Dr.Balance Hypoxia Research Center
透過上面基礎分子醫學的研究之後，從已發現的幾項比當今藥物更有效的天然物質與解決方案，我們再重點進行幾項人類還無法解決的慢性疾病應用，我們的探究及應用領域也將分為以下四大類：
主要為心臟衰竭、高血壓、二尖瓣膜脫垂、腦中風、心肌梗塞及高山症等等研究。
主要為各類固態癌症(包括腦神經膠質癌、肺非小細胞癌、乳癌、大腸癌、皮膚癌等)的血管新生標靶治療，子宮內膜異位症(包括子宮肌腺瘤、子宮肌瘤、巧克力囊腫等)等等研究。
主要為各類固態癌症(包括腦神經膠質癌、肺非小細胞癌、乳癌、大腸癌、皮膚癌等)的基因活化標靶治療，及神經細胞退化後再生等等研究。
主要為各類固態癌症(包括腦神經膠質癌、肺非小細胞癌、乳癌、大腸癌、皮膚癌等)的移轉復發治療，沾黏性經痛及沾黏性不孕症等等研究。
子宮內膜游離細胞的移轉沾附過程與沾黏分子的關係，將在本單元中分別被探討。我們研究室已發現藉由AF-23、AF-27等類似的分子結構物質，它們能分別對Cadhernin 、Integrin等類別的沾黏分子進行活性的抑制。
另外我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制CAM活性的功能，及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)及沾黏性經痛的相關應用。
子宮內膜游離細胞的移轉沾附過程與沾黏分子的關係，將在本單元中被探討。我們研究室已發現藉由PF-14、PF-57等類似的分子結構物質，它們能分別對Fibrinolysis等類別的溶纖分子進行活性的提升。
同時我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制Fibrinolysis過程活性的功能，及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)、不孕症及沾黏性經痛的相關應用。
主要指這類的經痛問題起源於生殖系統周邊發生慢性缺氧，而使子宮或卵巢與周邊的器官(如膀胱)或組織(如大腸) 發生沾黏現象，當月經期間因為能量需求增大而使血氧相對不足，加上組織發炎膨脹而發生拉扯牽引，因而發生週期性的劇烈疼痛反應症兆。常見的沾粘性原因為手術、生活行為、飲食等問題。
女性的月經伴隨我們30~40年，在這漫長的時間裡，不管是原發性經痛、繼發性經痛、沾黏性經痛、腫瘤性經痛等等，大部分女性一生當中都有過經痛的經驗。經痛的發生也依時間點再細分成經前症候群及經期症狀二個階段。每個人的經痛症狀大同小異，最常出現的是嚴重腹部絞痛、腹部悶痛、虛弱無力、頭暈與頭痛，而腹瀉、腰酸也是非常容易見到的症狀。
一、原發性經痛的經前症候群：
原發性經痛的經前期症候群，一般是指月經前約 5 天內所發生的周期性情緒和行為變化，有時也會持續到月經期間。常見症狀如情緒不穩、焦慮緊張、胸部腫脹、粉刺青春痘、睡眠不好，注意力也沒辦法集中等。
1.胸部腫脹：隨著黃體期尾聲大量的黃體素濃度驟降之後，使得原本抑制醛固酮的作用就消失，這將使得胸部及乳房細胞間的體液水分頓時增加，而發生類似水腫的情況，從而使得女性的胸部產生不舒服的腫脹問題。
