癌症的移轉與基質金屬蛋白酶的關係，將在本單元中分別探討。我們研究室已發現藉由MPX-47、JR-57等類似的分子結構物質，它們能分別對MMP2、MMP9等類別的金屬基質蛋白酶進行活性的抑制。
我們也將介紹這類物質在對癌細胞的移轉條件下，抑制MMP活性的功能及可能的相關應用。
月份: 2020 年 10 月
血管增生-標靶藥物的抗性問題
近年來科學界對於阻抗血管增生的標靶藥物做了比較長期的研究，發現使用標靶藥物的癌症患者，雖然在治療的時期都可以有消除腫瘤很好的表現，但是一旦病人出院以後沒有多久，病人就會很快的發生癌症腫瘤再復發轉移擴大，而且這種轉移的速度和分散狀況比一般僅使用傳統化療電療等方法還要嚴重。
我的研究發現其實如果單單只使用化學療法以及標靶藥物的療法，根本都沒有辦法解決癌症根本的問題，反而加深了癌症腫瘤反彈的機會，因為這裡面的根本基礎原因沒有解決， 而只短暫的解決血管增生或者是殺細胞等等的動作，這將會加劇癌細胞缺氧的根本問題！
我記得前面幾篇文章應該有提過會發生血管增生的根本原因，是細胞因為慢性缺氧，因而透過血管增生 的這個工具來增加細胞活下去的機率，但是阻抗血管增生的標靶藥物卻是只將血管切掉，雖然在短暫的時間裡，可以將部分的癌細胞餓死，但是這卻明顯的增加癌細胞的更加缺氧化，癌細胞在嚴重缺氧的時候，雖然會啟動血管增生因子，但同時也會啟動金屬基質蛋白酶(MMP)的生成，這個MMP蛋白酶除了會將缺氧區域周遭所有細胞的束縛給切斷之外，讓大多數的癌細胞可以自由的擴散逃亡，同時當越多的MMP生成擴散到其他包括血管組織、肌肉組織、淋巴組織等等部位時候，這些癌細胞就會很順利的透過這些管道，進入滲透到其他器官裡面寄生，恃機發展出新的癌族群。
要解決這種不合理的藥物設計，我認為應該是先從解決缺氧的根本問題著手才是正道！
子宮內膜異位的基質金屬蛋白酶研究
子宮內膜游離細胞的移轉增生過程與基質金屬蛋白酶的關係，將在本單元中分別探討。我們研究室已發現藉由JR-57、MF-21等類似的分子結構物質，它們能分別對MMP3、MMP9等類別的金屬基質蛋白酶進行活性的抑制。
另外我們將介紹這類物質在對子宮內膜細胞的移轉條件下抑制MMP活性的功能，及可能對子宮內膜異位症(子宮肌瘤、子宮肌腺症、巧克力囊腫等)及經痛的相關應用。
癌症的組織纖維蛋白研究
癌症的移轉與組織纖維蛋白分子的關係，將在本單元中被探討。我們研究室已發現藉由FC35、LC17等類似的分子結構物質，它們能分別對Fibrinolysis 等溶纖作用分子進行活性的抑制。
另外我們將介紹這類物質在對癌細胞的移轉條件下，抑制Fibrinolysis活性的功能及可能的相關應用。
孕婦使用高血壓藥物(ACEi、ARB)對胎兒的影響評估
懷孕生產是上帝賦予女性的神聖天職，在這說長不長、說短不短的十月懷胎過程中，不只是生理和心靈上起了變化，孕婦和嬰兒還很有 可能受妊娠高血壓疾病的威脅。所謂妊娠高血壓，是指原本血壓正常的孕婦，在懷孕約20週時，出現高血壓情況: 收縮壓大於140mmHg或舒張壓大於90 mmHg，就是罹患妊娠高血壓。
大部分妊娠高血壓在生產後的12週內，高血壓的情況會緩解，恢復到正常血壓。 而懷孕期間，若嚴重妊娠高血壓者，會被進行藥物的治療，由於孕婦用藥上本來就多有限制，因此治療孕婦的妊娠高血壓的高血壓藥，是否會有無預期的反應也是國際上熱門的研究之一。
2012年，瑞士發表了一份孕婦使用高血壓對新生兒的影響之研究報告，這份高血壓研究主題，針對孕婦在使用高血壓藥物後，是否 會對孕婦本身、或胎兒造成影響作深入探討研究，尤其是對孕婦在使用血管收縮素轉化?(ACEI)類的高血壓藥，以及血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類的高血壓藥物後，新生兒產生併發症做評估。
