醫學解答和以這最古老的醫學觀念「天行健,君子以自強不息」作為各位和這些疾病作戰的最高指導原則。

MRB_IX 對抗血管增生的研究

我對丹蔘的研究已經有長達15年以上的時間,讓這個植物從一個默默無名的藥草轉變成現在許多人都知道的保健食材,我想也是造福了許多的人!丹蔘自古以來就有活血化瘀的功能, 在『活血』的方面我對它已經有蠻精闢的研究, 而『化瘀』的部分則是最近對它裡面的成分及機轉有了新的了解。

MRB_IX是一個從丹蔘植物裡面『加工』出來的很特別天然化合物,所謂的『加工』是透過我在製造的過程裡面,用不同的溫度及酸鹼,和它所含的不同化合物質進行一種很特別的熬合而成,應該還是算是它的產物之一。

所謂的『化瘀』在中醫學術裡面大致上是指外傷消腫的意思,不過我對它的功用卻有著不一樣的研究看法 , 在我的研究裡發現當MRB_IX施加在腫瘤細胞的時候, 它可以很明顯的將腫瘤細胞所增生的血管阻斷破壞, 當進一步研究他的機轉的時候,發現他可以抑制腫瘤細胞膜表面的一個專門將FGF2的∝蛋白片段釋出的特殊受體,螢光反應下這些缺氧腫瘤細胞的FGF2的∝蛋白片段 則都被阻擋而停頓在細胞膜的內部。當進行免疫測試的時候,發現施加MRB_IX組別的細胞FGF2因子竟然明顯的降低了86%左右。這說明了MRB_IX對於血管新生時的有明顯的抑制功能。

這些研究說明了丹蔘的『化瘀』功能原來是建立在裡面的相關物質,可以將血管增生因子中重要的FGF2抑制住,使得原來已經有血管增生現象的腫瘤可以漸漸的被『化瘀』清除乾淨。同時這個物質也可以輔助原有使用標靶藥物的患者,強化他們消除血管增生的功能, 這個應用除了可以針對癌症患者以及眼底黃斑部病變患者有很大的鼓勵之外,另外對於子宮內膜異位的女性朋友也有很棒的福音,畢竟目前這幾種患者所遇到最大的問題大概都是因為血管增生問題所引起的疾病!

癌症第5階段:缺氧觸發纖維包覆

很多人可能到現在還認為一個癌症的腫瘤, 裡面是不是全部都是癌細胞所形成的?其實這是一個非常大的誤解, 其實一顆腫瘤裡面除了包含了大量的癌細胞之外,更大多數的體積其實是纖維蛋白的碎片混合所形成的一個具有彈性的綜合體,真實的狀況是如果把一個癌症的腫瘤想像成一顆棒球的話,會比較貼近實際的腫瘤結構。

癌症腫瘤的生成,在前面大概都已經介紹過了,然而腫瘤為什麼形成像一個硬塊一樣的東西呢?原因就發生在纖維母細胞和腫瘤的對立狀態,由於癌細胞在不斷擴張的過程當中, 我們身體也會感測到這樣的問題,所以我們的免疫系統會啟動腫瘤周遭的纖維母細胞分泌大量的纖維蛋白去包覆這顆腫瘤,以防止他繼續擴大再生,但是所謂的道高一尺魔高一丈,身體越是去包圍它,腫瘤裡面越是缺氧,因此使得缺氧誘發因子越來越活躍,從而大量生成基質金屬蛋白酶MMP,這些MMP可以很有效地將這些纖維蛋白給剪碎破斷 ,而使得纖維母細胞越發的去製造和分泌更多的纖維蛋白,再包覆這個腫瘤。

在如此交互攻擊和防守的作用之下,這裡面唯一主宰他們攻防戰的幕後黑手其實就是缺氧的程度!簡單的說如果越缺氧,腫瘤將長得越快、越大,相反的如果這一區的氧氣供給非常充足,那麼這個腫瘤將會停止生長,甚至還有機會縮小一些。