2.情緒低落：由於雌激素可以促進一種叫做血清素的神經分子的活性提高，從而使人們產生愉悅、快樂的情緒。可是在月經期前的3-5天，女性體內的雌激素開始降到最低之際，將使人的血清素活性大幅降低，而使情緒變得低落。許多卵巢功能不足或因病變切除的女性，雌激素的分泌常常在月經之前明顯不足，嚴重者將可能產生憂鬱症等過度的負面情緒。
3.焦慮緊張：女性的黃體期在生物功能中常視為受孕的時期，是生存的重要大事之一，因此在這段期間直到月經結束，掌控體內紓緩的神經物質如GABA等，將被抑制分泌，因此在月經前期大多數女性將會出現莫名的焦慮感，或表現出過度的緊張現象。
4.粉刺青春痘：在生理期之前的3-5天之間，雌激素分泌將降至最低而連帶使得雄性激素(睪丸酮)濃度相對增高，這將導致皮脂腺大量分泌，加上前列腺素在這段期間也快速增加，
這類型的經痛隨著腫瘤的大小，及發生的位置而產生原有經痛加乘的痛楚，同時也將產生嚴重的經血不止、持續壓迫性疼痛、不孕等問題。另外在大多情況下常同時結合沾黏性經痛，發生與大腸拉扯所產生的腹瀉、與膀胱拉扯所產生的頻尿、與胃腸道拉扯所產生的腹痛等等問題也常隨機一併發作。它的發生流程與沾黏性經痛有部分類似：
由於許多因子將造成女性身體的慢性缺氧，其中包括心臟的二尖瓣膜脫垂、過胖、過瘦、冰冷及刺激飲食、缺乏運動、緊張、壓力、憂鬱等等因素，都直接或間接的使血管收縮並降低血氧的供給，使身體形成慢性缺氧狀態。這類缺氧將刺激子宮、卵巢等腹腔部位的細胞分泌缺氧誘發因子 (HIF-1)，而開始轉換身體細胞進入無氧呼吸狀態。
子宮內膜細胞及其他腹腔內組織的細胞，在缺氧狀態下為了獲取更多的氧氣，將分泌大量的細胞間質破壞素：(MMP：金屬基質蛋白酶)， 藉以鬆散及破壞子宮內膜細胞間的纖維束縛，同時並大量釋放MMP到周遭組織上，造成器官組織上的細胞外膜破損。
當月經期發生之際，大量剝離的子宮內膜細胞除了隨著經血被排出子宮腔之外，卻有更多的內膜細胞藉著體液，逆流游離或滲透到周遭腹腔的組織 (包括子宮肌層、子宮外層、卵巢、大腸、膀胱、脊椎、胃腸等)上面，藉著內膜細胞上所分泌的沾黏因子：(Selectin 、Cadherin 、Integrin等)直接沾附到已經被 MMP破壞的器官外膜上面。
已沾附到其他組織的內膜細胞，將利用周遭細胞的缺氧條件進行養分的掠奪及寄生，之後將透過大量分泌血管新生因子(Angiogenesis) 以形成養分供給網絡，一旦養分充足，這些內膜細胞將藉由每月自體分泌雌激素的刺激之下，快速的進行細胞分裂，而形成所謂的子宮內膜異位症。
這種子宮內膜異位症是以腫瘤生長的位置做為分類：包括長在子宮表層的子宮肌瘤、長在子宮肌肉內層的子宮肌腺瘤、長在卵巢上面的巧克力囊腫、長在腹腔內任一器官者概稱為子宮內膜異位症。
A、壓迫誘發的經痛併發反應
每當經期來臨之際，子宮及週遭器官會因為發生脹大及收縮的現象，這些動作將會壓迫腫瘤而觸動這些器官的動作及神經，從而將先發生腹部悶脹的情況，接著將因拉扯壓迫而發生腹瀉、頻尿、胃脹、腸絞痛、頭痛等等生理期現象。
B、子宮收縮壓迫損傷發炎反應