此高血壓研究發現，孕婦在產前接觸ACEI和ARB的高血壓藥會引起新生兒的一些併發症，而這些高血壓藥中，又屬ARB類高血 壓藥特別嚴重，會使新生兒明顯產生腎功能衰竭、低血壓，胎兒於子宮內發育遲緩、肺發育不良、肢體缺損，甚至死亡等。研究發現這與胎兒的腎素、血管收縮素及 醛固酮系統有關，因為孕婦服用這些高血壓藥後，在高血壓藥物特殊的作用機制下，會抑制胎兒的腎素、血管收縮素及醛固酮系統，因此導致嚴重的併發症，所以使 用這樣的高血壓藥時，孕婦需特別注意。
讓我們先從高血壓藥的作用機制來探究可能之原因:
●血管收縮素受體阻斷劑(ARB)類高血壓：
基本上，大部份的高血壓藥都是擴張血管方式來降低血壓，也就是針對血氧供給的方式進行阻斷。ARB類高血壓藥的作用機制，就是將?二號血管收縮素?要進入動脈的鑰匙孔阻斷塞住，於是血管不但不收縮，反而比平常還擴張一些。
ARB類常用高血壓藥物有: 博脈舒(Blopress)、可悅您(Cozaar)、得安穩(Diovan)、賜降(Sluxdin)、舒心樂(Valsart)
ACEi高血壓藥的作用機制，是把製造?血管收縮素轉化?的酵素，從肺臟和腎臟中加以消除、抑制，所以一號血管收縮素、二號血管收縮素和醛固酮都被阻斷而沒辦法釋放，在這種高血壓藥的化學作用下，導致兩個結果: 血管不會收縮、血管體積減小，因此高血壓症狀就獲得解除。
ACEi類常用高血壓藥物有: 得降(NDING)、樂壓錠(STINTEC)、血樂平(CEPORIN)、悅您錠(RENITEC)、壓舒寧(VASTRIL)…等
從30年前關於新生兒，因為孕婦使用ACEI高血藥後，使新生兒產生的併發症首次被提出後，直到現在有更多深入的研究報靠，已 經可以確定的是，孕婦在產前使用抑制腎素、血管收縮素及醛固酮系統的高血壓藥物，會引發新生兒的併發症，及腎功能衰竭、低血壓，胎兒於子宮內發育遲緩、肺 發育不良、肢體缺損，甚至死亡等，因此孕婦在使用這類藥物應非常小心謹慎，而這類的高血壓藥若要運用在孕婦身上，未來仍急待改進。
參考文獻:
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Pregnancy outcome following exposure to angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor antagonists(Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2012)
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<<高血壓革命:根源之道>> (陳志明博士2012 April)
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行政院衛生署食品藥物管理局
利尿劑是痛風製造機
在我研究高血壓藥與疾病的關係中，意外的發現利尿劑竟然是造成俗稱皇帝病：痛風的主要因子！以近期美國5萬多人的痛風臨床研究，發現幾類降血壓藥物明顯的 造成高血壓患者罹患痛風，其中又以利尿劑最為嚴重。由於利尿劑是所有高血壓患者的第一線用藥，在台灣約500萬人的高血壓患者幾乎都曾或繼續再使用當中， 加上大多數高血壓者的飲食普遍都含較多的嘌呤類食品，這使得台灣的痛風人口在實施健保之後便呈現暴增的趨勢！
由於利尿劑主要的作用為強制排除水份，讓血液中的水分減少，使血壓下降。尤其當長期服用高血壓藥除了容易造成末梢循環變差之外，利尿劑也將直接增加體內尿酸的濃度，當尿酸鹽結晶逐漸增加並堆積在如關節膜或肌腱、末梢血液循環較差及體溫較低的地方，例如大腳趾及其他腳關節等，將導致身體免疫系統過度反應，很容易就發生急性痛風性關節炎，也就是俗稱的痛風，這是高血壓患者長期服用利尿劑藥物後，常引發的併發症之一，同時也是對腎臟慢性衰竭所敲的警鐘！
如何在控制血壓的同時也能避免掉這些很糟的衍生疾病，是我在『高血壓革命』一書中大力強調的觀念之一，我想就如 善國璽主教在序中所言，?先救急，同時也實行正本清源-加強心臟力功能?，應該是非常專業的叮嚀。
治標的高血壓藥物
治標的直接危害
所有高血壓病人的惡夢，就是擔心血壓控制不好時，發生腦中風、心肌梗塞、心臟衰竭等嚴重急症甚至死亡！
所有降壓藥物的臨床統計，幾乎都聲稱比不使用者，可以有效的降低腦中風及心肌梗塞發生率，但卻絕不代表著『使用了這些藥物之後，就不再中風及心梗塞』！這說明了這些藥物都有著先天上的缺陷，那就是都以治標為基礎。雖然高血壓是引發腦中風及心肌梗塞的主要因子之一，但並不代表血壓調降之後，就不會發生這兩項主要致命疾病，要根本的解決，還是得用「以柔克剛」還是得用上一小節「以柔克剛」 的策略，以減低組織纖維蛋白原（Fibrinogen）的 方法，讓血栓和血管粥狀油瘢消弭於無形才可能奏效。
心臟衰竭的治本解決就只能靠增加心臟力來幫忙，當然同時適當的擴張血管，以減輕心臟的負擔也相當重要。以目前ABCD的降壓藥物，最多只能做到減輕心臟的負擔而已，長期使用反而適得其反。
治標的間接危害
撇開能夠有效降低血壓與否，也不論是否 因此會發生腦中風、心肌梗塞、或心臟衰竭，至少使用降血壓藥物不能和癌症、腎衰及肝炎等其他重大疾病連上關係，可惜的是，它們的確和這些病症有著密切的關聯！
這主要的問題仍然是發生在它們的基礎治療觀念──治標。
根源著手。癌症的絕大部份發展，是和『缺氧』有著密切的關係；同樣的腎臟衰竭也是和『缺氧』及 『血壓不足』息息相關，而這兩項問題本質都是以擴張血管之治標式降壓的先天缺陷！要克服或補救缺陷，就必需動用到前面說的：「從心做起、將本求力」以及「天地之間，浩然正氣」兩套的治本概念才能挽回。若是欲藉由運動來加強心臟的「力」及血管中的「氣」，則建議以持續不斷的有氧性運動（例如每日健走六千步以上）。
高血壓之台灣奇蹟
台灣現有約520萬以上的高血壓人口數，其中95%的高血壓患者為醫界所稱的原發性高血壓，意即原因不明確，一般醫生都會解釋有可能是遺傳因子所致高血壓，也有可能是其它如飲食、生活、情緒等等眾多因素所致，不過簡而言之就是對這類高血壓原因不清楚，也因此只能就高血壓進行數字控制！
另外還有約5%的高血壓人口數是被判定為繼發性高血壓，是指由一定的基礎疾病引起的高血壓，主要原因則是因腎臟的實質病變，包括腎炎、腎瘤、腎血管、腎上皮質腺分泌異常等等所引發的高血壓症狀，一般應先針對該病症治療之後，才能有效的降低高血壓。
相對於繼發性高血壓以找出病因為主的作法，台灣醫界對於原發性高血壓這類佔絕大多數高血壓所作的動作，卻僅能依循美國藥廠所控制的高血壓治療規範JNC 7之建議以症狀消除為手段，藉由健保對高血壓這類慢性病全額給付的誘因之下，大量施以高血壓降壓藥物進行症狀控制。也因此台灣的高血壓人口的成長率隨之暴增，高血壓藥物的濫用更是常年穩座所有健保藥物的第一！
高血壓就在這樣的治標不治本的國策之下，幾年之間就衍生出令人無法預料的奇蹟數字：
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在健保實施五年內，腎衰竭的發生率成長了二．六倍，盛行率成長達三．五倍之高，死亡率更是增加到二倍以上。更因此榮登全世界洗腎冠軍並持續多年屹立不搖，讓台灣成了名符其實的洗腎之島！學者研究發現這與國人大量濫用降高血壓藥物有直接的關係。
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在健保實施三年後（87年）高血壓就診數攀升了57倍，十五年後（99年），則是高達94倍之多。高血壓人口至今已達520萬人以上，平均每4.5人就有1人患得高血壓，年齡達60歲者，每2位就有一位有高血壓！
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在健保實施三年後（87年）癌症就診數攀升了84倍，十五年後（99年），更是高達135倍之離譜數據。這類與死亡密切相關的新興疾病，在多年研究之後，竟發現是與長期服用降高血壓藥物有密切相關！