透過在生理期間的子宮收縮反應，子宮的內外層的肌肉將被子宮肌腺瘤或子宮肌瘤壓迫拉扯，而發生破損現象，多處的破損將產生發炎反應，包括分泌大量的前列腺素所引發的痛楚反應(白介素)，以及因大量血小板修補破損子宮，從而使得體內的血清素濃度大量降低而引發週期性的情緒低落。
簡單的說，是指非原發性經痛所引起的生理痛都稱為繼發性經痛。主要包括沾黏性經痛及腫瘤性經痛二個類型。
繼發性經痛的產生還是因為慢性缺氧的問題長期持續發生，除了使得原有因為強烈收縮及發炎所引發的原發性經痛之外，還得加上因為游離的子宮內膜細胞及子宮周邊器官的外膜層，在處於慢性缺氧狀態而發生沾附現象，接著慢慢形成沾黏組織，這情況使得每當生理時期子宮收縮之際，子宮與各個器官也同時發生拉扯的現象。這類型的經痛幾乎是 1+1>2的痛楚，除了產生更嚴重的經痛問題之外，腹瀉(與大腸拉扯)、頻尿(與膀胱拉扯)、腹痛(與胃腸道拉扯)等等問題也一併發作。
另一種持續的慢性缺氧的子宮病痛發展，是演變成在沾附點上的游離內膜細胞啟動血管新生而成長增生，於是便形成子宮內膜異位症 (包括子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫、腹腔異位增生)等更嚴重的良性腫瘤問題，而使得經痛問題更加深化嚴重。一般來說，女性18歲後經常性發生經痛，則多屬於繼發性經痛，研究統計發現在青少年經痛女性中，有高達70%經痛女性在幾年後被診斷為子宮內膜異位症患者
身體內專門在從事細胞間質破壞的動作，是一類叫基質金屬蛋白酶(Matrix Metalloprotein-ases， MMP) 的酵素，它們的主要動作是將子宮內膜細胞之間的各種蛋白纖維剪碎消化掉。在人體之中大致分為28種，但是在子宮中則以MMP-2和MMP-9為主要的作用蛋白酶。這些基質金屬蛋白酶都得被缺氧因子HIF-1激發才能生產分泌。
這類MMP蛋白酶原本的功能是用來重塑身體組織的功能，利用它的剪碎纖維特殊動作，而將細胞分散重組生長。只可惜這些動作在母親肚子內的嬰兒時期大致都已完成了，到了成年之後，反而被癌細胞或子宮內膜細胞等利用它來進行擴散地盤的打手。
MMP之所以能夠被啟動，先決條件是那個地方必須要缺氧，只要細胞週遭組織缺氧，細胞為了得到更多的氧氣，就得設法掙脫開原有外圍的束縛，這些『束縛』其實都是各種不同成分的纖維蛋白、膠原蛋白等等所構成的。
在子宮的內膜細胞一樣也是被這類的束縛所綑綁著，可是它們和其他細胞不同的是如果沒能懷孕的話，每個月就得被放棄一次，而放棄它們的方法，就是綁緊血管讓它們缺氧，然後才能分泌出大量的MMP將內膜細胞與子宮肌細胞分離。 因此越是處在缺氧體質的女性，她們的MMP分泌將越多，游離逆流的子宮內膜細胞也就成等比級數的增加，得到沾黏性經痛及子宮內膜異位症引起的經痛也就越嚴重。所以要減少經痛的最根本之道還是一句老話：不要讓子宮缺氧。
許多已經發生經痛的女性，甚至是常年為經痛所苦、月經血流過量、血塊過多、經期過長、甚至月經時拉肚子、腹脹等等問題的姊姐妹妹，事實上在子宮週遭部位都已發生了異常的細胞內膜破損問題。要徹底的解決異常狀況，除了要像上面所說的戒除一切造成缺氧的因子之外，還得積極的將細胞破損因子阻斷。
由於MMP是透過子宮中之缺氧細胞所分泌的一類組織纖維消化酶，它們會到處破壞腹腔內的外層包覆組織，導致發生修護的動作，於是沾黏的因子、血管的新生、還有游離的子宮內膜細胞的沾附，都將一併發生。因此阻斷MMP的釋放及分泌是對付經痛的重要目標之一。
研究發現從幾項常用的植物中所提煉出的天然物，例如從卷柏的濃縮萃取物、從龍眼核裡面提取物、從台灣大戟裡面提取的濃縮液等等，都是可明顯抑制 MMP-9和MMP-2的分泌和釋放，但是這些物質及植物大多數含有毒性甚至有劇毒(如台灣大戟)，只適合藥物研發使用，各位姐妹千萬不可食用。
大多數MMP的蛋白質結構都有一個特徵，就是都具有一個用金屬鋅元素所打造的刀鞘，這也是為什麼它的名稱叫做基質金屬蛋白酶的源故，也就是說，只要這個鋅做的刀鞘結合在MMP上面，那MMP即使在缺氧的環境之下，也不容易發生活性。
因此在所有女性的日常飲食生活中，只要多攝取含鋅的食物，如牡蠣、生蠔、茄子、海帶、牛羊肉、大豆、黑豆、糙米等等，大致上都有助於減低MMP的活性。
研究也發現從幾項常用的食用植物中所提煉出的天然物，例如從天麻濃縮萃取出的GasZn (詳見陳志明博士的『子宮內膜革命』一書中)、從甘草裡面提取物甘草酸A、從番石榴葉裡面提取的濃縮液等等，都是可明顯抑制 MMP-9和MMP-2的活性及分泌，很適合已經發生較嚴重經痛的姐妹長期食用。
長期的慢性缺氧會讓細胞破損受傷，受損當然是要修補，所以這時候就會釋放出沾黏因子：(Selectin 、Cadherin 、Integrin等) 直接沾黏到被 MMP破壞的器官外膜上面來做修補的動作。而長期慢性缺氧這個因素，將使得游離的內膜細胞容易聚集在破損修護處生長 (因為容易附著)，於是漸漸就形成千條萬縷的沾黏現象。
整合蛋白Integrin是所有沾黏分子中最重要的一種沾黏性蛋白，它主要是透過受傷組織 (這裡是指細胞和細胞之間的細胞間質破壞) 中所分泌在細胞外的間質中的一種受體蛋白，主要的功能就像是一小塊磁鐵般的吸引各種纖維蛋白、膠原蛋白、彈性蛋白等等的物質，使它們能聚集在一起，而達到堵住傷口的基本功能。
只不過這種像紗布一樣堵塞的物質，一旦處在細胞缺氧的條件下，細胞為了增加氧氣的通透性，就會將這種類似紗布功能的分子蛋白扯的較為鬆散一些，於是漸漸的沾附在上面的細胞(包括游離的子宮內膜細胞) 也因此會像星狀一般的散開生長，久而久之加上後面要提的Cadherin 及Selectin的組合之後，就會形成像一絲絲條狀的沾黏纖維。
當體內器官中所存在越多的膠原蛋白濃度或高濃度的凝血蛋白之時，就會觸發這類Integrin的分泌，同時越是缺氧時所分泌的MMP細胞間質破壞酶越高，這也直接的提高Integrin的活性。因此要阻斷及消彌這類的沾黏分子，首先還是得先從不缺氧著手，其次再從減少MMP生成為基礎目標。當然減低膠原蛋白濃度及凝血分子的釋放，也是阻斷沾黏分子Integrin的重要目標。
研究發現從幾種植物中的提取物質，可以有抑制Integrin的功能，包括紫苞澤蘭的根部提取物、紫草根部提取的紫草素等等，都具有抑制的功能，只不過它們並不屬於食品，更何況可能有些毒性，各位經痛的姐妹們就千萬不要以身試藥！
黏著蛋白Cadherin 是一種結合細胞與細胞之間的連接通道之一種特殊蛋白質，主要的功能就是強力膠一般的串聯細胞與細胞，使它們能夠結合成一個組織，是一種醣與蛋白質交聯的醣蛋白。只不過這種像繩子一樣連接的物質，一旦處在細胞缺氧的條件下，細胞為了增加氧氣的通透性，就互相之間扯得比較鬆散一些，但是由於細胞與細胞之間都被這種黏著蛋白連住，因此細胞就開始形成像觸角一樣的變形，尤其當外力的拉扯之後，將漸漸的形成像一絲絲條狀的沾黏性纖維。
當體內部分器官中所存在越高的鈣質濃度之時，就會觸發這類Cadherin 的黏結活性，同時越是缺氧時所分泌的MMP細胞間質破壞酶越高，這也直接的提高Integrin的分泌生成。因此要阻斷及消彌這類的沾黏分子，仍然還是得先從不缺氧著手，其次再從減少MMP生成為基礎目標。當然在月經期若能減低鈣質濃度，也是阻斷沾黏分子Cadherin 的重要方法。
研究發現從幾種植物中的提取物質，可以有抑制Cadherin的功能，包括黃連的根部提取物、鼠尾草根部提取的鼠尾草酚等等，都具有抑制的功能，由於它們都屬於食品級的植物，因此很適合有沾黏性經痛問題的姊妹們長期使用。
選凝蛋白Selectin 是一種白血球及血小板專有分泌的一種特殊黏質蛋白質，主要的功能就是包覆發炎後的細胞，期望它們能夠自行復原或者隔離它們以減少傷害散播。也因此它們有著各種組織或細胞的特殊專一選擇性，包括了一般傷口的隔離凝結、發炎細胞的凝結包覆、缺氧細胞的包覆等等，也因此在許多的腫瘤或癌細胞上面都可以見到它的分泌。嚴格的說是一種身體的防衛機制所分泌的武器，只不過在腹腔及子宮周遭發生之後就會產生沾黏性的物質，而導致可能發生拉扯與再發炎的現象。
當體內部分器官中所存在越多的發炎物質之時 (例如月經發生之際)，就會觸發這類Selectin的黏結活性，同時越是缺氧時所分泌的MMP細胞間質破壞酶越高，這也直接的提高Selectin 的分泌生成。因此要阻斷及消彌這類的沾黏分子，仍然還是得先從不缺氧著手，其次再從減少發炎生成為基礎目標。
研究發現從幾種植物中的提取物質，可以有抑制Selectin 的功能，包括薑黃連的根部提取物莪术酮、杏仁果皮提取物等等，都具有抑制的功能，由於它們也都屬於食品級的植物，因此很適合有沾黏性經痛問題的姊妹們長期使用。
沾黏是許多患有不孕症或子宮內膜異位症女性經常聽到的名詞，但是研究顯示沾黏其實是造成經痛的主因之一。幾乎95%的女性一生都曾或經常為經痛所苦，只不過以為是小毛病而用消炎止痛藥壓抑就沒事，因此忽略它帶來的警訊，而錯過治療的黃金時期，等到發現已形成子宮肌瘤時，其傷害度將難以計量。
沾黏性經痛的形成主要是因缺氧所導致，當子宮產生缺氧時，子宮內膜細胞便會產生大量MMP酵素，以『剪破』包覆細胞外圍的膠原束縛，增加血氧通透性為目標。當這些內膜細胞四處流竄「卡」入並沾附在周圍的器官內，包括腹腔、腸道、輸卵管、卵巢等，並開始破壞沾附處的外膜組織以利附著寄生。當兩側的外膜局部位置被大量剝離的子宮內膜細胞「沾黏」之後，每當經期時子宮收縮，將使得組織之間產生拉扯，於是要命的經痛及伴隨的發炎、腹瀉、腰酸等等現象也將一併發生。
子宮部位的缺氧大多由內在及外在因素所造成。咖啡因的攝取、冰冷的飲食為常見的外在因子，而心臟的輸出力減弱如二尖瓣脫垂等則是缺氧的內部因子。因此，想要一勞永逸的解除經痛，不能再用止痛藥、四物湯和亞麻油酸，而是必須解決子宮沾黏的源頭問題—『缺氧』，才能甩開經痛，擁抱健康的幸福人生。